Good manufacturing practice , GMP (förkortat från engelska. good manufacturing practice ) - regler som ställer krav på organisation av produktion och kvalitetskontroll av läkemedel för medicinskt och veterinärt bruk [1] .
GMP-regler innehåller gällande minimikrav för god tillverkningssed för metoder och villkor, inklusive krav på kvalitetssäkringssystem, personal, lokaler och utrustning, dokumentation, krav på produktion av produkter (även enligt kontrakt), kvalitetskontroll, reklamationer och produktåterkallelser, genomföra egenkontroller och andra aspekter av produktionsverksamhet som används vid tillverkning, förpackning och utsläppande i omlopp av läkemedel för att eliminera risker för konsumenten. Reglerna uppdateras och kompletteras med jämna mellanrum i samband med olika incidenter. Sedan 1980-talet började FDA publicera olika riktlinjer som beskriver, förklarar och tolkar vissa avsnitt och bestämmelser i de nuvarande reglerna.
Reglerna gäller inte frågor om arbetarskydd för personal som är involverad i produktion, för att säkerställa industriell , brand , explosion , kemisk , sanitär och hygienisk och annan säkerhet vid produktion av läkemedel, och tar inte upp miljöfrågor [1] .
GMP-standarden tillämpas tillsammans med andra standarder i GxP-serien :
En förutsättning för tillkomsten av särskilda regler för läkemedelsindustrins verksamhet var den övergång från apotek till industriell tillverkning av läkemedel, som påbörjades under 1800-talets sista fjärdedel, varigenom riskerna för konsumenterna ökade avsevärt p.g.a. skalning av produktionsvolymer. FörstPure Food and Drug Act , undertecknad den 30 juni 1906 av USA:s president Theodore Roosevelt , blev den rättsliga lagen som införde en sådan reglering . 1937 kom S.E. Massengill med ett nytt läkemedel på marknaden som heter elixirsulfanilamid . I början av september började företaget skicka ett nytt lovande läkemedel till konsumenter över hela landet, och den 11 oktober rapporterade American Medical Association (AMA) dödsfall som påstås ha varit relaterade till att ta detta läkemedel. Som ett resultat av att ta detta läkemedel dog 105 personer i hela landet, av vilka många var barn. Den direkta reaktionen på denna tragedi var antagandet i USA 1938 av den federala lagen om mat, droger och kosmetika ( Federal Food, Drug, and Cosmetic Act - FFDCA ). Lagen krävde läkemedelstillverkare att bevisa att det var säkert innan det såldes, och FDA fick befogenhet att genomföra inspektioner av relevanta industrier. 1941 drabbades cirka 300 personer av fenobarbital -kontaminerade sulfatiazoltabletter . Denna incident visade FDA behovet av att granska och utveckla detaljerade tillverkningsriktlinjer och kvalitetskontrollkrav för läkemedel. Därefter, i början av 1960-talet, skulle reglerna och kraven som formulerades efter denna incident kallas "good manufacturing practice" (GMP) [2] .
GMP-regler formulerades först i USA 1963 [3] .
År 1967, vid den 20 :e världshälsoförsamlingen , som hölls av Världshälsoorganisationen (WHO) , antogs resolution WHA20.34 "Kvalitetskontroll av läkemedel" , som indikerade behovet av en tidig utformning av regler för kvalitetskontroll av läkemedel. och genomförandet av god tillverkningspraxis .
1969 antog den 22 :a världshälsoförsamlingen resolution WHA22.50 "Kvalitetskontroll av läkemedel" , som rekommenderade att alla WHO -medlemsländer antar och tillämpar internationella regler för produktion och kvalitetskontroll av läkemedel.
År 1974 godkände Sovjetunionens huvuddirektorat för industri det vägledande tekniska materialet RTM 64-7-81-74 "Grundläggande krav för organisation av produktion och kvalitetskontroll av FPP" [3] .
År 1991 godkände ministeriet för medicinsk industri i USSR det vägledande dokumentet RD 64-125-91 "Regler för organisation av produktion och kvalitetskontroll av läkemedel (GMP)" [3] .
År 2000, branschstandarden OST 42-510-98 "Regler för organisation av produktion och kvalitetskontroll av läkemedel (GMP)" (som ändrat den 25 november 2001), godkänd av Ryska federationens hälsoministerium i februari 25, 1998 och trädde i kraft genom order från Ryska federationens hälsoministerium och Ryska federationens ekonomiministerium daterad 03.12.1999 nr 432/512 [4] .
År 2004 släpptes GOST R 52249-2004 "Regler för produktion och kvalitetskontroll av läkemedel", godkändes och sattes i kraft genom resolutionen från Rysslands statliga standard daterad 10 mars 2004 nr 160-st [5] .
År 2009 släpptes GOST R 52249-2009 "Regler för produktion och kvalitetskontroll av läkemedel" [6] , godkändes och trädde i kraft på order av Federal Agency for Technical Regulation and Metroology of the Russian Federation daterad 05.20.2009 nr. 159-st [7] .
