Podoplanin

Podoplanin ( engelska  Podoplanin , PDPN ) är ett protein som kodas av PDPN -genen [1] [2] [3] .

Struktur och funktion

Podoplanin är ett integrerat membranprotein av typ I , ett höggradigt O - glykosylerat glykoprotein av mucintyp med en molekylvikt på 36–43 kDa . I djurriket är det ett ganska konserverat protein: människor, möss, råttor, hundar och hamstrar har homologer [4] .

Podoplanin är brett distribuerat i mänskliga vävnader. Homologer av detta protein i andra arter fungerar som differentieringsantigener och influensavirusreceptorer. Proteinets specifika funktion hos människor har inte identifierats, men det har föreslagits att det kan vara en markör för lungskada. Alternativa splitsade varianter som kodar för olika isoformer har genererats [3] .

Podoplanin har visat sig fungera i lungalveolära celler, njurpodocyter och endotelceller i lymfsystemet. Dessutom hittades detta protein i prover av nervvävnaden hos möss och människor [5] . Dessutom har podoplanin visat sig spela en roll för att separera lymf- och cirkulationssystemen under embryonal utveckling, och dess brist leder till leversteatos hos möss [5] .

Även om den specifika funktionen av podoplanin är okänd, har det noterats att kolokaliseras med det intermediära filamentproteinet nestin , som nästan uteslutande uttrycks i neural vävnad [6] . Från och med 2013 är det enda proteinet som är känt för att interagera med podoplanin den lektinlika receptorn CLEC-2 ( C-typ lektinliknande receptor 2 ) [7] .  Båda dessa proteiner spelar en roll i den korrekta bildandet av förbindelser mellan lymf- och cirkulationssystemen under embryonal utveckling.

Klinisk betydelse

Podoplanin studeras aktivt av onkologer . Det är en specifik markör för lymfkärl. Eftersom lymfangiogenes (bildning av nya lymfkärl) korrelerar med dålig prognos hos cancerpatienter, kan podoplanin vara en användbar diagnostisk markör [4] . Podoplanin har uppreglerats i olika typer av tumörer, till exempel i flera typer av skivepitelkarcinom , malignt mesoteliom och hjärntumörer [4] . Dessutom är det positivt reglerat av cancerassocierade fibroblaster (CAF) i  tumörstroma [ 4] [8] , vilket är associerat med en dålig prognos för sjukdomen [9] .

I skivepitelkarcinom spelar podoplanin en nyckelroll i cancercellers invasivitet genom att kontrollera invadopodia , vilket säkerställer effektiv nedbrytning av den extracellulära matrisen [10] .

Anteckningar

1. ↑ Zimmer G. , Oeffner F. , Von Messling V. , Tschernig T. , Gröness HJ , Klenk HD , Herrler G. Kloning och karakterisering av gp36, ett humant glykoprotein av mucintyp som företrädesvis uttrycks i vaskulärt endotel.  (engelska)  // The Biochemical journal. - 1999. - Vol. 341 (Pt 2). - S. 277-284. — PMID 10393083 .
2. ↑ Ma T. , Yang B. , Matthay MA , Verkman AS. Bevis mot en roll av mus, råtta och två klonade humana t1alfa-isoformer som en vattenkanal eller en regulator av vattenkanaler av aquaporin-typ.  (engelska)  // American journal of respiratory cell and molecular biology. - 1998. - Vol. 19, nr. 1 . - S. 143-149. - doi : 10.1165/ajrcmb.19.1.2953 . — PMID 9651190 .
3. ↑ 1 2 Entrez-gen: PDPN-podoplanin . (obestämd)
4. ↑ 1 2 3 4 Astarita JL , Acton SE , Turley SJ Podoplanin: nya funktioner inom utveckling, immunsystemet och cancer.  (engelska)  // Frontiers in immunology. - 2012. - Vol. 3. - P. 283. - doi : 10.3389/fimmu.2012.00283 . — PMID 22988448 .
5. ↑ 1 2 Fu J. , Gerhardt H. , McDaniel JM , Xia B. , Liu X. , Ivanciu L. , Ny A. , Hermans K. , Silasi-Mansat R. , McGee S. , Nye E. , Ju T. , Ramirez MI , Carmeliet P. , Cummings RD , Lupu F. , Xia L. Endotelcell O- glykanbrist orsakar blod/lymfatiska felkopplingar och åtföljande fettleversjukdom hos möss.  (engelska)  // The Journal of clinical study. - 2008. - Vol. 118, nr. 11 . - P. 3725-3737. doi : 10.1172 / JCI36077 . — PMID 18924607 .
6. ↑ Imaizumi Y. , Amano I. , Tsuruga E. , Kojima H. , Sawa Y. Immunohistokemisk undersökning för distribution av podoplanin-uttryckande celler i utvecklande molar-tandbakterier från mus.  (engelska)  // Acta histochemica et cytochemica. - 2010. - Vol. 43, nr. 5 . - S. 115-121. - doi : 10.1267/ahc.10023 . — PMID 21060740 .
7. ↑ Herzog BH , Fu J. , Wilson SJ , Hess PR , Sen A. , McDaniel JM , Pan Y. , Sheng M. , Yago T. , Silasi-Mansat R. , McGee S. , May F. , Nieswandt B. , Morris AJ , Lupu F. , Coughlin SR , McEver RP , Chen H. , Kahn ML , Xia L. Podoplanin upprätthåller hög endotelial venulintegritet genom att interagera med trombocyt CLEC-2.  (engelska)  // Nature. - 2013. - Vol. 502, nr. 7469 . - S. 105-109. - doi : 10.1038/nature12501 . — PMID 23995678 .
8. ↑ Kitano H. , Kageyama S. , Hewitt SM , Hayashi R. , Doki Y. , Ozaki Y. , Fujino S. , Takikita M. , Kubo H. , Fukuoka J. Podoplaninuttryck i cancerös stroma inducerar lymfangiogenes och förutsäger lymfangiogenes och patientens överlevnad.  (engelska)  // Archives of pathology & laboratory medicine. - 2010. - Vol. 134, nr. 10 . - P. 1520-1527. - doi : 10.1043/2009-0114-OA.1 . — PMID 20923309 .
9. ↑ Chuang WY , Yeh CJ , Chao YK , Liu YH , Chang YS , Tseng CK , Chang HK , Wan YL , Hsueh C. Överensstämmande uttryck av podoplanin i cancerassocierade fibroblaster och tumörceller är en ogynnsam prognostisk faktor vid esofaguscellkarcinom.  (engelska)  // International journal of clinical and experimental pathology. - 2014. - Vol. 7, nr. 8 . - P. 4847-4856. — PMID 25197355 .
10. ↑ Martín-Villar E. , Borda-d'Agua B. , Carrasco-Ramirez P. , Renart J. , Parsons M. , Quintanilla M. , Jones GE Podoplanin förmedlar ECM-nedbrytning av skivepitelcancerceller genom kontroll av invadopodiastabilitet.  (engelska)  // Oncogene. - 2015. - Vol. 34, nr. 34 . - P. 4531-4544. - doi : 10.1038/onc.2014.388 . — PMID 25486435 .