Koaktivator

En koaktivator  är ett protein som ökar genuttrycket genom att binda till en aktivator (eller transkriptionsfaktor ) som innehåller en DNA-bindande domän. Koaktivatorn kan inte binda DNA på egen hand [1] [2] [3] .

Koaktivatorn kan öka transkriptionsinitieringen genom att stabilisera produktionen av holoenzym RNA-polymeras , vilket möjliggör snabbare bindning till promotorn . Koaktivatorer kan styra många andra understeg av transkription, inklusive förlängning, RNA- splitsning och terminering och nedbrytning av koaktivator-aktivatorkomplexet.

Vissa koaktivatorer har aktiviteten av histonacetyltransferas , som acetylerar histoner , vilket lossar kromatinvridningen i ett visst område, vilket ger ökad tillgång till DNA. CBP- och p300-proteinerna är exempel på koaktivatorer med histonacetyltransferasaktivitet. Många andra enzymatiska aktiviteter har rapporterats bland de 300 kända nukleära receptorsamaktivatorerna [4] . De mest kända av dem är SRC-1 , SRC-2 och SRC-3 . Koaktivatorer fungerar i högmolekylära komplex av 6-10 koaktivatorer och deras associerade proteiner (så kallade co-koaktivatorer).

Samma samaktivator kan förmodligen användas för att förbättra transkriptionen av många gener, eftersom specificiteten för bindning till en viss sekvens tillhandahålls inte av samaktivatorn själv, utan av aktivatorproteinet. Nya bevis tyder på att koaktivatorer kan spela en mängd olika roller utanför transkription och att de kan fungera som "kontrollgener" för att reglera viktiga cellulära och metaboliska tillväxtprocesser.

Enligt olika uppskattningar är från flera tiotal till flera hundra koaktivatorer kända i människokroppen [5] .

Anteckningar

1. ↑ Näär AM, Lemon BD, Tjian R. Transcriptional coactivator complexes   // Annu . Varv. Biochem. : journal. - 2001. - Vol. 70 . - s. 475-501 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.70.1.475 . — PMID 11395415 .
2. ↑ McKenna NJ, O'Malley BW Minireview: nuclear receptor coactivators - en uppdatering  (neopr.)  // Endocrinology. - 2002. - T. 143 , nr 7 . - S. 2461-2465 . - doi : 10.1210/en.143.7.2461 . — PMID 12072374 .
3. ↑ Xu W. Nuclear receptor coactivators: nyckeln till att låsa upp kromatin   // Biochem . Cell biol. : journal. - 2005. - Vol. 83 , nr. 4 . - s. 418-428 . - doi : 10.1139/o05-057 . — PMID 16094445 .
4. ↑ Signaleringsatlas för kärn- receptor . Hämtad 10 augusti 2007. Arkiverad från originalet 29 augusti 2007. (obestämd)
5. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: drakedatabas för humana transkriptionskofaktorer och transkriptionsfaktorinteragerande proteiner  // Nucleic Acids Res  . : journal. - 2011. - Januari ( vol. 39 , nr Databasnummer ). - P.D106-10 . - doi : 10.1093/nar/gkq945 . — PMID 20965969 .