Syntetiska antidiabetiska medel ( syntetiska hypoglykemiska medel , orala hypoglykemiska medel ) är läkemedel som sänker blodsockernivåerna och används för att behandla diabetes mellitus . Alla syntetiska antidiabetika finns i tablettform.
Verkningsmekanism: stimulera utsöndringen av insulin av β-celler från de Langerhanska öarna. Normalt, med en ökning av glukosnivåerna, stimuleras glukostransporten till β-cellerna i de Langerhanska öarna. Genom underlättad diffusion med hjälp av en speciell transportör (GLUT-2) tränger glukos in i β-celler och fosforyleras, vilket leder till en ökning av bildningen av ATP -molekyler , vilket blockerar ATP-beroende K + -kanaler ( KATP -kanaler) ). Med blockaden av K ATP -kanaler störs utloppet av K + från cellen och depolarisering av cellmembranet utvecklas. När cellmembranet är depolariserat öppnas spänningsberoende Ca 2+ kanaler; nivån av Ca 2+ i cytoplasman hos β-celler ökar. Ca 2+-joner aktiverar kontraktila mikrofilament och främjar rörelsen av insulingranuler till cellmembranet, införandet av granuler i membranet och insulinexocytos.
Sulfonylurea verkar på specifika typ 1-receptorer (SUR1) för ATP -kanaler och blockerar dessa kanaler. I detta avseende sker depolarisering av cellmembranet, spänningsberoende Ca 2+ -kanaler aktiveras och Ca 2+ -inträde i β-celler ökar. Med en ökning av nivån av Ca 2+ i β-celler aktiveras rörelsen av granulat med insulin till plasmamembranet, införandet av granuler i membranet och insulinexocytos.
Man tror också att sulfonylureaderivat ökar vävnadens känslighet för insulin och minskar glukosproduktionen i levern.
Den hypoglykemiska effekten av sulfonylureaderivat beror lite på nivån av glukos i blodet (de kopplar bort förhållandet mellan glukosnivåer och insulinutsöndring). Därför är hypoglykemi möjlig vid användning av sulfonylureaderivat.
Sulfonylurea används vid typ II diabetes mellitus (otillräcklig produktion av insulin, minskad känslighet i vävnader för insulin). Vid typ I-diabetes mellitus associerad med förstörelse av β-celler är dessa läkemedel ineffektiva.
Sulfonylurea av den första generationen - klorpropamid, tolbutamid (butamid) ordineras i relativt stora doser, de verkar kortvarigt.
Andra generationens sulfonylureaderivat - glibenklamid, gliquidon, gliclazid, glimepirid, glipizid - ordineras i mycket lägre doser, de håller längre; deras biverkningar är mindre uttalade. Men på grund av den långsiktiga effekten (12-24 timmar) är dessa läkemedel farligare när det gäller risken för hypoglykemi. För närvarande används främst andra generationens sulfonylureapreparat. Tilldela sulfonylureaderivat inom 30 minuter före måltid.
Biverkningar av sulfonylureaderivat:
Nateglinid är ett derivat av fenylalanin . Det har en snabb reversibel hämmande effekt på KATP -kanalerna hos β-celler i ö-apparaten. Återställer tidig insulinsekretion som svar på glukosstimulering (frånvarande vid typ II-diabetes). Orsakar en uttalad utsöndring av insulin under de första 15 minuterna av en måltid. Under de kommande 3-4 timmarna återgår insulinnivån till den ursprungliga. Nateglinid stimulerar insulinutsöndringen på ett glukosberoende sätt. Vid låga glukosnivåer har nateglinid liten effekt på insulinutsöndringen. Insulinsekretion orsakad av nateglinid minskar med en minskning av glukosnivåerna, så hypoglykemi utvecklas inte med användningen av läkemedlet.
Verkningsmekanism: stimulering av specifika receptorer , vilket förändrar transkriptionen av insulinkänsliga gener involverade i kontrollen av glukos- och fettmetabolismen i fettvävnad, muskler och lever. Som ett resultat ökar produktionen av insulin av β-celler i ö-apparaten, känsligheten hos insulinberoende vävnader för insulin ökar, vilket är associerat med sensibilisering av insulinreceptorer.
Verkningsmekanism: minskar absorptionen av glukos i tarmen, minskar glukoneogenesen i levern, ökar upptaget av glukos i perifera vävnader (skelettmuskulatur, fettvävnad). Dessutom minskar metformin aptiten , stimulerar lipolys och blockerar lipogenes. Som ett resultat minskar kroppsvikten och som ett resultat ökar antalet insulinreceptorer och bindningen av insulin till receptorer (ökar vävnadens känslighet för insulin).
Metformin ordineras oralt för typ II diabetes mellitus.
I frånvaro av insulin uppträder inte effekten av biguanider. Biguanider kan användas i kombination med insulin i närvaro av insulinresistens. Kombinationen av dessa läkemedel med sulfonamidderivat är indikerad i fall där de senare inte ger en fullständig korrigering av metabola störningar.
Bieffekter:
Verkningsmekanism: hämmar pankreas α-amylas och tarmmembranbundet α-glukosidas. Alimentära polysackarider bryts inte ner till monosackarider, bildningen och absorptionen av monosackarider i tarmen störs. Minskar postprandial hyperglykemi.