Polycystisk njursjukdom

Polycystisk njursjukdom (synonym: polycystisk njursjukdom , förkortning PKD ) är en genetisk sjukdom som manifesteras av cystisk degeneration av njurparenkymet . En form av polycystisk njurdysplasi . [2] Sjukdomen drabbar inte bara själva njurarna utan ofta även andra organ (levern).

Klassificering

Hos människor finns det två huvudformer av polycystisk njursjukdom, som skiljer sig åt i typen av arv: autosomal recessiv polycystisk njursjukdom (typisk för barndomen) och autosomal dominant polycystisk njursjukdom (börjar oftare visa sig vid 30 års ålder- 50 år). [3]

Autosomal recessiv polycystisk njursjukdom är associerad med en mutation i PKHD1-genen, som kodar för fibrocystinproteinet. [fyra]

Autosomal dominant polycystisk njursjukdom förekommer i den mänskliga befolkningen med en frekvens på 1/400 - 1/1000, vilket är en av de vanligaste genetiska sjukdomarna. Det totala antalet patienter i världen uppskattas till 10-12 miljoner människor. 85 % av fallen av autosomal dominant polycystisk njursjukdom orsakas av en mutation i PKD1-genen, lokaliserad i 16p13.3-regionen och kodar för polycystin-1-proteinet (i detta fall den genomsnittliga åldern för utveckling av njursjukdom i slutstadiet är 54 år), är 15 % av fallen associerade med en mutation i PKD2-genen i regionen 4q21 och som kodar för polycystin-2-proteinet (medelålder vid debut av ESRD är 74 år) [5] [6] .

Autosomal dominant polycystisk njursjukdom ärvs från föräldrar i 90 % av fallen, medan det i cirka 10 % av fallen är resultatet av spontana genmutationer.

De cystiska strukturerna i sig är av två typer:

1. slutna kapslar. Dessa är slutna hålrum som inte har något samband med urinvägen. Denna form av formationer bestäms oftare hos nyfödda med autosomal recessiv polycystisk njursjukdom.
2. Öppna. De är utsprång av väggarna i tubuli som kommunicerar med bäckenet. I händelse av sådana former, mer karakteristiska för autosomal dominant polycystisk njursjukdom, kvarstår organets utsöndringsfunktion under lång tid. [7]

Dessutom kan cystor i njurarna också bildas vid andra sjukdomar, men i detta fall är deras utveckling associerad med en mutation av andra gener.

Skäl

Polycystisk njursjukdom är ärftlig och förekommer lika hos män och kvinnor [8] .

Utvecklingsmekanismer

Autosomal dominant och autosomal recessiv polycystisk njursjukdom hänvisar till ciliopatier  - en grupp sjukdomar som kännetecknas av en kränkning av den normala funktionen av cilier på ytan av ett antal celler, på grund av vilken "mottagning" av signaler från den extracellulära miljön är säkerställt. Proteiner polycystin-1, polycystin-2 och fibrocystin är en del av de primära flimmerhåren på ytan av däggdjursceller. I epitelcellerna i njurtubuli är primära cilier belägna på sidan av lumen av njurtubuli, och det antas att detta ger deras sensoriska funktion - känslighet för urinflödet. Som ett resultat av felaktig uppfattning av signaler på grund av försämrad funktion av primära flimmerhår i cellerna i njurepitelet uppstår ackumulering av cykliskt adenosinmonofosfat, vars nivå reduceras med ett antal experimentella metoder för behandling av polycystisk njursjukdom .

På makronivå kännetecknas polycystisk sjukdom av närvaron av flera cystor (därav namnet: poly- + cysta + -osis) i båda njurarna. Cystor bildas på grund av ökad proliferation och differentiering av epitelet i nefronets tubuli. Som ett resultat, istället för normala njurtubuli, bildas vätskefyllda vesiklar - cystor - vilket leder till en betydande ökning av njurarnas volym (vikten på patientens njure kan nå 35 kg). Cystor i patientens njure förekommer fokalt, i högst 2-5% av nefronerna, men på grund av en ökning av volymen av cystor komprimeras närliggande friska nefroner, och njuren förlorar gradvis sin filtreringsfunktion.

Dessutom, eftersom primära cilier finns i cellerna i andra organ, utvecklas ofta cystor i levern, bukspottkörteln och hjärnans kärl med polycystisk njursjukdom.

Behandling

Det bör noteras att förloppet av polycystisk njursjukdom beror inte bara på den defekta genen, utan också på många andra faktorer (särskilt god kontroll av blodtrycket och snabb behandling av samtidig pyelonefrit kan bromsa utvecklingen av kronisk njursvikt) . Rollen av blodtryck och andra faktorer i utvecklingen av PKD bör belysas av den pågående HALT PKD-studien [9] .

För närvarande, i klinisk praxis, har effektiviteten och säkerheten för något av de befintliga läkemedlen för att korrigera de primära mekanismerna för utveckling av polycystisk njursjukdom inte bevisats. Behandlingen består av symptomatisk terapi som syftar till att normalisera blodtrycket, behandling av samtidig pyelonefrit, renoskyddande terapi för att bromsa utvecklingen av kronisk njursvikt.

