Sköldkörtelhormonreceptor

Sköldkörtelhormonreceptorer [1]  är en typ av nukleära receptorer som aktiveras i närvaro av sköldkörtelhormoner . [2]

Funktioner

Sköldkörtelreceptorns huvudfunktioner är regleringen av ämnesomsättningsnivån [3] [4] och utvecklingen av organismen. [5]

Sköldkörtelhormoner reglerar vävnadsdifferentiering, metabolism av proteiner, kolhydrater och lipider, vatten- och elektrolytmetabolism, aktivitet i det centrala nervsystemet , matsmältningskanalen, hematopoiesis , funktioner i det kardiovaskulära systemet, inklusive hjärtfrekvens (HR), behovet av vitaminer, kroppens motståndskraft mot infektioner och andra [6]

Verkningsmekanism

Sköldkörtelhormonreceptorn reglerar genuttrycket genom att verka på den genetiska apparaten. I frånvaro av sköldkörtelhormoner är receptorn bunden till ett hormonresponselement (HRE) , en specifik sekvens som finns i DNA-promotorn, och undertrycks av en corepressor . När sköldkörtelhormon binder förändras receptorns konformation, som ett resultat av detta förskjuts corepressorn från receptor/DNA-komplexet och ersätts av koaktivatorproteiner . DNA/TR/koaktivatorkomplexet aktiverar gentranskription, vilket resulterar i syntes av mRNA och därefter protein. Detta orsakar förändringar i cellens arbete eller differentiering.

Receptortyper

Det finns tre varianter av sköldkörtelhormonreceptorn: TR-α1, TR-β1 och TR-β2. Dessa receptorer kan binda sköldkörtelhormon, till skillnad från TR-α2. Det finns två TR-α- splitsningsvarianter som kodas av THRA-genen och två TR-β-splitsningsvarianter som kodas av THRB-genen: [2]

• TR-al-isoformen uttrycks brett, speciellt i skelett- och hjärtmuskler.
• TR-α2-isoformen är en homolog till den virala onkogenen, c-erb-A, denna isoform är också brett uttryckt, men denna receptor kan inte binda sköldkörtelhormon.
• TR-β1 isoformen uttrycks övervägande i hjärnan, levern och njurarna.
• TR-β2 isoform-expression är huvudsakligen begränsad till hypotalamus och hypofysen .

Anteckningar

1. ↑ Spurr NK, Solomon E., Jansson M., Sheer D., Goodfellow PN, Bodmer WF, Vennstrom B. Kromosomal lokalisering av de mänskliga homologerna till onkogenerna erbA och B  // EMBO  J. : journal. - 1984. - Vol. 3 , nr. 1 . - S. 159-163 . — PMID 6323162 .
2. ↑ 1 2 Flamant F., Baxter JD, Forrest D., Refetoff S., Samuels H., Scanlan TS, Vennstrom B., Samarut J. International Union of Pharmacology. LIX. Farmakologin och klassificeringen av den nukleära receptorsuperfamiljen: sköldkörtelhormonreceptorer   // Pharmacol Rev : journal. - 2006. - Vol. 58 , nr. 4 . - s. 705-711 . - doi : 10.1124/pr.58.4.3 . — PMID 17132849 .
3. ↑ Yen PM Fysiologisk och molekylär grund för sköldkörtelhormonverkan  //  Physiol Rev : journal. - 2001. - Vol. 81 , nr. 3 . - P. 1097-1142 . — PMID 11427693 .
4. ↑ Harvey CB, Williams GR Mechanism of thyroid hormone action  (eng.)  // Thyroid (journal) : journal. - 2002. - Vol. 12 , nr. 6 . - s. 441-446 . - doi : 10.1089/105072502760143791 . — PMID 12165104 .
5. ↑ Brent GA Vävnadsspecifika handlingar av sköldkörtelhormon: insikter från djurmodeller  //  Rev Endocr Metab Disord: journal. - 2000. - Vol. 1 , nej. 1-2 . - S. 27-33 . - doi : 10.1023/A:1010056202122 . — PMID 11704989 .
6. ↑ T.T. Berezov, B.F. Korovkin Biological Chemistry: Textbook. - 3:e upplagan, Reviderad. och tillägg - M .: Medicin, 1998. - 704 sid.