Transmembrankonduktansregulator vid cystisk fibros

Cystisk fibros Transmembrane conductance Regulator ( CFTR) är ett  protein som är involverat i transporten av kloridjoner över cellmembranet, såväl som namnet på genen som kodar för detta protein. CFTR - genen finns på den långa armen av kromosom 7 . Mutationer i CFTR-genen orsakar cystisk fibros och kan också orsaka manlig infertilitet . Den vanligaste mutationen är ΔF508 (mer än 50 % av alla upptäckta genmutationer), där fenylalaninresten -508 raderas från polypeptidkedjan , vilket leder till störningar av proteinveckningen i plasmamembranet .

CFTR-proteinet är lokaliserat huvudsakligen i epitelcellerna i luftvägarna, saliven, svettkörtlarna, bukspottkörteln och tarmarna. Intracellulärt är det beläget på ytan av det apikala membranet, såväl som i membranen i det endoplasmatiska retikulumet och som en del av pinocytiska vesiklar. MFTR är en membrankanal för aktiv transport av kloridjoner. [ett]

Proteininteraktioner

Interaktioner av CFTR med proteiner som regulatorisk kofaktor 2 för natrium- väteutbyte , [2] GOPC , [3] [4] SNAP23 , [5] Natrium-väte-antiporter 3-regulator 1 , [6] [7] [8] [4 ] ] [9] [10] [11] STX1A , [12] [5] SLC4A8 , [11] PRKCE , [13] DNAJC5 [14] och PDZK1 . [4] [15]

