Biguanider är hypoglykemiska läkemedel som används vid diabetes mellitus. Denna grupp inkluderar läkemedlet metformin (Avandamet, Bagomet, Glucofage, Metfogamma, Metformin-Akri, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850).
Extrakt av getrue ( Galega officinalis ) användes vid behandling av diabetes inom folkmedicinen i det medeltida Europa [1] . Det objektiva resultatet av att använda extraktet var att urinen blev mindre söt (minskning av mängden glukos i urinen). I slutet av 1800-talet hittades isoamylenguanidin i extraktet [2] . 1918 bevisades det vetenskapligt att guanidin har hypoglykemisk aktivitet hos djur [2] . Samtidigt var det väldigt giftigt för levern.
C. G. Slottasyntetiserade en molekyl bestående av en polymetylenkedja och en guanidingrupp i båda ändarna. Biguaniden var effektivare och mindre giftig. I början av 1920 - talet syntetiserades de första biguaniderna - syntalin A ( dekametylenbiguanid ) och syntalin B ( dodekametylenbiguanid ) [2] . År 1926 genomförde E. Frank på O. Minkowskis klinik en klinisk prövning av syntalin , som sedan började produceras av det tyska läkemedelsföretaget Schering AG för behandling av milda former av diabetes. Den höga toxiciteten för båda läkemedlen och det omfattande introduktionen av insulin har dock stoppat forskningen om biguanider. Syntalin B användes dock i Tyskland fram till mitten av 1940 -talet , och dess derivat ( pentamidin)) har framgångsrikt använts för att kontrollera pneumocystis lunginflammation och afrikansk trypanosomiasis .
Biguanider användes återigen i stor utsträckning på 1950 -talet med fenformins tillkomst 1957 . , vars hypoglykemiska egenskaper upptäcktes av G. Anger , L. Friedman och S.L. Shapiro[3] . Samma år, L. Fridman och S. L. Shapiroupptäckt buformin. Återgången till biguanider dikterades av sökandet efter ett effektivt oralt läkemedel för behandling av typ 2-diabetes mellitus . Studier av fenformin 1958 visade dess höga effektivitet i närvaro av vissa biverkningar från mag-tarmkanalen [3] . Men 1970 i Turkiet dök det för första gången upp data om dödsfall av laktacidos efter användning av fenformin, och det turkiska hälsoministeriet förbjöd alla preparat som innehöll detta ämne och ersatte det med metformin [4] . 1976 bevisades att läkemedlets fara är högre än den gynnsamma effekten [4] . 1977 - 1985 drogs fenformin tillbaka från försäljning eller förbjöds, inklusive i form av import , i många länder [4] . Liknande restriktioner har lagts på buformin [4] . I USA sedan 15 november 1978 eng. FDA har dragit tillbaka fenformin från försäljning och förbjudit dess export [4] . I undantagsfall har läkare rätt att skriva ut ett recept på det om "nyttan med läkemedlet anses överväga faran" [4] . Från och med 2008 fortsätter det att användas i Italien (i en dos på högst 100 mg per dag), Uruguay , Kina , Polen , Grekland , Portugal och Brasilien (kombinerade produkter som innehåller fenformin är förbjudna) [5] . Kinesiska förment växtbaserade läkemedel med tillägg av fenformin [6] . Fenformin används också illegalt istället för det dyrare metforminet [7] . Fenformin och buformin undersöks som möjliga geroprotektorer och läkemedel mot cancer [8] .
Metformin beskrevs första gången 1922 av E. Werner och J. Bell [9] . 1929 upptäckte K. G. Slotta och R. Cheshe dess uttalade hypoglykemiska egenskap hos kaniner.
VerkningsmekanismVerkningsmekanismen för metformin är inte associerad med en ökning av insulinutsöndringen. Mot bakgrund av användningen av detta läkemedel minskar förhållandet mellan bundet och fritt insulin och förhållandet mellan insulin och proinsulin ökar , vilket åtföljs av en minskning av insulinresistens.
Viktiga länkar i verkningsmekanismen för metformin är dess förmåga att undertrycka glukoneogenes och stimulera muskelcellernas upptag av glukos. Metformin kan också hämma bildningen av fria fettsyror och fettoxidation. Mot bakgrund av användningen av läkemedlet minskar nivåerna av triglycerider , lipoproteiner med låg densitet och mycket låg densitet. Metformin kan förbättra de fibrinolytiska egenskaperna hos blod genom att hämma verkan av en plasminogenaktivatorhämmare av vävnadstyp .
FarmakokinetikMetformin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen (GIT). Den maximala koncentrationen av läkemedlet i plasma uppnås cirka 2 timmar efter intag. Efter 6 timmar upphör absorptionen av metformin från mag-tarmkanalen och dess plasmakoncentration minskar gradvis. Metformin binder praktiskt taget inte till plasmaproteiner. Det ackumuleras i spottkörtlarna, levern och njurarna. Halveringstiden för läkemedlet är 1,5-4,5 timmar Utsöndras via njurarna. Vid nedsatt njurfunktion kan metformin ackumuleras.
Plats för behandling Biguanider används vid: Diabetes mellitus typ 1 (som ett komplement till insulinbehandling). Diabetes mellitus typ 2.
Från matsmältningssystemet:
Från det endokrina systemet:
Från ämnesomsättningens sida:
Från sidan av det hematopoetiska systemet: Megaloblastisk anemi .
FörsiktighetsåtgärderAnvändning av metformin som en del av kombinationsbehandling med insulin rekommenderas på sjukhus. Under behandlingen bör njurfunktionen övervakas. Det är möjligt att använda metformin i kombination med sulfonylureaderivat. I detta fall är särskilt noggrann övervakning av blodsockernivåerna nödvändig.
Metformin rekommenderas inte för akuta infektioner, exacerbationer av kroniska infektions- och inflammatoriska sjukdomar, trauma, akuta kirurgiska sjukdomar, uttorkning. Läkemedlet ska inte användas före operationen och inom 2 dagar efter operationen. Användning av metformin till patienter över 60 år och till patienter som utför tungt fysiskt arbete rekommenderas inte, eftersom detta är associerat med en ökad risk för laktacidos.
InteraktionerEn ökning av den hypoglykemiska effekten av metformin observeras vid samtidig användning med följande läkemedel: Sulfonylurea.
Det är möjligt att minska den hypoglykemiska effekten av metformin i kombination med följande läkemedel: