Levamlodipin

Levamlodipin (även känd som Levamlodipin ( INN ) och S(-)amlodipin ) är den farmakologiskt aktiva enantiomeren av amlodipin . [1] Amlodipin tillhör dihydropyridingruppen av kalciumkanalblockerare som används som antihypertensiva och antianginala medel. [2]

I december 2019 fick levamlodipin USA :s FDA -godkännande och marknadsförs under namnet Conjupri (Burke Therapeutics). [3] Levamlodipin presenteras också på den ryska marknaden under varumärket EsCordi Core (Emcure Pharmaceuticals), och på den ukrainska marknaden under varumärkena Asomex (Emcure Pharmaceuticals) och Semlopin (Kusum Healthcare), i Brasilien under varumärket Novanlo (Biolab Sanus), och i Indien under varumärkena Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceuticals) och Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.). [4] [5]

Farmakologiska egenskaper

Amlodipin blockerar det transmembrana inflödet av kalcium till de glatta musklerna i kärlen och hjärtat, vilket leder till vasodilatation och, som ett resultat, ett blodtrycksfall. Levamlodipin är en allosterisk modulator och verkar på kalciumkanaler av L-typ . [6] [7] Receptorbindningsstudier har visat att av de två formerna är det bara ( S )-enantiomeren av amlodipin som binder till och blockerar L-typ kalciumkanaler, medan ( R )-enantiomeren är inaktiv på dessa kanaler. [åtta]

De exakta mekanismerna genom vilka levamlodipin lindrar angina pectoris är inte helt klarlagda, men tros innefatta följande:

• Minskar det perifera motståndet genom att vidga arteriolernas kärl, vilket leder till en minskning av syrebehovet och energiförbrukningen av hjärtats glatta muskler.
• Minskar motståndet i kranskärlen och kan leda till en ökning av kranskärlens blodflöde. [2]

Farmakokinetik

Att ta levamlodipin (2,5 mg) som engångsdos ger en maximal plasmakoncentration ( Cmax ) på 8,3 till 9,3 ng/ml under 2 till 3 timmar ( Tmax ). Det omvandlas nästan fullständigt (cirka 90%) till inaktiva levermetaboliter, med 10% av modersubstansen och 60% av metaboliterna utsöndras i urinen. Levamlodipin visar cirka 93 % plasmaproteinbindning hos patienter med arteriell hypertoni. Halveringstiden för levamlodipin är 31 ± 13 timmar . [9]

Klinisk erfarenhet

Olika kliniska studier har visat att levamlodipin är mer selektivt och mer effektivt än ( R ) amlodipin. Sammanslagna data från tre jämförande studier utförda på 200 patienter med mild till måttlig hypertoni visade att 2,5 mg levamlodipin motsvarade 5 mg amlodipin i sin effektivitet för att sänka blodtrycket, och 5 mg levamlodipin var helt ekvivalent med 10 mg amlodipin. Den genomsnittliga minskningen av systoliskt blodtryck var 19±3 mm Hg. Konst. mot 19±4 mm Hg. Art., 20±2 mm Hg. Konst. mot 19±3 mm Hg. Konst. och 20±2 mm Hg. Konst. mot 19±3 mm Hg. Konst. stående, liggande respektive sittande ställning för levamlodipin jämfört med racemisk amlodipin. Studier har också rapporterat en signifikant minskning av totalkolesterol och triglyceridnivåer med levamlodipin, vilket inte observerades med amlodipin. [10] [11] [12]

Effekten och säkerheten av levamlodipin (2,5 mg en gång dagligen) har utvärderats hos patienter med isolerad systolisk hypertoni. Levamlodipin reducerade effektivt systoliskt blodtryck (genomsnittlig minskning på 22 ± 14 mm Hg) vid alla grader av isolerad systolisk hypertoni. Efter 28 dagars behandling var den totala svarsfrekvensen 73 %. Det minskade markant det systoliska och diastoliska blodtrycket inom 4 veckor med en svarsfrekvens på 96,5 %. [13]

Äldre patienter med arteriell hypertoni och diabetes mellitus svarar högre på levamlodipinbehandling än patienter utan diabetes. Levamlodipin är ett effektivt läkemedel för äldre patienter som upplever svullnad och andra biverkningar när de tar racemisk amlodipin. [fjorton]

Säkerhet och portabilitet

Användningen av racemisk amlodipin är vanligen förknippad med biverkningar som perifert ödem , huvudvärk, yrsel, rodnad och buksmärtor. [15] Kontrollerade kliniska prövningar har visat att levamlodipin sällan orsakar dessa biverkningar. [16] En kontrollerad klinisk studie av levamlodipin på patienter med nedsatt lever- och njurfunktion har inte utförts. Kliniska studier på patienter med normal leverfunktion har visat att det inte finns någon ökning av leverenzymer vid användning av levamlodipin. [2] Försiktighet bör dock iakttas vid förskrivning av levamlodipin till sådana patienter.

