Aromatisk aminosyradekarboxylasbrist är en sällsynt autosomal recessiv genetisk sjukdom som orsakas av mutationer i DDC-genen som kodar för motsvarande enzym .
De första symtomen på sjukdomen uppträder vid flera månaders ålder (i genomsnitt 2,7 månader). [1] De vanligaste symtomen är:
Vissa patienter kan utveckla cerebral folatbrist , eftersom överskott av L-dopamin utarmar metylgruppdonatorer som S-adenosylmetionin och 5-MTHF . Sådana patienter har visat sig kontrollera innehållet av 5-MTHF i cerebrospinalvätskan och ordinera folinsyra för att korrigera cerebral folatbrist. [1] [2]
Avbrott i dekarboxylaset av aromatiska aminosyror leder till brist på serotonin , dopamin , noradrenalin och adrenalin .
Enligt en konsensusriktlinje som publicerades 2017, från och med 2017, har 117 enskilda fall citerats i den vetenskapliga litteraturen. De första kända fallen av sjukdomen beskrevs 1990 . Av de nämnda patienterna var 56 män, 42 var kvinnor och 19 patienter hade ingen indikation på kön. [ett]
Om du misstänker närvaron av en sjukdom baserat på helheten av symtom, utförs en analys av patientens cerebrospinalvätska. Om ett CSF-prov är bristfälligt kan diagnosen bekräftas genom genetisk analys och mätning av aromatisk aminosyradekarboxylasaktivitet.
Det typiska mönstret som ses när man analyserar ett CSF-prov är reducerade nivåer av 5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA), homovanillinsyra (HVA), 3-metoxi-4-hydroxifenylglykol (MHPG), med normala nivåer av pteriner, inklusive neopterin och biopterin och förhöjda nivåer av 3-O-metyldopamin (3-OMD), L-DOPA och 5-hydroxitryptofan (5-HTP). [ett]
För närvarande är sjukdomen obotlig, men en del av symtomen kan lindras med hjälp av sjukgymnastik, rehabiliteringsterapi, logopedi. Vissa patienter kan behöva enteral näring på grund av problem med att tugga och svälja mat.
Otillräckligheten av neurotransmittorer kan kompenseras genom utnämning av mediciner. Således används dopaminagonister som rotigotin och pramipexol , liksom monoaminoxidashämmare som selegilin . Det kan också vara nödvändigt att ordinera mediciner för att korrigera dyskinesi, motverka förstoppning och korrigera andra symtom.
På 2010-talet utvecklades genterapiläkemedlet eladocagen exuparvovec , som är en viral vektor som bär det mänskliga cDNA från DDC-genen. Läkemedlet har framgångsrikt visat sig i kliniska prövningar, [3] och genomgår från och med maj 2022 en granskning av europeiska hälsomyndigheter. [fyra]