Prostataspecifikt antigen (PSA) är ett organspecifikt protein , som bestäms i blodserum , som används för att diagnostisera och övervaka förloppet av prostatacancer och prostataadenom - benign prostatahyperplasi (BPH).
PSA är en organspecifik markör och inte en markör associerad med någon specifik prostatasjukdom . Sedan början av bestämningen av dess koncentration i blodet i slutet av 1980-talet för diagnostiska ändamål har PSA orsakat revolutionerande förändringar i screeningen av prostatacancer, särskilt dess tidiga former, som är föremål för radikal behandling [1] . Baserat på de senaste ryska uppgifterna är det tillrådligt att påbörja den årliga fastställandet av PSA-nivån hos män från 45 års ålder [2] , vilket återspeglas i det ryska hälsoministeriets praxis.
Denna ståndpunkt är dock inte allmänt accepterad. Till exempel, i USA, rekommenderade United States Preventive Services Task Force (USPSTF), i sitt beslut USPSTF-2012, inte PSA-screening för prostatacancer för friska män, och noterade att PSA-kontroll kan leda till "överdiagnos" och " överbehandling". "(Eng. "överdiagnostik" och "överbehandling"), eftersom "i de flesta fall är prostatacancer asymptomatisk för livet, och de behandlingar som används är förknippade med risken för komplikationer, inklusive impotens (erektil dysfunktion) och urininkontinens ." Slutsatsen säger: "De potentiella riskerna överväger de potentiella fördelarna för patienter som ännu inte har diagnostiserats eller som inte behandlas för prostatacancer." [3] . Riktlinjer från American Urological Association [4] och American Cancer Society [5] rekommenderar att man informerar patienter om de möjliga riskerna och fördelarna med PSA-screening. PSA-screening för prostatacancer motarbetades av Richard Ablin, som upptäckte det prostataspecifika antigenet. I en artikel i The New York Times kallade han användningen av PSA för cancerdiagnos "en enormt kostsam folkhälsokatastrof" [6] . American Society of Clinical Oncology drar slutsatsen: "Det är oklart om fördelarna med PSA-screening för prostatacancer är värda den skada som kan orsakas av både själva screeningen och efterföljande onödig behandling" [7] .
30 % av patienterna med förhöjda PSA-värden efter biopsi fick diagnosen prostatacancer.
PSA-testning kan hjälpa en av tusen patienter att säkert undvika dödsfall i prostatacancer, med 4-5 patienter som dör i prostatacancer inom 10 år, även med PSA-screening. Således kan den diagnostiska metoden minska dödligheten i prostatacancer med högst 25 %. Samtidigt kan 0,01-0,02% av patienterna utveckla ångest, smärta under en biopsi, såväl som andra komplikationer orsakade av en biopsi och falskt positiva data från dess analyser. Bland patienter med upptäckt prostatacancer är överdiagnostik vanligt på grund av att prostatacancer i de flesta fall är asymptomatisk. Följaktligen kommer det för många patienter att finnas ett antal biverkningar av behandlingen. Så, till exempel, av var hundra observerade patienter kommer 2,9 att uppleva erektil dysfunktion, 1,8 kommer att drabbas av urininkontinens, 0,2 kommer att uppleva allvarliga kardiovaskulära komplikationer, 0,1 patienter kommer att drabbas av lungemboli eller djup ventrombos, 0,1 fler kommer att resultera i postoperativ död. Eftersom den förväntade skadan i förhållande till risken att dö i cancer av patienterna upplevs som minimal, tenderar män med upptäckt prostatacancer i regel (upp till 90 % av fallen) att välja behandling [3] .
Det prostataspecifika antigenet är en polypeptid på 237 aminosyror med flera disulfidbryggor. Proteinet är glykosylerat och produceras av både normala celler och tumörceller i prostatakörtlarnas utsöndringskanaler [ 1] . Det prostataspecifika antigenet är ett proteas av kymotrypsintyp , denna enzymatiska funktion är nödvändig för att göra ejakulatet flytande [8] . Normalt kommer en liten mängd prostataspecifikt antigen in i ejakulatet och utsöndringen av prostatan , och en mycket liten mängd kommer in i blodomloppet . Extraprostatiska källor inkluderar paraurethral körtlar , bröstkörtlar och fostervatten [1] .
I blodserumet är prostataspecifikt antigen i form av följande former:
Med tanke på särdragen hos laboratoriediagnostik bestäms två former rutinmässigt - fria och associerade med α-1-antikymotrypsin, som tillsammans utgör en indikator som kallas " total PSA ".
