Den sköldkörtelstimulerande hormonreceptorn ( rTSH) tillhör superfamiljen av membranbundna GPCR : er kopplade till Gs-proteinet ( adenylatcyklasaktiverande protein ) [1] . Det är beläget på epitelcellerna i sköldkörteln . Genom att aktivera adenylatcyklas ökar det konsumtionen av jod av körtelceller. Den efterföljande ökningen av cAMP-nivåerna bestämmer effekten av TSH på biosyntesen av trijodtyronin (T3) och tyroxin (T4) (syntesen varar ungefär en minut), vilka är de viktigaste hormonerna som reglerar tillväxt och utveckling [2] .
Dessa receptorer innehåller sju aminosyrasekvenser med 20-25 hydrofoba rester som bildar en b-helix.[ förtydliga ] , tre varianter av extracellulära (belägen i det extracellulära utrymmet) och intracellulära (beläget i det intracellulära utrymmet) slingor som ansluter i transmembranområdet, samt den N-terminala extracellulära änden och den C-terminala intracellulära änden. Den extracellulära regionen av receptorn inkluderar ett fragment som binder till sköldkörtelstimulerande hormon, och den transmembrana delen tillhandahåller signalöverföring in i cellen.
På ytan av tyrocyten uttrycks ett litet antal rTTH-molekyler (100–10 000 molekyler per cell), som har hög affinitet för Gs- och Gq-typerna av G-proteinet , som aktiverar adenylatcyklaset och fosfolipaset. kaskader, respektive. Adenylatcyklas-cAMP-kaskaden implementerar effekterna av sköldkörtelstimulerande hormon på jodupptag, syntesen av TPO ( tyreoideaperoxidas ) och TG (tyroglobulin) och hormonsekretion. Fosfolipas C-kaskaden stimulerar produktionen av väteperoxid, såväl som jodering och syntesen av sköldkörtelhormoner .
TSH-receptorn kan binda inte bara till sköldkörtelstimulerande hormon, utan även till autoantikroppar som stimulerar denna receptor. Sådan bindning sker i diffus giftig struma (Graves sjukdom). Källan till dessa antikroppar är B-lymfocyter sensibiliserade för tyrocyter. Autoantikroppar binder till TSH-receptorn och verkar på tyrocyter på ett sätt som liknar det som observeras med TSH. Samtidigt är varaktigheten av effekterna som orsakas av verkan av antikroppar mycket längre än med verkan av TSH.
TSH-receptorn kan binda till autoantikroppar som kan blockera dess interaktion med TSH. Detta kan leda till utveckling av atrofisk tyreoidit, hypotyreos och myxödem .
Det finns fall av mutationer åtföljda av autoaktivering av receptorer och manifesteras av kliniska former av hypertyreos, i strid med strukturen och egenskaperna hos den intracellulära delen av receptorn. Mutationer har också beskrivits som leder till en kränkning av strukturen av den extracellulära delen av receptorn och en minskning av dess känslighet för TSH, vilket ökade nivån av TSH i blodserumet med oförändrad sköldkörtelfunktion.