I en post-marketing övervakningsstudie visade sig levamlodipin (2,5 mg/5 mg) tolereras väl hos 1859 patienter med hypertoni. 314 patienter som rapporterade perifert ödem medan de fick konventionellt amlodipin byttes till levamlodipin och ödemet försvann hos 310 patienter (98,72 %) efter 4 veckor. Endast 4 patienter hade ödem. Endast 30 patienter (av 1859) rapporterade biverkningar. Dessa biverkningar inkluderade yrsel , takykardi , hosta, huvudvärk, feber, lätta andningssvårigheter och ödem . Biverkningar var av måttlig karaktär, inga allvarliga biverkningar rapporterades. [16]

Anteckningar

1. ↑ Bhandari, P; Shah, Chirag & Surwade, S (2008-01-01), Chirality-Today and Tomorrow's Way of Treatment , < https://www.researchgate.net/publication/329864928_Chirality-Today_and_Tomorrow's_Way_of_Treatment > . Hämtad 22 oktober 2021. Arkiverad 22 oktober 2021 på Wayback Machine 
2. ↑ 1 2 3 Thacker HP (2007). "S-amlodipin - 2007 års kliniska översyn". J. Indian Med. Assoc . 105 (4): 180-86. PMID  17822186 .
3. ↑ url = < https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212895 Arkiverad 8 maj 2021 på Wayback Machine
4. ↑ "Asomex av Emcure" (PDF) . Nyhetsbrev för medicinsk uppdatering . 20 (1): 1-2. Januari 2010. Arkiverad (PDF) från originalet 2018-09-20 . Hämtad 2021-12-30 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
5. ↑ Zuventus varumärken för S-Amlodipin . DrugsUpdate.com. Hämtad 30 december 2021. Arkiverad från originalet 8 februari 2021. (obestämd)
6. ↑ Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, Higgins AJ, Blackburn KJ, Campbell SF, Cross PE, Stubbs JK (januari 1987). "Kalciumkanalblockerande egenskaper hos amlodipin i vaskulär glatt muskulatur och hjärtmuskel in vitro: bevis för spänningsmodulering av vaskulära dihydropyridinreceptorer". J. Cardiovasc. Pharmacol . 9 (1): 110-9. DOI : 10.1097/00005344-198701000-00018 . PMID2434785  . _
7. ↑ Goldmann S, Stoltefuss J (december 1991). "1,4-dihydropyridiner: effekter av kiralitet och konformation på kalciumantagonist- och kalciumagonistaktiviteter." Angewandte Chemie International Edition på engelska . 30 (12): 1559-1578. DOI : 10.1002/anie.199115591 .
8. ↑ Goldmann S, Stoltefuss J, född L (september 1992). "Bestämning av den absoluta konfigurationen av den aktiva amlodipinenantiomeren som (−)-S: en korrigering". Journal of Medicinal Chemistry . 35 (18): 3341-4. DOI : 10.1021/jm00096a005 . PMID  1388206 .
9. ↑ Park JY, Kim KA, Park PW, Lee OJ, Ryu JH, Lee GH, Ha MC, Kim JS, Kang SW, Lee KR (november 2006). "Farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper hos en ny S-amlodipinformulering i friska koreanska manliga försökspersoner: en randomiserad, öppen, tvåperiods, jämförande, crossover-studie." Clin Ther . 28 (11): 1837-47. DOI : 10.1016/j.clinthera.2006.11.008 . PMID  17213004 .
10. ↑ Hiremath MS, Dighe GD (augusti 2002). "En randomiserad, dubbelblind, dubbel dummy, multicentrisk, parallell grupp, jämförande klinisk prövning av S-Amlodipin 2,5 mg vs Amlodipin 5 mg vid behandling av mild till måttlig hypertoni." JAMA-Indien . 1 (8): 86-92.
11. ^ "Klinisk prövning av S-Amlodipin 2,5 mg kontra Amlodipin 5 mg vid behandling av högt blodtryck". Indian Journal of Clinical Practice . 13 (11): 49-54. april 2003
12. ↑ Pathak L, Hiremath, Kerkar PG, Manade VG (mars 2004). "Multicentrisk, klinisk prövning av S-Amlodipin 2,5 mg kontra Amlodipin 5 mg vid behandling av mild till måttlig hypertoni - en randomiserad, dubbelblind klinisk prövning." J Assoc Läkare Indien . 52 :197-202. PMID  15636308 .
13. ↑ SESA-studiegrupp (juni 2005). "MICRO-SESA-I - Säkerhet och effekt av S(−)-Amlodipin vid behandling av isolerad systolisk hypertoni". Indian Medical Gazette . 139 (6): 243-250.
14. ↑ SESA-studiegrupp (augusti 2005). "MICRO-SESA-II – Säkerhet och effekt av S(-) Amlodipin vid behandling av hypertoni hos äldre patienter." Indian Medical Gazette . 139 (8): 353-358.
15. ↑ Stöppler MC. Biverkningar av Norvasc (Amlodipin Besylate) Drug Center . RxList Inc.. Hämtad 30 december 2021. Arkiverad från originalet 30 december 2021. (obestämd)
16. ↑ 1 2 SESA-studiegrupp (augusti 2003). "Säkerhet och effekt av S-Amlodipin - SESA-studie". JAMA-Indien . 2 (8): 87-92.