| Sulbutiamin | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
[4-[(4-amino-2-metyl-pyrimidin-5-yl)metyl-formyl- amino]-3-[2-[(4-amino-2-metyl-pyrimidin-5-yl)metyl- formyl -amino]-5-(2-metylpropanoyloxi)pent-2-en-3- yl]disulfanyl-pent-3-enyl]2-metylpropanoat |
| Grov formel | C32H46N8O6S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 702,89 g/mol |
| CAS | 3286-46-2 |
| PubChem | 71124 |
| drogbank | 13416 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | A11DA02 |
| Farmakokinetik | |
| Halveringstid | klockan 5 |
| Exkretion | njurar |
| Andra namn | |
| Arcalion, Bisibuthiamine, Enerion, Youvitan | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Sulbutiamin är ett syntetiskt derivat av tiamin (vitamin B 1 ). Som en dimer av två modifierade tiaminmolekyler är sulbutiamin en lipofil substans som passerar blod-hjärnbarriären bättre än tiamin och ökar hjärnnivåerna av tiamin och dess tiaminfosfatester [1] .
Sulbutiamin upptäcktes i Japan i ett försök att utveckla ett mer praktiskt tiaminderivat, eftersom en ökning av tiamins lipofilicitet var tänkt att förbättra dess farmakokinetiska egenskaper (på grund av bättre penetration genom BBB in i hjärnan) [2] .
Trots det faktum att den kliniska effekten av sulbutiamin är tveksam [3] är det för närvarande det enda läkemedel som används för behandling av asteni , som verkar selektivt på de hjärnområden som är direkt ansvariga för sjukdomsförloppet [4] . Förutom att användas som ett medel mot trötthet, kan sulbutiamin också förbättra minnet och korrigera erektil dysfunktion. När det används i terapeutiska doser orsakar läkemedlet sällan allvarliga biverkningar, även om det kan påverka förloppet av bipolär affektiv sjukdom [5] .
Läkemedlet är godkänt för försäljning utan recept [6] .
Det genomsnittliga priset för 1 tablett (200 mg aktiv ingrediens) är 20 ryska rubel (2022).
Historien om skapandet av sulbutiamin är direkt relaterad till studiet av tiamin i Japan. Brist på tiamin i nervsystemet orsakar en sjukdom som kallas beriberi . [7] Fram till 1900-talet rådde denna sjukdom i Japan och andra asiatiska länder på grund av befolkningens utbredda beroende av vitt ris som basföda. Sambandet mellan beriberi och kost uppmärksammades först av militärkirurgen Takaki Kanehiro. [8] Ytterligare forskning ledde till upptäckten av tiamin, som isolerades 1926 och syntetiserades 1936. Inrättandet av kommittén för studie av vitamin B i Japan ledde till ytterligare vetenskaplig forskning om egenskaperna hos tiamin och dess derivat. [åtta]
Det första lipofila tiaminderivatet, kallat allithiamin , erhölls från vitlök ( Allium sativum ) 1951. [9] Efter upptäckten av allithiamin syntetiserades flera ytterligare derivat i hopp om att de skulle ha bättre farmakokinetiska egenskaper än tiamin. På grund av närvaron av en positivt laddad komponent kan tiaminmolekylen inte diffundera genom plasmamembran. Det måste således transporteras av en bärare med hög affinitet och på grund av detta är transporthastigheten för tiamin låg. [10] Sulbutiamin har mycket större oral biotillgänglighet på grund av sin höga fettlöslighet. Det är inte klart exakt när sulfutiamin syntetiserades första gången, men de tidigaste referenserna till detta ämne går tillbaka till 1973. [11]
Sulbutiamin används för att behandla asteni . Asteni är en sjukdom som kännetecknas av kronisk trötthet, en svaghet som är mer av cerebral (hjärn) natur än en neuromuskulär. [12] Flera studier har visat att sulfutiamin är effektivt för att lindra symtomen på asteni. I en studie av 1772 patienter med infektionssjukdomar och asteniska symtom användes sulbutiamin tillsammans med indikerade anti-infektionsmediciner under 15 dagar. [13] 916 patienter diagnostiserades som helt fria från alla asteniska symtom. En annan studie visade att sulbutiamin var effektivt för att lindra asteniska symtom hos patienter med mild till måttlig traumatisk hjärnskada. [14] Den kliniska effekten av sulbutiamin är dock fortfarande inte helt bevisad. I en studie av patienter som lider av kronisk trötthet efter infektionssjukdomar visade sulbutiamin ingen övertygande effekt i jämförelse med placebo, vilket ställer tvivel om den kliniska effektiviteten av sulbutiamin. [3] Men författarna till denna studie föreslår att mer forskning behövs för att bättre utvärdera den potentiella effekten av sulbutiamin vid behandling av kronisk handikapp.
Flera studier har visat att sulbutiamin förbättrar minnet genom att förbättra kolinerga, dopaminerga och glutamaterga transmissioner. Sulbutiamininjicerade möss visar bättre resultat i tester med operant konditionering [15] och mönsterigenkänning. [16] Sulbutiamin är också effektivt för att minska amnesiska effekterna av dizocilpin dizocilpin och förbättrar minnet hos personer med schizofreni. [16] På senare tid har sulbutiamin visat sig vara effektiv för att förbättra aktiviteter i det dagliga livet hos patienter som lider av tidiga till mellanstadier av Alzheimers sjukdom när sulbutiamin administreras tillsammans med en acetylkolinesterashämmare . [17] I en randomiserad, dubbelblind studie av patienter med Alzheimers sjukdom förbättrade kombinationen av sulbutiamin och donepezil det episodiska minnet och utförandet av dagliga aktiviteter bättre än kombinationen av donepezil och placebo.
Sulbutiamin är effektivt vid behandling av erektil dysfunktion, enligt en nyligen genomförd studie. [18] 20 patienter som led av psykogen erektil dysfunktion tog sulbutiamin i 30 dagar. Efter avslutad behandling förbättrades erektilfunktionen hos 16 försökspersoner.
Sulbutiamin finns i flera former. Enerion levereras i form av tabletter innehållande 200 mg sulbutiamin, olicensierad sulbutiamin tillhandahålls i form av tabletter, pulver och kapslar. En rimlig terapeutisk dos anses vara 12,5 mg sulfutiamin per kg patientvikt [16] , vilket motsvarar 850 mg för en patient som väger 68 kg. Det bör dock noteras att de rekommenderade doserna varierar beroende på tillverkare. Till exempel rekommenderar Arcalions tillverkare att inte ta mer än 600 mg sulbutiamin per dag.
Sulbutiamin orsakar sällan oönskade biverkningar när det används i terapeutiska doser. Enligt tillverkarens uttalande kan en lätt hudallergi förekomma. Lätt beteendeupphetsning har även setts hos äldre patienter. Det finns bara en rapport som rapporterar komplikationer från kronisk överdos av sulfutiamin [5] . En patient som led av bipolär sjukdom tog sulbutiamin eftersom han klagade över låg energi. Han bestämde sig för att medicinen fungerade för honom och ökade den dagliga dosen till 2 g, vilket var mycket mer än den ordinerade dosen. Därefter slutade han använda andra förskrivna mediciner, eftersom han insisterade på att sulfutiamin var det enda ämne som hjälpte honom. Författarna till rapporten drog slutsatsen att sulfutiamin kan påverka förloppet av bipolär sjukdom. Effekterna av kronisk överdos av sulfutiamin tycks således likna överdosering av B - vitaminer , motorisk neuropati på grund av långvarigt drogmissbruk. [19]