Med utvecklingen av terminal kronisk njursvikt behöver patienten njurersättningsterapi - hemodialys , peritonealdialys , njurtransplantation.

Livsstil vid polycystisk njursjukdom

En kompetent diet och vätskeintag kan avsevärt minska utvecklingen av polycystisk sjukdom och dess åtföljande sjukdomar (inklusive njursvikt, högt blodtryck, etc.). Rekommendationerna vad gäller kost är främst inriktade på att hålla ett lågt blodtryck.

En patient med polycystisk sjukdom bör följa följande kostrestriktioner [10] [11] :

1. Begränsning av intaget av natriumsalter (främst bordssalt, vilket ökar blodtrycket och skapar en extra belastning på njurarna).

2. Minskning av kosten av fet (kolesterol) och proteinmat.

3. Uteslutning från kosten av livsmedel som innehåller koffein (kaffe, te, choklad, etc.), vilket avsevärt påskyndar tillväxten av cystor.

4. Tillräckligt vätskeintag är viktigt.

Utöver dessa åtgärder rekommenderar experter att sluta röka, ta hormonella droger, droger som har en giftig effekt på njurarna. Det är nödvändigt att upprätthålla en låg nivå av blodtryck (på grund av blockaden av renin-angiotensin-aldosteronsystemet): som regel, inom 130/90, rekommenderas i vissa fall att inte överstiga 120/80.

Experimentella behandlingar

Även om det inte finns någon effektiv behandling som testats på kliniken, pågår sökandet efter läkemedel som syftar till att bromsa tillväxten av cystor och hämma utvecklingen av njursvikt, specifikt för polycystisk sjukdom, aktivt över hela världen.

Humana kliniska prövningar undersöker aktivt läkemedel vars effekt är associerad med en minskning av ackumuleringen av cykliskt adenosinmonofosfat i celler (somatostatinanaloger , V2-receptorantagonister av vasopressin , mTOR-hämmare).

Det finns också ett antal läkemedel som endast har studerats på försöksdjur. I synnerhet O. Yu. Beskrovnaya på laboratoriemöss visade förmågan att blockera utvecklingen av PBP genom att hämma cyklinberoende kinaser (det vill säga stoppa proliferationen av cystepitel ) [6] samt hämma syntesen av glykosyl ceramid [12] .

Anteckningar

1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
2. ↑ Artikel om polycystisk njurdysplasi Arkiverad 3 mars 2011 på Wayback Machine i Small Medical Encyclopedia
3. ↑ Utövares guide. 2000 sjukdomar från A till Ö (red. Denisov I. N., Ulumbekov E. G.), M .: GEOTAR-MED, 2003. Artikel Polycystisk njursjukdom Arkivkopia daterad 1 mars 2009 på Wayback Machine . ISBN 5-9231-0240-4
4. ↑ Torres et al. Autosomal dominant polycystisk njursjukdom. The Lancet-vol. 369 (9569), sid. 1287-1301. 2007
5. ↑ Beskrovnaya O, Bukanov N. (2008) Polycystiska njursjukdomar: från molekylära upptäckter till riktade terapeutiska strategier. Cell Mol Life Sci 65, 605-19.
6. ↑ 1 2 Nikolay O. Bukanov, Laurie A. Smith, Katherine W. Klinger, Steven R. Ledbetter och Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya (2006) Långvarig arrestering av murin polycystisk njursjukdom med CDK-hämmare roscovitine. Nature 444, 949-952.
7. ↑ Polycystisk njursjukdom: vad är det, orsaker, symtom och behandling  (ryska) , ikista.ru  (4 februari 2018). Arkiverad från originalet den 9 september 2018. Hämtad 17 september 2018.
8. ↑ Medicinsk uppslagsverk. — Astrel. - S. 382.
9. ↑ Nätverk för behandling av polycystisk njursjukdom (länk ej tillgänglig) . Hämtad 11 december 2010. Arkiverad från originalet 1 juni 2010. (obestämd) 
10. ↑ Ronald D. Perrone, Vad varje patient bör veta om PKD (länk ej tillgänglig) . Tillträdesdatum: 7 januari 2014. Arkiverad från originalet 7 januari 2014. (obestämd) 
11. ↑ • Vitalfood.ru: Diet för polycystisk njursjukdom . Datum för åtkomst: 28 mars 2014. Arkiverad från originalet 28 mars 2014. (obestämd)
12. ↑ Thomas A Natoli, Laurie A Smith, Kelly A Rogers, Bing Wang, Svetlana Komarnitsky, Yeva Budman, Alexei Belenky, Nikolay O Bukanov, William R Dackowski, Hervé Husson, Ryan J Russo, James A Shayman, Steven R Ledbetter, John P Leonard & Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya (2010) Hämning av glukosylceramidackumulering resulterar i effektiv blockad av polycystisk njursjukdom i musmodeller. Nature Medicine 16, 788–792

Länkar

• Föreläsningar, artiklar och nyheter om nefrologi Arkiverad 15 april 2011 på Wayback Machine
• PKD Foundation Arkiverad 20 september 2020 på Wayback Machine
• Ronald D. Perrone. Vad varje patient borde veta om PKD . - 22 juni 2007. - S. 9.

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)
I bibliografiska kataloger	GND : 4117742-3 J9U : 987007546452805171 LCCN : sh86002206