| Kromoglycinsyra | |
|---|---|
| Kromoglycinsyra | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 5,5'-(2-hydroxipropan-1,3-diyl)bis(oxi)bis(4-oxo- 4H- kromen -2 -karboxylsyra) (och som dinatriumsalt) |
| Grov formel | C23H16O11 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 468,367 g/mol |
| CAS | 16110-51-3 |
| PubChem | 2882 |
| drogbank | APRD00336 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Mastcellmembranstabilisator _ |
| ATX | A07EB01 , D11AH03 R01AC01 R03BC01 S01GX01 |
| ICD-10 | H 04,1 , H 10,1 , H16 , H 16,2 , J30 , J31 , J45 , T 78,4 _ _ _ _ |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | ett% |
| Plasmaproteinbindning | 65–75 % |
| Ämnesomsättning | inte metaboliseras |
| Halveringstid | 1 - 1,5 h |
| Exkretion | Njurar , mag-tarmkanalen (i lika stora mängder) |
| Doseringsformer | |
| ögondroppar 2%; nässpray 2 %, doserad 2,8 mg/1 dos; aerosol för inhalation doserad 5 mg / 1 dos; lösning för inhalation 10 mg/ml; pulver för inhalation i kapslar 20 mg/kapslar.; kapslar för oral administrering | |
| Administreringsmetoder | |
| oral, nasal, inandning, subkonjunktival | |
| Andra namn | |
| Icrol, Bikromat, Intal, Ifiral, Cromolyn, Cromoglin, Lekrolin, Lomuzol, Nalcrom, Thaleum | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Kromoglycinsyra ( novolat. Kromoglicsyra ) är ett antiallergiskt och antiastmamedel för förebyggande och behandling av bronkialastma , allergisk rinit och konjunktivit . Orala kapslar används för att förebygga och behandla födoämnesallergier .
Kromoglycinsyra ingår i listan över vitala och essentiella läkemedel .
Kromoglycinsyra är ett derivat av kellin , ett ämne som finns i växten Ammi visnaga , som länge har använts i Egypten och andra Medelhavsländer för att behandla andningsbesvär. Men kellin hade en betydande biverkning av illamående, så en grupp forskare började testa kellinderivat för att hitta ett anti-astmamedel med färre biverkningar. Dessa substanser testades med allergenutmaningsmetoden på frivilliga som lider av bronkialastma . En av dessa volontärer var chefen för forskargruppen, en armenier , Dr. Roger Altunyan . Som ett resultat syntetiserades natriumsaltet av kromoglycinsyra, natriumkromoglykat. Detta läkemedel förhindrade utvecklingen av reaktioner på allergener och visade sig också vara effektivt mot exacerbationer av astma i samband med träningsprovocation eller irriterande gaser. Den orala formen av läkemedlet var inaktivt, så det måste inhaleras som ett pulver med en spinhaler, en speciell anordning utvecklad av Roger Altunyan. [1] Intal registrerades 1967.
Den nya uppgiften som Roger fick av ledningen för Fisons Pharmaceutical Laboratories , där han arbetade, var skapandet av en analog av Intal (varumärke för läkemedlet från detta företag), som skulle vara aktivt när det tas oralt, eftersom det i vissa fall är bekvämare att ta piller än att andas in läkemedlet med hjälp av en inhalator, och cromolynnatrium, när det tas oralt, visade mycket liten aktivitet. Tyvärr har alla försök att skapa ett sådant läkemedel misslyckats. Men med deltagande av Altunyan och kemisten Hugh Cairns ( eng. Hugh Cairns ), utvecklades en analog av kromolynnatrium, som också fann tillämpning för inhalationsterapi av astmanedokromilnatrium. Men den fick mindre distribution än Intal.
Fram till nu är verkningsmekanismen för kromolynnatrium fortfarande outforskad. Som Altunyan själv sa:
Berätta för mig vad astma är och sedan ska jag berätta hur cromolynnatrium fungerar.
Eftersom biskromon är särskilt aktivt vid astma av allergisk natur, tror man att det är en stabilisator av membranen i de så kallade mastcellerna. [2]
Antiallergiskt medel, stabilisator av mastcellmembran . Det hämmar aktiviteten av fosfodiesteras och ökar koncentrationen av cAMP inuti cellen, blockerar inträdet av kalciumjoner i cytosolen . Förhindrar degranulering av mastceller och förhindrar frisättning av allergimediatorer ( histamin , leukotriener , prostaglandiner , kemotaktiska faktorer, etc.) från sensibiliserade mastceller, som uppstår vid kontakt med specifika antigener. I lungorna förhindrar hämning av mediatorsvaret utvecklingen av både tidiga och sena stadier av det astmatiska svaret på immunologiska och andra stimuli. [3] Förhindrar utvecklingen av allergiska och inflammatoriska reaktioner, bronkospasm , hämmar eosinofil kemotaxi, astmatiska reaktioner av omedelbar och fördröjd typ efter inandning av allergener och icke-antigeniska irriterande ämnen. [4] Det har fastställts att kromoglycinsyra hämmar migrationen av neutrofiler , eosinofiler , monocyter .
När det tas oralt har det en direkt effekt på de gastrointestinala symtomen på allergi och minskar eventuellt tarmväggens permeabilitet för antigenet. Detta leder till en minskning av svårighetsgraden av symtom på en allergisk reaktion från sekundära målorgan.
