Terapeutiskt index

Terapeutiskt index (TI) är förhållandet mellan den maximala dosen av ett läkemedel som inte visar toxicitet och den dos som ger önskad effekt [1] . I vissa källor definieras [2] som förhållandet mellan dosen, som i hälften av fallen uppvisar toxicitet ( TD 50 eller LD 50 ), och dosen, som i hälften av fallen ger en terapeutisk effekt ( ED 50 ). Området mellan effektiva och toxiska doser - området för terapeutisk verkan - kallas det terapeutiska fönstret eller säkerhetsfönstret . För droger används begreppet narkotisk bredd .

Klassiskt, som en väletablerad klinisk indikator för godkända läkemedel, är TI förhållandet mellan dosen av ett läkemedel som orsakar oacceptabla biverkningar (t.ex. toxisk dos i 50 % av fallen, TD 50 ) och den dos vid vilken läkemedlet uppvisar den önskade farmakologiska effekten (till exempel effektiv dos i 50 % av fallen, ED50 ) . Vid utveckling av läkemedel beräknas TI utifrån läkemedlets innehåll i blodplasma [1] .

I de första dagarna av farmaceutisk toxikologi definierades TI ofta hos djur som den dödliga dosen av ett läkemedel i 50 % av djuren (LD 50 ) dividerat med den minsta effektiva dosen i 50 % av djuren (ED 50 ). Idag används mer sofistikerade metoder för att bestämma TI.

när man studerar droger på djur. För en person:

Många läkemedel är giftiga i mängder som observeras i subletala doser hos människor. Denna toxicitet begränsas ofta genom att begränsa den maximala dosen av läkemedlet. En högre TI är att föredra framför en lägre: patienten kommer att behöva ta en mycket större dos läkemedel för att nå toxicitetströskeln än den dos som behöver tas för att uppnå en terapeutisk effekt.

Typiskt kan dosen av ett läkemedel eller annat terapeutiskt medel med ett smalt terapeutiskt intervall (dvs med en liten skillnad mellan toxiska och terapeutiska doser) justeras i enlighet med mätningar av den faktiska blodnivån hos personen som tog den. Detta kan uppnås genom protokoll för terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM). TDM rekommenderas för användning vid behandling av psykiatriska störningar med litium på grund av dess smala TI. [3]

Terapeutiskt index i läkemedelsutveckling

För ett läkemedel är ett högt terapeutiskt index (TI) att föredra, eftersom detta indikerar dess höga säkerhet. I de tidiga stadierna av upptäckt eller utveckling är den kliniska TI för ett framtida läkemedel inte känd. Att bedöma TI för ett framtida läkemedel så tidigt som möjligt är dock den viktigaste uppgiften, eftersom TI är en viktig indikator på möjligheten till framgångsrik läkemedelsutveckling. Att hitta läkemedel med potentiellt nära optimala TI så tidigt som möjligt gör det möjligt att börja eller eventuellt flytta resurser.

I läkemedelsutvecklingsmiljöer är TI ett kvantitativt samband mellan effekt (farmakologi) och säkerhet (toxikologi) utan hänsyn till arten av farmakologin och toxikologin för själva läkemedlet. Men att konvertera den beräknade TI till något som är större än ett tal[ förtydliga ] arten och begränsningarna för läkemedlets farmakologi och/eller toxikologi måste beaktas. Beroende på den avsedda kliniska indikationen, det tillhörande otillfredsställda medicinska behovet och/eller konkurrenssituationen, kan mer eller mindre vikt läggas vid antingen säkerheten eller effekten av det framtida läkemedlet för att skapa en välbalanserad status baserad på säkerhet för en särskild terapeutisk indikation mot läkemedelseffekt.

Skyddsindex

Protection Index är ett liknande koncept, förutom att det använder TD 50 (Mean Toxic Dose) istället för LD 50 . För många ämnen kan toxiska effekter uppstå vid nivåer långt under de som leder till döden. Skyddsindexet (om toxiciteten är korrekt) är således ofta en mer informativ parameter för ett ämnes relativa säkerhet. Det terapeutiska indexet är dock fortfarande användbart eftersom det kan betraktas som en övre gräns för skyddsindexet. Fördelen med TI är också dess objektivitet och enklare förståelse.

Terapeutisk fönster

Det "terapeutiska fönstret" (eller "farmaceutiskt fönster") för ett läkemedel är det dosintervall för läkemedlet som effektivt kan behandla en sjukdom utan att ge toxiska effekter. [4] Ett läkemedel med ett litet terapeutiskt fönster bör administreras med försiktighet och kontroll och ofta mäta blodkoncentrationen av läkemedlet för att förhindra dess skadliga effekter på kroppen. Läkemedel med ett smalt terapeutiskt fönster inkluderar: digoxin , litium och warfarin .

Optimal biologisk dos

Optimal biologisk dos ( OBD ) är ett  vagt begrepp som hänvisar till mängden av ett läkemedel som mest effektivt ger den önskade [terapeutiska] effekten samtidigt som den förblir inom intervallet för acceptabel toxicitet.

Se även

• ED50  är den dos som ger den halvmaximala effekten
• EC50  är den koncentration som orsakar den halvmaximala effekten
• IC50  - koncentration av halvmaximal hämning
• LD50  - halvdödlig dos

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Muller, Patrick Y.; Milton, Mark N. Bestämning och tolkning av det terapeutiska indexet vid läkemedelsutveckling  // Nature Reviews Drug Discovery  . - 2012. - Vol. 11 , nr. 10 . - s. 751-761 . — ISSN 1474-1776 . - doi : 10.1038/nrd3801 . — PMID 22935759 .
2. ↑ Trevor AJ, Katzung BG, Knidering-Hall M., Masters SB Kapitel 2: Farmakodynamik // Farmakologiundersökning & styrelsegranskning. — 10:e uppl. - New York: McGraw-Hill Medical, 2013. - P. 17. - ISBN 978-0-07-178924-0 .
3. ↑ Ratanajamit, C; Soorapan, S; Doang-ngern, T; Waenwaisart, W; Suwanchavalit, L; Suwansiri, S; Jantasaro, S; Yanate, I. Lämpligheten av terapeutisk läkemedelsövervakning för litium  //  Journal of the Medical Association of Thailand. - 2006. - Vol. 89 , nr. 11 . - P. 1954-1960 . — PMID 17205880 .
4. ^ Rang, HP et al. Farmakokinetik // Rang & Dale's Pharmacology  (engelska) . — 8:a. — Churchill Livingstone, 2015. - S. 125. - ISBN 978-0702053627 .

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)