| ärftligt angioödem | |
|---|---|
| ICD-11 | 4A00.14 |
| ICD-10 | D84.1 ( ILDS D84.110) |
| MKB-10-KM | D84.1 |
| ICD-9 | 277,6 |
| OMIM | 106100 |
| SjukdomarDB | 1821 |
| Medline Plus | 001456 |
| eMedicine | artikel/1048994 |
| Maska | D054179 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Ärftligt angioödem (HAE) är en sällsynt sjukdom förknippad med brist/överflöd eller otillräcklig aktivitet (typer av HAE) av C1-hämmaren av det mänskliga komplementsystemet, vilket leder till okontrollerade inre reaktioner i blodet och visar sig i form av ödem på kroppen. Oftast uppstår ödem på armar, ben, ansikte, i bukhålan och även i struphuvudet.
Svullnad i struphuvudet gör det ofta svårt för luft att komma in i kroppen, vilket i sin tur kan leda till kvävning. Därför är sjukhusvistelse obligatorisk vid larynxödem. Ödem i bukhålan åtföljs av akut smärta och svåra kräkningar och kräver även sjukhusvistelse.
C1-inhibitor (C1-inhibitor) är ett högglykosylerat serumprotein som syntetiseras i levern och hämmar den proteolytiska aktiviteten hos Clr- och Cls-subkomponenterna, vilket förhindrar aktiveringen av C4- och C2-komplementkomponenterna. Brist på Cl-hämmare leder till okontrollerad aktivering av tidiga komplementkomponenter. Dessutom, i 15% av fallen, förblir koncentrationen av C1-hämmare normal, och endast dess funktionella aktivitet reduceras. Att fastställa orsaken till bristen är avgörande för valet av behandling för denna autoimmuna sjukdom.
Patogenesen av HAE liknar patogenesen för urtikaria och är associerad med dilatation och ökad vaskulär permeabilitet (främst venoler) i de djupa (till skillnad från urtikaria) skikten av dermis och submukosala skikt, orsakade av komplementkomponenter och kininer av kallikrein-bradykinin kedja. Dessutom orsakar dessa vasoaktiva peptider spasmer i de glatta musklerna i matsmältningskanalen och ihåliga organ.
Strukturen av C1-hämmaren kodas på kromosom 11, detta protein är alfa-2-globulin och produceras huvudsakligen i hepatocyter, även om aktiverade monocyter, megakaryocyter, endotelceller och fibroblaster kan syntetisera det i små mängder. Det finns tre typer av HAE [1] som är fenotypiskt identiska.
HAE typ 1 (85 % av fallen). Brist på C1-hämmare beror på en icke-fungerande gen. Mutationen består av olika inneslutningar eller deletioner av en eller flera nukleotider i regionen av genen som kodar för Cl-hämmaren. Mutationen ärvs som en autosomalt dominant mendelsk egenskap, även om cirka 25 % av HAE-fallen beror på en spontan mutation [1]
HAE typ 2 (15 % av fallen). Patienten producerar en normal eller förhöjd mängd av en felaktig C1-hämmare. En vanlig orsak är en punktmutation vid positionen för Arginine 444-lokuset, som kodar för ett "reaktivt centrum" - ett aktivt bindnings-/separationsställe för molekylen. En icke-fungerande C1-hämmare konsumeras inte, vilket resulterar i en högre serumkoncentration än normalt.
HAE typ 3 (prevalens okänd) är en nyligen beskriven sjukdom. Koncentrationen av C1-hämmare i plasma är normal, sjukdomsmekanismen är okänd och troligen inte relaterad till C1-hämmaren. Tills nyligen trodde man att denna typ av HAE endast förekommer hos kvinnor (stamtavlans natur tyder på en X-länkad dominerande typ av arv), men familjer identifierades där denna typ av HAE också diagnostiserades hos män.
Förvärvat angioödem på grund av brist på C1-hämmaren förekommer hos äldre, ofta i samband med lymfoproliferativa sjukdomar, närvaron av antikroppar mot C1-hämmaren eller med kronisk infektion.
Början av ärftligt angioödems historia lades av den tyska allmänläkaren och kirurgen, författaren till ett stort antal upptäckter och innovationer inom medicinområdet, Irenäs Quincke. På den tiden kallades sjukdomen Quinckes ödem. I de första beskrivningarna kallas sjukdomen även för Hereditärt angioödem. Sjukdomen är nu känd som ärftligt angioödem.
1882 - Ireneus Quincke beskriver först Quinckes ödem.
1888 - W. Osier (W. Osier) observerar och beskriver den ärftliga formen av Quinckes ödem. Ödem uppträder med jämna mellanrum hos en 24-årig kvinna. Osier uppmärksammar familjeformen av denna sjukdom, eftersom liknande symptom observerades i fem tidigare generationer av patientens familj. Ödemet beskrivs först som ärftligt angioödem.
1917 - Sjukdomens autosomala dominerande karaktär blir känd
1963 - Donaldson och Evans beskrev orsaken till denna sjukdom som en biokemisk defekt - frånvaron av en C1-hämmare (C1INH-brist).
1986 - Denna gendefekt visade sig vara associerad med kromosom 11.
1972 - Caldwell beskrev först sambandet mellan C1-esterashämmarebrist och lymfoproliferativa sjukdomar (förvärvat angioödem)
1987 - Alsenz, Bork och Loos upptäckte IgG1-antikroppar mot C1- ( förvärvat angioödem).
2000 - östrogenberoende ödem beskrevs.
Behandlingen bör påbörjas så tidigt som möjligt!
Långtidsprofylax krävs för patienter om:
För långsiktig prevention rekommenderar experterna från International Consensus on the Treatment of HAE (2010) följande grupper av läkemedel:
Det rekommenderas för alla patienter med HAE på tröskeln till medicinska, tandläkaringrepp (inklusive små), före inverkan av stressfaktorer (till exempel en undersökning, en intervju, etc.).
De läkemedel som används för att behandla exacerbationer av HAE används. I närvaro av symtom på prodromalperioden (prekursorer), kan Tranexamsyra eller Danazol vara effektiva i 2-3 dagar för att förhindra utvecklingen av en exacerbation.
För närvarande rekommenderas följande läkemedel för behandling av HAE och används i praktiken i olika länder:
Andra läkemedel: lanadelumab .
Dessa typer av läkemedel kan utlösa attacker av HAE:
I november 2004 registrerades International Patient Organisation for C1 Inhibitor Deficiencies (HAEI - International Patient Organisation for C1 Inhibitor Deficiencies - www.haei.org) i Frankrike .
Organisationen tillhandahåller assistans till HAE-professionella såväl som nationella organisationer och HAE-patientgrupper runt om i världen. Målet för HAE Patients' International Organisation är att underlätta tillgången till effektiv diagnos och behandling av ärftligt angioödem (Quinckes ödem och andra sjukdomar associerade med C1-hämmarebrist).
Den 16 maj 2012 förklaras dagen för NAO. Webbplatsen www.haeday.org är tillägnad denna dag .