| Pimecrolimus | |
|---|---|
| Pimecrolimus | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS) |
| Grov formel | C43H68CINO 11 _ _ _ _ |
| Molar massa | 810,453 g/mol |
| CAS | 137071-32-0 |
| PubChem | 6447131 |
| drogbank | APRD01182 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | D11AX15 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | låg |
| Plasmaproteinbindning | 74 %–87 % |
| Ämnesomsättning | Lever CYP3A |
| Doseringsformer | |
| kräm för utvärtes bruk | |
| Andra namn | |
| Elidel® _ | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Pimecrolimus är ett makrolaktamderivat av ascomycin. Hämmar selektivt produktionen och frisättningen av cytokiner och mediatorer från T-lymfocyter och mastceller. Har antiinflammatoriska egenskaper.
Farmakologisk verkan - dermatotropisk, immunsuppressiv, lokal antiinflammatorisk. Pimecrolimus binder specifikt till den cytosoliska makrofilin-12-receptorn av T-lymfocyter och hämmar kalciumberoende fosfatas - calcineurin. Som ett resultat hämmar det aktiveringen av T-lymfocyter, blockerar transkription och produktion av tidiga cytokiner i T-hjälpartyp 1 och 2 . I synnerhet, vid nanomolära koncentrationer, hämmar det syntesen av pro-inflammatoriska cytokiner - interleukin-2 och interferon - y, såväl som interleukin-4 , interleukin-5 , interleukin-10 , tumörnekrosfaktor och granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor i mänskliga T-celler . Pimecrolimus förhindrar frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner såväl som inflammatoriska mediatorer från mastceller in vitro som svar på antigen/IgE-stimulering. Pimecrolimus påverkar inte keratinocyter, fibroblaster och endotelceller.
Vid behandling av vuxna patienter med atopisk dermatit (med lesioner på 13-62% av kroppsytan) under en period på upp till 1 år var de registrerade koncentrationerna av pimecrolimus i blodet vid gränsen eller under metodens känslighet av dess kvantitativa bestämning (mindre än 0,5 ng/ml). Hos patienter med en detekterbar nivå av substansen i blodet var den under 2 ng / ml, medan kumuleringen av substansen över tiden inte observerades. På grund av den låga systemiska absorptionen av pimekrolimus med dess topikala applicering, utfördes inte bestämning av sådana farmakokinetiska parametrar som AUC, Cmax, T1/2, etc.. In vitro-studier har visat att plasmaproteinbindningen är 74-87%.
Efter en enstaka oral dos med en radioaktiv märkning detekterades många cirkulerande O-demetylerade metaboliter, med cirka 81 % av radioaktiviteten som huvudsakligen återfanns i avföringen (78,4 %) i form av metaboliter, mindre än 1 % av radioaktiviteten bestämdes i avföringen oförändrad. In vitro-studier med humana levermikrosomer har visat att pimecrolimus metaboliseras av CYP3A-underfamiljen av enzymer. I experiment in vivo på huden på minigrisar (minigris - en ras av grisar för laboratorieforskning) eller in vitro på huden på människor upptäcktes inte biotransformation av ämnet i huden.
Systemisk exponering för pimecrolimus 1 % kräm studerades hos 26 barn i åldern 2–14 år med atopisk dermatit (påverkar 20–69 % av kroppsytan). Efter applicering av krämen två gånger om dagen i 3 veckor var blodkoncentrationerna av pimecrolimus låga (mindre än 3 ng/ml) och nådde inte detektionsgränsen (0,5 ng/ml) i de flesta prover. Tjugo barn av 23 observerade och endast 13 vuxna av 25 observerade under 3-veckorsperioden hade minst ett blodprov med en detekterbar koncentration. På grund av de låga och varierande nivåerna av pimekrolimus i blodet var det inte möjligt att fastställa ett samband mellan graden av skada, mängden applicerad kräm och koncentrationen av ämnet i blodet. I allmänhet var uppmätta plasmakoncentrationer hos vuxna och barn med atopisk dermatit jämförbara.
I en annan grupp hade 22 barn i åldern 3-23 månader med atopisk dermatit (som involverar 10-92 % av kroppsytan) en hög andel blodprover med detekterbara koncentrationer i intervallet från 0,1 ng/ml (detektionsgräns) till 2,6 ng/ml, vilket kan bero på det högre förhållandet kroppsyta/kroppsvikt i denna åldersgrupp.
Utåt, 2 gånger om dagen. Krämen appliceras i ett tunt lager på de drabbade områdena av huden och gnuggas försiktigt tills den är helt absorberad. Krämen kan appliceras på huden på vilken del av kroppen som helst, inklusive huvud, ansikte, hals, blöjutslag. Behandlingen fortsätter tills symtomen försvinner helt. Vid de första tecknen på återfall av atopisk dermatit bör behandlingen återupptas. Om symtomen på sjukdomen kvarstår i 6 veckor bör patientens tillstånd omvärderas.