År 2013, genom dekret från Ryska federationens regering av den 28 januari 2013 nr 50 [8] (som ändrat den 28 september 2015), har Ryska federationens industri- och handelsministerium befogenhet att godkänna reglerna för god tillverkningssed och utfärda slutsatser om huruvida tillverkare av läkemedel för medicinskt bruk uppfyller kraven i dessa regler.
Sedan 2013 har reglerna för god tillverkningssed varit i kraft i Ryssland, godkända genom order från Rysslands industri- och handelsministerium daterad 14 juni 2013 nr 916 (som ändrat den 18 december 2015) (registrerad med Rysslands justitieministerium den 10 september 2013 nr 29938) [1] . Dokumentet är faktiskt en översättning av EU:s GMP- regler som var i kraft vid tidpunkten för dess utveckling. År 2014 började FBU "State Institute of Medicines and Good Practices" att fungera som en expertorganisation involverad i licenskontrollen av läkemedelsföretag belägna på Ryska federationens territorium som en del av kommissionen för industri- och handelsministeriet. Ryssland. Under 2015 fick FSI "SID & NP" tillstånd att inspektera tillverkare av läkemedel för medicinskt bruk tillverkade utanför Ryska federationen för överensstämmelse med GMP-reglerna för att dra slutsatser om tillverkaren av läkemedels överensstämmelse med kraven i reglerna av god tillverkningssed.
Ordern från Ryska federationens industri- och handelsministerium nr 1997 daterad 12.12.2013 godkände rekommendationerna om organisationen av produktion och kvalitetskontroll av läkemedel [9] (genom en skrivelse från Ryska federationens justitieministerium ) nr 01/10856-YuL daterad 12.02.2014, erkändes ordern som inte kräver statlig registrering).
År 2016, genom beslut av rådet för Eurasian Economic Commission nr. 77 daterat den 3 november 2016, godkändes reglerna för god tillverkningssed för Eurasian Economic Union (EAEU) [10] [11] . Från och med den 6 maj 2017 trädde reglerna i kraft, med undantag för bestämmelserna om krav på framställning av läkemedel för veterinärmedicinskt bruk, som träder i kraft den 1 januari 2021. För närvarande[ när? ] finns det en övergångsperiod som säkerställer en smidig övergång från nationell reglering av cirkulationen av läkemedel till en enda sådan på EAEU :s territorium [12] .
Europeiska unionens GMP-regler ( eng. EU GMP ) finns i avsnitt 4 i Samlingen av regler och förordningar från Europeiska unionen för läkemedel ( eng. EudraLex ) [13] .
Principerna och riktlinjerna för god tillverkningssed för humanläkemedel och humanläkemedel för prövning fastställs av EU-kommissionens direktiv 2003/94/EG av den 08.10.2003.
Principerna och riktlinjerna för god tillverkningssed för läkemedel för djur fastställs i EU-kommissionens direktiv 91/412/EEG av den 23 juli 1991.
EU :s GMP-regler omfattar tre delar:
Europeiska kommissionens generaldirektorat för hälsa och konsumentskydd ansvarar för utvecklingen och godkännandet av EU:s GMP-regler . Kontroll av att läkemedelstillverkarna följer reglerna utförs av de medicinska myndigheterna i EU :s medlemsländer .
I mars 2017 undertecknade USA och Europeiska unionen ett avtal om ömsesidigt erkännande av resultaten av inspektioner av läkemedelstillverkare för att uppfylla kraven i GMP-reglerna [14] .
I USA är Food and Drug Administration (FDA) ansvarig för att utveckla och upprätthålla GMP-regler . USA: s goda tillverkningssed ( cGMP ; nuvarande god tillverkningssed ) anges i avdelning 21 i US Code of Federal Regulations i delarna 210 och 211 ( avdelning 21 i Code of Federal Regulations (CFR), delar 210 och 211 ) [ 15] :
För tillverkning av aktiva farmaceutiska ingredienser i USA gäller reglerna för International Council for Harmonization ICH Q7 "Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Substances" .
Från juni 2008 till juni 2010 infördes gradvis särskilda GMP-regler för tillverkare av livsmedelstillsatser ( eng. DS cGMP ) i USA [16] .
I mars 2017 undertecknade USA och Europeiska unionen ett avtal om ömsesidigt erkännande av resultaten av inspektioner av läkemedelstillverkare för att uppfylla kraven i GMP-reglerna [14] .
Reglerna för god tillverkningssed, godkända genom order från Ryska federationens industri- och handelsministerium daterad 14 juni 2013 nr 916 (som ändrad den 18 december 2015) (registrerad hos Rysslands justitieministerium den 10 september , 2013 nr 29938) [1] inkluderar två delar som beskriver kraven för framställning av medicinska läkemedel och farmaceutiska substanser, samt 18 applikationer:
Rekommendationer för organisation av produktion och kvalitetskontroll av läkemedel [9] , godkända på order från Ryska federationens industri- och handelsministerium nr 1997 daterad 12 december 2013, inkluderar följande avsnitt: