Andrografolid

Andrografolid
Allmän
Chem. formel C20H30O5 _ _ _ _ _
Fysikaliska egenskaper
Molar massa 350,45 g/ mol
Klassificering
Reg. CAS-nummer 5508-58-7
PubChem 5318517
Reg. EINECS-nummer 226-852-5
LEDER   O=C3OCC(O)C3=CCC1\C(=C)CCC2C(C)(CO)C(O)CCC12C
InChI   InChI=1S/C20H30O5/c1-12-4-7-16-19(2,9-8-17(23)20(16,3)11-21)14(12)6-5-13-15( 22)10- 25-18(13)24/h5,14-17,21-23H,1,4,6-11H2,2-3H3/b13-5+/t14-,15-,16+,17- ,19+, 20+/m1/s1BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N
CHEBI 65408
ChemSpider 16735664
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.

Andrographolide är en naturlig diterpenoid labdan isolerad från stam och blad av Andrographis paniculata [1] . Den är extremt bitter i smaken.

Beskrivning

Andrographolide är den huvudsakliga biologiskt aktiva komponenten i bladen på växten Andrographis paniculata ( lat.  Andrographis paniculata ) [2] .

Denna kemiska förening är en bicyklisk lakton -diterpenoid [2] .

Andrographolide isolerades 1911 i sin rena form av Gorter [ 3 ] . 

Andrographolide är en bitter substans [3] .

Biokemiska studier har visat att andrografolid, genom kovalent modifiering , kan binda till olika proteinmål, inklusive NF-KB och aktin [4] [5] .

Fysiska egenskaper

Andrographolide är ett vitt kristallint ämne, kristallerna är antingen fyrkantiga prismor eller flagnande (från etanol eller metanollösning ). Det är lösligt i kokande etanol, svagt lösligt i metanol och etanol, dåligt lösligt i kloroform och nästan olösligt i vatten [3] .

Kemiska egenskaper

Andrografolid hydrolyseras lätt, öglan av dess molekyl öppnas och isomeriseras i en vattenlösning. Den är mer stabil vid låga temperaturer och i kloroformlösning [3] .

Stabiliteten för andrografolid beror på mediets pH . Det bevaras bäst vid pH 3 till 5, och är instabilt i en alkalisk miljö, och blir mindre och mindre stabil med ökande pH [3] .

Biologisk betydelse

Andrographolide har en svag bakteriedödande effekt och är den aktiva ingrediensen i Andrographis paniculata-preparat som används inom traditionell medicin i Sydostasien [3] .

Biosyntes

Andrographolide är en relativt enkel diterpenlakton . Även om den är enkel, klargjordes dess biosyntes i Andrographis paniculata först på 2010-talet [6] [7] .

Andrographolide tillhör familjen naturligt förekommande isoprenoider . Prekursorer för isoprenoidbiosyntes isopentenylpyrofosfat ( IPP ) och dimetylallylpyrofosfat ( DMAPP ) kan syntetiseras via mevalonsyra ( MVA ) vägen eller deoxixylulos ( DXP ) vägen [8] .  

Genom att använda selektivt märkta C13 andrographolide prekursorer från både MVA- och DXP- vägarna , bestämdes det att majoriteten av andrographolide-prekursorer syntetiseras via DXP -vägen , dessutom syntetiseras en liten andel andrographolid-prekursorer via MVA -vägen . Biosyntesen av andrografolid börjar med tillsatsen av IPP till DMAPP , som bildar geranylpyrofosfat . Sedan läggs en annan IPP- molekyl till den och farnesylpyrofosfat ( FPP ) erhålls. Den slutliga IPP- molekylen läggs till FPP för att fullborda diterpenens ryggrad. Dubbelbindningen som finns kvar i denna molekyl från DMAPP oxideras till epoxid upp till den ringslutande kaskaden, vilket bildar två sexledade ringar. En serie oxidationer bildar en femledad lakton förutom tillsatsen av alkoholgrupper. Sekvensen av dessa modifieringar som inträffar efter syntes har inte klarlagts [8] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Chakravarti, R.N. Andrographolide, den aktiva beståndsdelen av Andrographis paniculata Nees; en preliminär kommunikation : [ eng. ]  / RN Chakravarti, D. Chakravarti // Indian Medical Gazette. - 1951. - Vol. 86 (mars). — S. 96–97. — PMID 14860885 . — PMC 5191793 .
  2. ↑ 1 2 Hossain, MS Andrographis paniculata (Burm. f.) Wall. ex Nees: En recension av etnobotanik, fytokemi och farmakologi: [ eng. ]  / MS Hossain, Z. Urbi, A. Sule … [ et al. ] // Scientific World Journal. - 2014. - Nej. 2014. - S. 1–28. - Konst. 274905. - doi : 10.1155/2014/274905 . — PMID 25950015 . — PMC 4408759 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Yan et al., 2018 .
  4. ↑ Wang, J. Ett kvantitativt kemiskt proteomiskt tillvägagångssätt för att profilera de specifika cellulära målen för andrografolid, ett lovande anticancermedel som undertrycker tumörmetastaser: [ eng. ]  / J. Wang, XF Tan, VS Nguyen … [ et al. ] // Molecular & Cellular Proteomics. - 2014. - Vol. 13, nr. 3. - s. 876-886. - doi : 10.1074/mcp.M113.029793 . — PMID 24445406 . — PMC 3945915 .
  5. ↑ Tan, W.S. Finns det en framtid för andrografolid att vara ett antiinflammatoriskt läkemedel? Dechiffrera dess viktigaste verkningsmekanismer: [ eng. ]  / W.S. Tan, W. Liao, S. Zhou … [ et al. ] // Biokemisk farmakologi. - 2017. - Vol. 139.—S. 71–81. - doi : 10.1016/j.bcp.2017.03.024 . — PMID 28377280 .
  6. ↑ Garg, A. Andrographis paniculata transcriptome ger molekylära insikter i vävnadsspecifika ansamlingar av medicinska diterpener: [ eng. ]  / A. Garg, L. Agrawal, R. C. Misra … [ et al. ] // BMC Genomics. - 2015. - Vol. 16, nr. 1. - doi : 10.1186/s12864-015-1864-y . — PMID 26328761 . — PMC 4557604 .
  7. ↑ Sharma, S. N. Jasmonat-inducerad biosyntes av andrographolide i Andrographis paniculata: [ eng. ]  / SN Sharma, Z. Jha, RK Sinha … [ et al. ] // Physiologia Plantarum. - 2015. - Vol. 153, nr. 2. - S. 221-229. - doi : 10.1111/ppl.12252 . — PMID 25104168 .
  8. ↑ 1 2 Srivastava, N. Biosynthesis of andrographolide in Andrographis paniculata : [ eng. ]  / N. Srivastava, A. Akhila // Fytokemi. - 2010. - Vol. 71, nr. 11–12. - P. 1298‒1304. - doi : 10.1016/j.phytochem.2010.05.022 . — PMID 20557910 .

 

Litteratur