Chichibabin-reaktionen är en metod för direkt aminering av elektrondefekta heterocykliska föreningar ( aziner och vissa azoler ) med alkali- och jordalkalimetallamider .
Upptäckt av A. E. Chichibabin 1914 som en metod för syntes av 2-aminopyridiner genom reaktion av motsvarande pyridiner med natriumamid i flytande ammoniak [1] :
Chichibabin-reaktionen är en nukleofil hydridjonsubstitutionsreaktion som följer AE -mekanismen (addition-eliminering). I det första steget sker en nukleofil attack av den elektrondefekta kolatomen i azinringen med amidjonen med bildandet av ett anjoniskt σ-komplex, som förlorar hydridjonen för att bilda ett aminopyridinsalt, den fria aminen frisätts vid hydrolys av reaktionsblandningen med vatten eller en vattenlösning av ammoniumklorid:
Bildningen av σ-komplexet är en reversibel process, därför är det hastighetsbegränsande steget i reaktionen eliminering av hydridjonen och aromatisering av σ-komplexet.
Det finns två alternativ för eliminering av hydridjonen, bestämt av reaktionsförhållandena: i inerta aprotiska lösningsmedel ( toluen , xylen , paracymol , vaselinolja , etc.), i vilka natriumamid är olöslig, fortskrider reaktionen i ett heterogent medium och vid höga temperaturer (över 100°C), medan termisk eliminering av hydridjonen och deprotonering av aminogruppen med bildning av väte sker. Vid Chichibabin-aminering i flytande ammoniak fortskrider reaktionen i ett homogent medium (i detta fall används ofta kaliumamid, vars löslighet i flytande ammoniak är högre än för natriumamid) och vid låg temperatur (under -33°C).