Natriumkromoglykat har ingen kärlsammandragande effekt, har inte specifik antihistaminaktivitet, stimulerar inte Beta-2-adrenoreceptorer (lindrar inte astmaanfall) och tillhör inte substanser med steroidstruktur .
Efter oral administrering absorberas inte mer än 1% (0,45% utsöndras i urinen inom 24 timmar), resten är i avföringen. När det instilleras i ögat absorberas det dåligt i den systemiska cirkulationen (0,03 %), spårmängder (mindre än 0,01 %) tränger in i kammarvatten och elimineras fullständigt inom 1 dag. Efter intranasal användning absorberas mindre än 7 % i den systemiska cirkulationen. Vid inhalationsadministrering sätter sig upp till 90% av läkemedlet i luftstrupen och stora bronkier. 5-15% av dosen absorberas från lungorna (Cmax i blodet skapas efter 15-20 minuter), en liten del kommer in i mag-tarmkanalen , resten andas ut. Absorptionen från slemhinnorna minskar med en ökning av mängden sekret. Bindning till plasmaproteiner - 65-75%. Det metaboliseras inte och utsöndras från kroppen i lika mängder med urin och galla under 24 timmar. T ½ är 1-1,5 timmar. I små mängder går det över i bröstmjölk. Verkan av en engångsdos varar upp till 5 timmar [5]
Bronkialastma (atopisk form, astmatisk triad, astma av fysisk ansträngning), kronisk bronkit med bronkoobstruktivt syndrom.
Förebyggande och behandling av allergisk konjunktivit och vernal keratit .
Förebyggande av säsongsbetonad och/eller året runt rinit av allergiskt ursprung.
Matallergi (med bevisad närvaro av antigen).
Som en del av kombinationsbehandling för UC , proktit eller proktokolit . [6]
Överkänslighet, I trimestern av graviditeten, barn under 5 år (för inhalationsanvändning i form av en aerosol), upp till 2 år (i form av kapslar med pulver för inandning och en lösning för inhalation).
Nedsatt lever- eller njurfunktion.
Avbrytande av läkemedlet bör utföras genom att gradvis minska dosen inom 1 vecka. Hosta som uppstår efter inandning kan stoppas genom att ta ett glas vatten. Om användningen av läkemedlet orsakar återkommande bronkospasm, rekommenderas en preliminär inandning av luftrörsvidgande medel. Ej avsedd för lindring av akuta attacker av bronkialastma och status asthmaticus.
Vanlig dosering: Vuxna - 5-10 mg 4 gånger om dagen, i svåra fall eller med hög koncentration av allergener - 10 mg upp till 8 gånger om dagen eller 20 mg 4 gånger om dagen. För att förebygga bronkospasm orsakad av fysisk ansträngning eller kall luft - 10 mg 15 till 30 minuter före uppkomsten av en provocerande faktor. Barn - 5 - 10 mg (1 - 2 andetag) var 8:e timme, i svåra fall, såväl som med en hög koncentration av allergener - var 3:e timme.
Vuxna och barn - 1-2 droppar av en 4% lösning 4 (upp till 8) gånger om dagen med jämna mellanrum (när effekten uppnås förlängs intervallen mellan appliceringarna gradvis).
Vuxna och barn: 1 aerosoldos i varje näsgång 3-6 gånger om dagen.
Dosen av läkemedlet bestäms av läkaren individuellt i varje fall. Vanligtvis används läkemedlet i en initial enkeldos på 200 mg för vuxna och 100 mg för barn. Vuxna: 2 kapslar (200 mg) 4 gånger om dagen 15 minuter före måltid. Barn från 2 till 14 år: 1 kapsel (100 mg) 4 gånger om dagen 15 minuter före måltid. Barn 2 månader till 2 år (exklusive för tidigt födda barn): 20-40 mg/kg kroppsvikt per dag i uppdelade doser. Efter att ha uppnått en stabil terapeutisk effekt kan dosen reduceras till ett minimum, vilket säkerställer frånvaro av symtom på sjukdomen. Patienter som av någon anledning inte kan undvika att äta mat som innehåller allergener kan skydda sig från exponering för allergener genom att ta en kapsel 15 minuter före måltid. Den optimala dosen i detta fall kan vara i intervallet 100-500 mg.
Vid överdosering av läkemedlet är medicinsk övervakning och vid behov symptomatisk behandling nödvändig.
När du använder kromoglycinsyra med orala och inhalerade former av beta-agonister , orala och inhalerade former av kortikosteroider , teofyllin och andra metylxantinderivat , antihistaminer, är en potentierande effekt möjlig. Den kombinerade utnämningen av kromoglycinsyra och GCS gör att du kan minska dosen av den senare, och i vissa fall helt avbryta. Medan dosen kortikosteroider reduceras bör patienten stå under noggrann medicinsk övervakning, dosminskningshastigheten bör inte överstiga 10 % per vecka.
I en inhalationslösning är den farmaceutiskt inkompatibel med bromhexin eller ambroxol . Bronkodilatorer måste tas (inhaleras) före inhalation av kromoglycinsyra.
När den appliceras topiskt i oftalmologisk praxis, minskar kromoglycinsyra behovet av användning av oftalmiska preparat som innehåller kortikosteroider.