Virtuell PCR

Virtuell polymeraskedjereaktion (PCR in silico , digital PCR, elektronisk PCR, e-PCR) är en matematisk metod för datoranalys av en teoretisk polymeraskedjereaktion som använder data om nukleotidsekvenserna av primrar (eller DNA-sonder ) för att förutsäga potentialen amplifiering av fragment av genomet som studeras , kromosomer eller någon annan del av DNA [1] [2] [3] [4] [5] [2] .

Det här verktyget används för att optimera valet av primers eller DNA-sonder för mål-DNA. Primers analyseras med avseende på närvaron av bindningsställen och graden av deras komplementaritet till mål-DNA:t bestäms. Icke-komplementära baser i primerbindningsstället med mål-DNA minskar stabiliteten hos primern, eftersom de sänker smältpunkten, och icke-komplementära baser i 3'-änden av primern hämmar initieringen av DNA-syntes i PCR med användning av Taq DNA-polymeras , som inte har en korrigerande 3', 5'-exonukleasaktivitet. Om icke-komplementära baser är lokaliserade endast vid 5'-änden av primern och primern är stabil vid en specifik hybridiseringstemperatur, kommer i detta fall Taq- polymeras att använda denna primer som en primer för att börja syntetisera DNA som är komplementärt till mål-DNA:t .

Potentiellt kommer en primer med valfri sekvens av nukleotidrester att hitta komplementära bindningsställen på vilket pro- eller eukaryot genomiskt DNA som helst . Emellertid kommer polymeraskedjereaktionen inte att fortgå effektivt och syntesen av PCR-produkten kommer antingen att fortgå linjärt (inte exponentiellt) eller inte alls. Detta beror för det första på vad som beskrivs ovan för icke-komplementära baser vid 3'-änden och stabiliteten hos primern; och för det andra kräver PCR två tätt åtskilda primrar som är komplementära till båda strängarna och orienterade 3' till varandra.

Det finns ett brett utbud av virtuella PCR-program, varierande i funktionsuppsättning, användarvänlighet, effektivitet och kostnad [7] [8] .

De förmodligen mest använda är verktyget "Electronic PCR" [7] , fritt tillgängligt från National Center for Biotechnology Information (NCBI) webbplats, och gratisprogram PrimerDigital [9] .

Å andra sidan låter det betalda programmet FastPCR [10] dig samtidigt testa en primer eller en uppsättning primers (sonder) utformade för att amplifiera flera mål. Potentiella PCR-produkter eller primerbindningsställen kan förutsägas för både linjära och cirkulära mallar, för standard, omvänd eller multiplex PCR. Programmet kommer att beräkna smältpunkten för primrar vid platsen för bindning till mål-DNA med icke-komplementära baser och identifiera alla potentiella PCR-produkter. Du kan också analysera graden av komplementaritet och interaktionen av primers med varandra.

Anteckningar

  1. 1 2 Kalendar R., Lee D., Schulman AH Java webbverktyg för PCR, in silico PCR, och oligonukleotidsammansättning och analys  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 2011. - Vol. 98 , nr. 2 . - S. 137-144 . - doi : 10.1016/j.ygeno.2011.04.009 . — PMID 21569836 .
  2. 1 2 Yu B., Zhang C. In silico PCR-analys  (obestämd)  // Metoder Mol Biol. - 2011. - T. 790 . - S. 91-107 . - doi : 10.1007/978-1-61779-176-5_6 . — PMID 21779992 .
  3. Schuler GD Sekvenskartläggning med elektronisk PCR  // Genome  Res : journal. - 1997. - Vol. 7 . - S. 541-550 . - doi : 10.1101/gr.7.5.541 . — PMID 9149949 .
  4. Rotmistrovsky K., Jang W., Schuler GD En webbserver för att utföra elektronisk PCR  //  Nucleic Acids Res : journal. - 2004. - Vol. ;32(Webserverproblem) . -P.W108-12 . _ - doi : 10.1093/nar/gkh450 . — PMID 15215361 .
  5. Bikandi J., San Millan R., Rementeria A., Garaizar J. In silicoanalys av kompletta bakteriegenom: PCR, AFLP-PCR och endonukleasrestriktion  //  Bioinformatics: journal. - 2004. - Vol. 20 . - s. 798-790 . - doi : 10.1093/bioinformatics/btg491 . — PMID 14752001 .
  6. Kalendar R. , Lee D. , Schulman AH FastPCR-mjukvara för PCR, in silico PCR och oligonukleotidsammansättning och analys.  (engelska)  // Methods in molecular biology (Clifton, NJ). - 2014. - Vol. 1116. - P. 271-302. - doi : 10.1007/978-1-62703-764-8_18 . — PMID 24395370 .
  7. 12 Elektronisk PCR . NCBI - Nationellt centrum för bioteknikinformation. Hämtad 30 mars 2012. Arkiverad från originalet 18 oktober 2017.
  8. UCSC Genome Bioinformatics . UCSC Genome Bioinformatics Group. Hämtad 30 mars 2012. Arkiverad från originalet 16 september 2012.
  9. jPCR . PrimerDigital. Hämtad 30 mars 2012. Arkiverad från originalet 16 september 2012.
  10. FastPCR . PrimerDigital Ltd. Hämtad 30 mars 2012. Arkiverad från originalet 16 september 2012.

Onlineprogram för in silico PCR