Nukleosid omvänt transkriptashämmare är en grupp antiretrovirala läkemedel som strukturellt liknar nukleotiderna som bildar DNA eller RNA , vilket tillhandahåller egenskapen hos läkemedlen i gruppen att konkurrerande blockera HIV eller hepatit B-virus omvänt transkriptasenzymet och selektivt hämma virus. DNA-replikation. Det är denna grupp som inkluderar det första läkemedlet som godkändes för behandling av HIV/AIDS - detta är zidovudin , som registrerades 1987. De flesta av läkemedlen i gruppen är aktiva mot HIV I och typ II HIV-virus, några av läkemedlen i gruppen är även aktiva mot hepatit B-virus.
Alla nukleosid omvänt transkriptashämmare kan delas in i derivat av motsvarande nukleotidbaser:
Nukleosid omvänt transkriptashämmare efter oral administrering metaboliseras till aktiva derivat - difosfater eller trifosfater, som kompetitivt blockerar enzymet omvänt transkriptasvirus , hämmar α-, β- och γ-DNA-polymeraser av HIV- och hepatit B-virus, selektivt hämmar viral DNA-replikation, men påverkar inte enzymerna i människokroppen. Nukleosid omvänt transkriptashämmare är aktiva i HIV-infekterade T-lymfocyter och makrofager och hämmar de tidiga stadierna av HIV-livscykeln.
De flesta nukleosid omvänt transkriptashämmare absorberas väl i magen och når maximala blodkoncentrationer inom 1 timme. Läkemedlen i gruppen är väl fördelade i vävnader och kroppsvätskor, de flesta av läkemedlen penetrerar väl genom blod-hjärnbarriären , placentabarriären och utsöndras i bröstmjölken. I kroppen är alla nukleosid omvänt transkriptashämmare fosforylerade till aktiva derivat som har en förlängd halveringstid från celler. De flesta läkemedel i gruppen metaboliseras i levern, några av läkemedlen i gruppen (zalcitabin, tenofovir, telbivudin) metaboliseras inte. Läkemedlen i gruppen utsöndras från kroppen huvudsakligen av njurarna i form av inaktiva metaboliter, delvis oförändrade; delvis utsöndras från kroppen med avföring. Halveringstiden för läkemedlen i gruppen sträcker sig från 1 timme (zidovudin) till 128 timmar (entecavir), i de flesta läkemedel förlängs halveringstiden med njursvikt .
De flesta nukleosid omvänt transkriptashämmare används för att behandla HIV-infektion, inklusive hos gravida kvinnor för att förhindra vertikal överföring av HIV till ett barn (zidovudin, lamivudin) och för att förebygga yrkesmässig exponering för HIV-virus hos vårdpersonal. Lamivudin, emtricitabin och tenofovir är aktiva mot både HIV och hepatit B-virus, så de kan användas för samtidig infektion av HIV och hepatit B. Telbivudin, clevudin, entecavir och adefovir används uteslutande för kronisk viral hepatit B.
En absolut kontraindikation för användningen av ett läkemedel från gruppen nukleosid omvänd transkriptashämmare är överkänslighet mot detta läkemedel. Relativa kontraindikationer för användningen av läkemedel i gruppen är njur- och leverinsufficiens, perifer neuropati, svår anemi (Hb <75 g/l), amning. Med försiktighet ordineras läkemedel i gruppen under graviditeten, särskilt för behandling av viral hepatit B.