Corepressor

En corepressor är ett ämne som hämmar genuttryck . För prokaryoter är corepressorer ämnen med låg molekylvikt eller små molekyler , medan i eukaryoter är proteiner corepressorer . Corepressorer binder inte direkt till DNA , utan reglerar istället indirekt genuttryck genom att binda till repressorer och förstärka eller modulera deras verkan.

Samepressorn undertrycker (undertrycker) genuttryck genom att binda till repressorn, som i huvudsak är en transkriptionsfaktor . Repressorn binder i sin tur promotorn för motsvarande gen och blockerar transkriptionen av denna gen.

Funktioner

Prokaryoter

För prokaryoter används termen corepressor för att hänvisa till en liten molekylligand som aktiverar ett repressorprotein . Till exempel kan tryptofanrepressorn (TRpr) av Escherichia coli binda till DNA och undertrycka transkriptionen av tryptofanoperonet endast när dess corepressor, tryptofan , är associerad med det . Ett repressorprotein som inte är associerat med en corepressor kallas en aporepressor och är oförmöget att undertrycka geners aktivitet [1] . Trp-operonet kodar för enzymerna som är ansvariga för tryptofansyntesen, och TRpr-proteinet ger negativ feedback som hjälper till att reglera hastigheten för tryptofanbiosyntesen .

Enkelt uttryckt fungerar tryptofan som en reglerande molekyl och hämmar sin egen biosyntes [2] .

Eukaryoter

När den tillämpas på eukaryoter används termen corepressor för att hänvisa till ett protein som binder till transkriptionsfaktorer [3] . I frånvaro av corepressorer och i närvaro av koaktivatorer aktiverar transkriptionsfaktorer genuttryck . Koaktivatorer och sampressorer tävlar om bindningsställen på transkriptionsfaktormolekyler. En annan mekanism genom vilken en corepressor kan undertrycka transkriptionsinitiering är att binda till ett transkriptionsfaktor/DNA-komplex genom att fästa ett histondeacetylas till sig själv , vilket katalyserar avlägsnandet av acetylgrupper från lysinrester . Detta ökar den positiva laddningen av histonerna , vilket ökar den elektrostatiska attraktionen mellan de positivt laddade histonerna och det negativt laddade DNA :t , vilket gör DNA:t mindre tillgängligt för transkription [4] [5] .

För tillfället, enligt olika uppskattningar, har från flera tiotal till flera hundra corepressorer hittats i människokroppen, men denna siffra är starkt beroende av nivån av förtroende för studien, som karakteriserar proteinet som en corepressor [6 ] .

Anteckningar

1. ↑ Evans PD , Jaseja M. , Jeeves M. , Hyde EI NMR-studier av Escherichia coli Trp-repressor.trpRs operatorkomplex.  (engelska)  // European journal of biochemistry. - 1996. - Vol. 242, nr. 3 . - s. 567-575. - doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0567r.x . — PMID 9022683 .
2. ^ Foster JB, Slonczewski J. Microbiology: An Evolving Science. — För det andra. — New York: W.W. Norton & Company , 2010. — ISBN 0-393-93447-0 .
3. ↑ Jenster G. Coactivators and corepressors as mediators of nuclear receptor function: a update.  (engelska)  // Molekylär och cellulär endokrinologi. - 1998. - Vol. 143, nr. 1-2 . - S. 1-7. - doi : 10.1016/S0303-7207(98)00145-2 . — PMID 9806345 .
4. ↑ Lazar MA Nuclear receptor corepressors // Nucl Recept Signal. - 2003. - T. 1 . - S. e001 . - doi : 10.1621/nrs.01001 . — PMID 16604174 .
5. ↑ Goodson M., Jonas BA, Privalsky MA Corepressors: anpassade skräddarsydda och ändringar medan du väntar  //  Nucl Recept Signal: journal. - 2005. - Vol. 3 , nr. 21 okt . — P.e003 . - doi : 10.1621/nrs.03003 . — PMID 16604171 .
6. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: drakedatabas för humana transkriptionskofaktorer och transkriptionsfaktorinteragerande proteiner  // Nucleic Acids Res  . : journal. - 2011. - Januari ( vol. 39 , nr Databasnummer ). - P.D106-10 . - doi : 10.1093/nar/gkq945 . — PMID 20965969 .