Vid behandling med kräm kan fuktighetskräm användas för daglig hudvård.
Använd inte kräm under ett ocklusivt förband, eftersom. säkerheten vid användning under ett ocklusivt förband (eventuellt ökad systemisk exponering) har inte utvärderats.
Det rekommenderas inte att använda krämen till barn under 2 år.
Applicera inte krämen på områden som drabbats av en akut virusinfektion.
Eftersom krämens effektivitet och säkerhet vid behandling av infektiös atopisk dermatit inte har utvärderats, är det nödvändigt att bota hudinfektionen eller utvärdera risken och de förväntade fördelarna med användningen innan den används.
Patienter med atopisk dermatit är benägna att få hudinfektioner och behandling kan öka risken för infektion med varicella zoster (vattkoppor eller bältros) och herpes simplex-virus eller Kaposis eksem herpetiformis.
Lokala reaktioner (bränna på appliceringsstället), som uppträder under de första dagarna efter applicering av krämen (försvinner vanligtvis inom högst 5 dagar), är milda eller måttliga i svårighetsgrad och minskar när tillståndet förbättras.
I kliniska studier med krämen rapporterades 14 fall av lymfadenopati (0,9 %), mestadels förknippade med infektioner och behandlingsbara med antibiotika, där majoriteten av dessa fall antingen hade en tydlig etiologi eller en trend mot normalisering. Med utvecklingen av lymfadenopati under appliceringsperioden av krämen är det nödvändigt att fastställa orsaken; i frånvaro av en tydlig etiologi för lymfadenopati eller i närvaro av akut infektiös mononukleos, bör användningen av krämen avbrytas och patienter bör observeras tills tillståndet återgår till det normala. I kliniska studier noterades 15 fall (1%) av utvecklingen av hudpapillom hos patienter som använde krämen (den yngsta av patienterna var 2 år, den äldsta var 12 år). I fall av förvärring av processen för bildande av hudpapillom, eller med motstånd mot standardterapi, är det nödvändigt att sluta använda krämen tills vårtorna är helt eliminerade.
Trots frånvaron av fototoxicitet vid användning av krämen, under behandlingsperioden, bör patienter undvika exponering för direkt solljus och UV-strålning, eftersom. i karcinogenicitetsstudier på djur fann man en minskning av tiden till början av hudtumörbildning under påverkan av UV-bestrålning mot bakgrund av användningen av krämen.
Det finns inga data om användningen av krämen hos patienter med nedsatt immunförsvar.
Undvik att få krämen i ögonen.
Användning av 1% kräm kan orsaka mindre övergående reaktioner på appliceringsstället, såsom en känsla av värme och/eller sveda. Med en betydande svårighetsgrad av dessa reaktioner bör patienter konsultera en läkare.
De vanligast rapporterade biverkningarna var reaktioner på läkemedlets appliceringsställe, som observerades hos 19 % av patienterna som behandlades med 1 % kräm och hos 16 % av patienterna från kontrollgruppen. Dessa reaktioner inträffade oftast tidigt i behandlingsförloppet, var milda/måttliga och av kort varaktighet.
Frekvens av biverkningar: mycket ofta > 10 %; ofta - från> 1% till <10%; ibland - från> 0,1% till <1%; sällan - från> 0,01% till <0,1%; mycket sällan <0,01 %.
Mycket vanligt : brännande känsla vid appliceringsstället för krämen. Ofta : lokala reaktioner (irritation, klåda och rodnad i huden), hudinfektioner (follikulit). Ibland : suppuration; försämring av sjukdomen; enkel herpes; dermatit orsakad av herpes simplex-virus (herpetiskt eksem); molluscum contagiosum, lokala reaktioner som hudutslag, smärta, parestesi, peeling, torrhet, svullnad, hudpapillom, bölder.
Sällsynta fall av alkoholintolerans har rapporterats med 1 % krämbehandling. I de flesta fall utvecklades ansiktsrodnad, utslag, sveda, klåda eller svullnad omedelbart efter att ha druckit alkohol.
Eventuella interaktioner med andra läkemedel (inklusive immunisering) har inte studerats systematiskt. På grund av den mycket låga nivån av pimekrolimus i blodet när den appliceras lokalt, är systemiska interaktionseffekter osannolika, men inte uteslutna. Samtidig administrering av hämmare av CYP3A-enzymunderfamiljen, såsom erytromycin , itrakonazol , ketokonazol , flukonazol , kalciumkanalblockerare , cimetidin , etc., bör utföras med försiktighet.
Det förekom inga fall av överdosering vid användning av krämen, såväl som oavsiktligt intag.