Anteckningar

1. ↑ Indikatorer för funktionen av hjärt-andningssystemet hos vuxna patienter med cystisk fibros (otillgänglig länk) . Tillträdesdatum: 23 januari 2010. Arkiverad från originalet den 10 juli 2010. (obestämd) 
2. ↑ Sun, F;  Hug M J., Lewarchik C M., Yun CH., Bradbury N A., Frizzell RA. E3KARP förmedlar associationen av ezrin och proteinkinas A med cystisk fibros transmembrankonduktansregulator i luftvägsceller  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — USA, 2000 . - September ( vol. 275 , nr 38 ). - P. 29539-29546 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M004961200 . — PMID 10893422 .
3. ↑ Cheng, Jie; Moyer Bryan D., Milewski Michal, Loffing Johannes, Ikeda Masahiro, Mickle John E., Cutting Garry R., Li Min, Stanton Bruce A., Guggino William B. Ett Golgi-associerat PDZ-domänprotein modulerar cystisk fibros transmembranregulator plasmamembran expression  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. — USA, 2002 . — Februari ( bd 277 , nr 5 ). - P. 3520-3529 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M110177200 . — PMID 11707463 .
4. ↑ 1 2 3 Gentzsch, Martina; Cui Liying, Mengos April, Chang Xiu-Bao, Chen Jey-Hsin, Riordan John R. Den PDZ-bindande kloridkanalen ClC-3B lokaliseras till Golgi och associeras med cystisk fibros transmembrankonduktansregulator-interagerande   PDZ- proteiner Journal of Biological Chemistry  : journal. — USA, 2003 . — Februari ( bd 278 , nr 8 ). - P. 6440-6449 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M211050200 . — PMID 12471024 .
5. ↑ 1 2 Cormet-Boyaka, Estelle; Di Anke, Chang Steven Y., Naren Anjaparavanda P., Tousson Albert, Nelson Deborah J., Kirk Kevin L. CFTR-kloridkanaler regleras av ett SNAP-23  / syntaxin 1A-komplex  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the National Academy of Sciences Amerikas förenta stater  : tidskrift. — USA, 2002 . - September ( vol. 99 , nr 19 ). - P. 12477-12482 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.192203899 . — PMID 12209004 .
6. ↑ Hegedüs, Tamás; Sessler Tamás, Scott Robert, Thelin William, Bakos Eva, Váradi András, Szabó Katalin, Homolya László, Milgram Sharon L., Sarkadi Balázs. C-terminal fosforylering av MRP2 modulerar dess interaktion med PDZ-proteiner   // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — USA, 2003 . mars ( bd 302 , nr 3 ). - s. 454-461 . — ISSN 0006-291X . — PMID 12615054 .
7. ↑ Wang, S; Raab R W., Schatz P J., Guggino W B., Li M. Peptidbindande konsensus för NHE-RF-PDZ1-domänen matchar den C-terminala sekvensen av cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR  )  // FEBS Letters : journal. — NEDERLÄNDERNA, 1998 . — Maj ( bd 427 , nr 1 ). - S. 103-108 . — ISSN 0014-5793 . — PMID 9613608 .
8. ↑ Moyer, B.D.; Duhaime M., Shaw C., Denton J., Reynolds D., Karlson KH., Pfeiffer J., Wang S., Mickle J E., Milewski M., Cutting GR., Guggino W B., Li M. ., Stanton B A. Den PDZ-interagerande domänen av cystisk fibros transmembrankonduktansregulator krävs för funktionellt uttryck i det apikala plasmamembranet  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — USA, 2000 . — september ( bd 275 , nr 35 ). - P. 27069-27074 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M004951200 . — PMID 10852925 .
9. ↑ Hall, R.A.; Ostedgaard L S., Premont R T., Blitzer J T., Rahman N., Welsh M J., Lefkowitz R J. Ett C-terminalt motiv som finns i den beta2-adrenerga receptorn, P2Y1-receptorn och cystisk fibros transmembrankonduktansregulator bestämmer bindning till Na+/H+-utbytarens regulatoriska faktorfamiljen av PDZ-proteiner  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. — USA, 1998 . juli ( bd 95 , nr 15 ). - P. 8496-8501 . — ISSN 0027-8424 . — PMID 9671706 .
10. ↑ Short, D.B.; Trotter K W., Reczek D., Kreda S M., Bretscher A., ​​Boucher RC., Stutts M J., Milgram S L. Ett apikalt PDZ-protein förankrar transmembrankonduktansregulatorn för cystisk fibros till  cytoskelettet  // Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. — USA, 1998 . juli ( bd 273 , nr 31 ). - P. 19797-19801 . — ISSN 0021-9258 . — PMID 9677412 .
11. ↑ 1 2 Park, Meeyoung; Ko Shigeru B H., Choi Joo Young, Muallem Gaia, Thomas Philip J., Pushkin Alexander, Lee Myeong-Sok, Kim Joo Young, Lee Min Goo, Muallem Shmuel, Kurtz Ira. Transmembrankonduktansregulatorn för cystisk fibros interagerar med och reglerar aktiviteten hos HCO3-räddningstransportören human Na+-HCO3- cotransport isoform 3  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — USA, 2002 . —December ( bd 277 , nr 52 ). - P. 50503-50509 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M201862200 . — PMID 12403779 .
12. ↑ Naren, A. P.; Nelson D J., Xie W., Jovov B., Pevsner J., Bennett M K., Benos D J., Quick M W., Kirk K L. Reglering av CFTR-kloridkanaler genom syntaxin och Munc18-isoformer   // Natur  : tidning. — ENGLAND, 1997 . — November ( bd 390 , nr 6657 ). - S. 302-305 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/36882 . — PMID 9384384 .
13. ↑ Liedtke, Carole M; Yun CH Chris, Kyle Nicole, Wang Dandan. Proteinkinas C epsilonberoende reglering av cystisk fibros transmembranregulator involverar bindning till en receptor för aktiverat C-kinas (RACK1) och RACK1-bindning till Na+/H+ utbytesregulatorisk faktor  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. — USA, 2002 . juni ( bd 277 , nr 25 ). - P. 22925-22933 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M201917200 . — PMID 11956211 .
14. ↑ Zhang, Hui; Peters Kathryn W., Sun Fei, Marino Christopher R., Lang Jochen, Burgoyne Robert D., Frizzell Raymond A. Cysteinsträngprotein interagerar med och modulerar mognaden av cystisk fibros transmembrankonduktansregulator  (engelska)  // Journal of Biologisk kemi  : tidskrift. — USA, 2002 . — August ( bd 277 , nr 32 ). - P. 28948-28958 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M111706200 . — PMID 12039948 .
15. ↑ Wang, S; Yue H., Derin RB., Guggino W B., Li M. Tillbehörsprotein underlättade CFTR-CFTR-interaktion, en molekylär mekanism för att potentiera kloridkanalaktiviteten  // Cell  :  journal. — USA: Cell Press , 2000 . - September ( vol. 103 , nr 1 ). - S. 169-179 . — ISSN 0092-8674 . — PMID 11051556 .