| Brinzolamid | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
( 5R )-5-etylamino-3-(3-metoxipropyl) -2,2-dioxo-2A 6,9-ditia- 3 -azabicyklo[4.3.0]nona-7,10-dien- 8-sulfonamid |
| Grov formel | C12H21N3O5S3 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 383,51 g/mol |
| CAS | 138890-62-7 |
| PubChem | 68844 |
| drogbank | DB01194 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | S01EC04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | Absorption systemisk men under detektionsnivå (mindre än 10 ng/ml) |
| Plasmaproteinbindning | ~60 % |
| Halveringstid | 111 dagar |
| Exkretion | njurar (60%) |
| Administreringsmetoder | |
| Ögondroppar | |
Brinzolamid (varunamn Azopt , Alcon Laboratories, Inc.) är en kolsyraanhydrashämmare som används för att sänka intraokulärt tryck hos patienter med öppenvinklad glaukom eller okulär hypertoni .
Brinzolamid är en hämmare av kolsyraanhydras (särskilt kolsyraanhydras II). Kolsyraanhydras finns främst i röda blodkroppar (och även i andra vävnader, inklusive ögonen). Det finns också i ett antal isoenzymer, varav den mest aktiva är kolsyraanhydras II (CA-II).
Används för att behandla öppenvinklat glaukom och ökat intraokulärt tryck på grund av överskottsutsöndring av intraokulär vätska.
Hämning av kolsyraanhydras i ögats ciliära processer minskar utsöndringen av kammarvatten och minskar således det intraokulära trycket i främre kammaren, förmodligen genom att minska hastigheten för bikarbonatjonbildning med efterföljande minskning av natriumkoncentration och vätsketransport; Detta eliminerar effekterna av öppenvinkelglaukom.
Den rekommenderade frekvensen för topikal applicering är två gånger om dagen. Efter instillation absorberas den oftalmiska suspensionen systemiskt i viss utsträckning; plasmakoncentrationerna är dock låga och vanligtvis under detektionsgränserna (mindre än 10 ng/ml) på grund av omfattande vävnads- och erytrocytbindning . Oral administrering är mindre föredragen på grund av varierande absorption från magslemhinnan och en ökad biverkningsprofil jämfört med oftalmisk administrering.
Föreningen binder väl till plasmaproteiner (60%), men främst till kolsyraanhydras innehållande erytrocyter. På grund av överflödet av lätt bundna RBC och minimalt känd metabolism är halveringstiden för brinzolamid i helblod mycket lång (111 dagar).
Även om ingen specifik plats för metabolism ännu har fastställts, finns det flera metaboliter värda att notera. N-desetylbrinzolamid är en aktiv metabolit av modersubstansen och har således kolsyraanhydrashämmande aktivitet (främst kolsyraanhydras-I, i närvaro av brinzolamid), och ackumuleras dessutom i erytrocyter. De andra kända metaboliterna av brinzolamid (N-Desmetoxipropylbrinzolamid och O-Desmetylbrinzolamid) har dock antingen ingen aktivitet eller så är deras aktivitet för närvarande okänd.
Brinzolamid utsöndras huvudsakligen oförändrat i urinen (60 %), även om njurclearance inte har fastställts definitivt. N-desetylbrinzolamid finns också i urin tillsammans med lägre koncentrationer av de inaktiva metaboliterna, N-desmetoxipropylbrinzolamid och O-desmetylbrinzolamid; De exakta nivåerna är inte definitivt fastställda.
Kombinationen av brinzolamid med timolol marknadsförs under handelsnamnet Azarga . Kliniska studier har visat att denna kombination är effektivare än något av de läkemedel som tas som monoterapi. [ett]
Brinzolamid /brimonidintartrat , som säljs under varumärket Simbrinza , är ett kombinationsläkemedel med fast dos som används för att sänka intraokulärt tryck hos vuxna med högt intraokulärt tryck eller glaukom. Används som ögondroppar. [2]