En hög nivå av prostataspecifikt antigen i blodserumet ger anledning att misstänka förekomst av prostatacancer. Koncentrationer upp till 4 ng/ml anses vara normala [10] , vilket motsvarar den låga förekomsten av prostatacancer hos män med denna indikator. Enligt andra källor bör den övre tröskeln för det normala PSA-värdet inte vara högre än 2,5 ng/ml [2] . Mer exakt är definitionen av den övre gränsen, med hänsyn till åldersnormer.
Åldersvärden för den övre nivån av det totala prostataspecifika antigenet i blodserumet [11] :
PSA-värden över de angivna värdena upp till 10 ng/ml kallas vanligtvis för "gråzonen", när det är svårt att fastställa indikationerna för prostatabiopsi . Ett PSA-värde över 10 ng/ml är grunden för en prostatabiopsi . Med PSA-värden inom gråzonen är förhållandet mellan fritt PSA och totalt PSA viktigt för att fastställa indikationer för biopsi. Prostatacancerceller kännetecknas av bildandet av PSA i samband med blodserumproteiner . Normalt överstiger värdet av förhållandet mellan fritt PSA och totalt PSA 15 % (det vill säga om detta förhållande är mindre än det angivna värdet finns det indikationer för en prostatabiopsi). Med åldern ökar nivån av PSA i blodserumet, vilket är förknippat med en ökning av volymen av prostatakörteln på grund av dess godartade tillväxt - BPH . För att minska effekten av prostatastorlek på PSA-värdet används PSA-densitet , som beräknas genom att PSA-värdet divideras med prostatavolymen. Det anses normalt att PSA-densiteten inte är mer än 0,15 ng/ml/cm³ [1] . Värden över detta värde kan motivera en prostatabiopsi. En vidareutveckling av studien av PSA-densitetsindex var PSA-densitetsindex för övergångszonen . Ett värdefullt sätt att fastställa risken för att utveckla prostatacancer är att uppskatta graden av förändring av PSA över tiden (PSA-hastighet). Värdet på denna indikator är mer än 0,75 ng/ml per år är typiskt för cancerprocessen i prostata, vilket kommer att indikera behovet av en prostatabiopsi [1] . Det har visat sig att 20 % av männen med PSA-nivåer över 20 ng/ml och 75 % med nivåer över 50 ng/ml har regional bäckenlymfkörtelpåverkan [ 12] . PSA är en pålitlig laboratorieindikator som hjälper till att bestämma fjärrmetastaser - en PSA-nivå på mer än 50 ng/ml är förknippad med en hög risk för en spridd process, och en ökning av ett värde på mer än 100 ng/ml indikerar tillförlitligt förekomst av fjärrmetastaser [12] .
Förutom användningen av PSA för den primära diagnosen av prostatasjukdomar, används PSA även som ett kriterium för effektiviteten av prostatacancerbehandling och sjukdomsprognos [8] . Efter radikal prostatektomi för lokaliserad prostatacancer bör serum-PSA falla under 0,2 ng/ml [10] . PSA-nivån efter en strålbehandlingskur minskar långsammare än efter en prostatektomi. Man tror att en minskning av PSA-nivåerna under 1 ng/ml efter strålbehandling gör att vi kan räkna med en lång återfallsfri period (3-5 år) [2] . Det är allmänt överens om att en ökning av PSA efter radikal behandling kommer att indikera ett återfall av sjukdomen. PSA är en bekväm markör för att utvärdera effektiviteten av hormonell behandling vid metastaserad prostatacancer. Systematisk bestämning av PSA-nivån gör det möjligt att identifiera tidiga tecken på progression av tumörprocessen .
Nivån av PSA ökar i prostatacancer på grund av en ökning av dess produktion av tumörceller, å ena sidan, och en kränkning av barriärer (skador på basalceller , som åtföljs av förstörelse av basalmembranet ) , å andra sidan. En ökning av PSA-nivåerna i närvaro av infektion och/eller inflammation i prostatan beror på en ökning av vaskulär permeabilitet och skada på epitelet . En ökning av nivån av PSA observeras i BPH på grund av en ökning av volymen av prostatakörteln och komprimering av prostatavävnaden direkt av den adenomatösa vävnaden . Ischemi och infarkt i prostata kan också orsaka en ökning av PSA-nivåerna i serum. Akut urinretention , som utvecklas mot bakgrund av prostataadenom, kan leda till en signifikant ökning av PSA-nivåer på grund av hjärtinfarkt i prostatavävnaden. Det är nödvändigt att ta hänsyn till de individuella egenskaperna hos permeabiliteten hos vävnadsbarriärer i olika ämnen. En ökning av nivån av PSA i blodserumet indikerar alltså inte alltid närvaron av malign tillväxt i organet .
Följande punkter måste beaktas för att korrekt bedöma PSA-värdet:
Alla dessa faktorer måste beaktas för korrekt tolkning av resultaten av studien av PSA-nivåer i serum.