Överförbar venerisk tumör hos hundar ( engelska canine transmissible venereal tumor, CTVT; Canine transmissible venereal sarcoma, CTVS ) är en överförbar histiocytisk tumör i de yttre könsorganen hos hundar och andra hundar . Tumörceller överförs sexuellt mellan djur. Sjukdomen tillhör kategorin överförbara maligna tumörer , ett exempel på detta är den tasmanska djävulens ansiktstumör .
Smittämnet är själva tumörcellerna, genetiskt olika det infekterade djuret [1] . Genomet av dessa celler låg från början nära hundens genom (det utvecklades troligen från arvsmassan hos en hund, varg eller prärievarg ), men senare blev de encelliga patogener som reproducerar sig asexuellt och överförs genom sexuell kontakt [2] . En analys av genomsekvenserna för dessa celler tyder på att de separerade från hunddjur för mer än 6 tusen år sedan, och möjligen mycket tidigare [2] . Samtidigt fanns troligen den sista gemensamma förfadern till moderna tumörer för 200 till 2500 år sedan [1] [3] .
Sjukdomen beskrevs första gången 1876 av den ryske veterinären M. A. Novinsky (1841-1914). Han visade sjukdomsöverföring genom att överföra tumörceller från en sjuk hund till en frisk [4] .
Canine överförbar venerisk tumör är en histiocytisk tumör som kan överföras från individ till individ genom sexuell kontakt. Konceptet med denna tumör som ett överförbart allograft är baserat på tre viktiga observationer. För det första är det möjligt att experimentellt överföra en tumör från en individ till en annan endast genom att transplantera levande tumörceller, och inte döda celler eller cellfiltrat. För det andra är karyotypen av tumörcellerna aneuploid , men innehåller de karakteristiska markörkromosomerna som finns i tumörceller samlade från olika geografiska områden. För det tredje, i alla CTVT-celler som hittills studerats, var det ett införande av ett transposerbart element LINE-1 nära c-myc-genen , vilket kan fungera som en diagnostisk markör för tumörceller som tillhör CTVT [3] .
CTVT-celler har färre kromosomer än vanliga hundceller: 57-64 istället för 78 [4] , medan kromosomerna skiljer sig markant i struktur. Alla hundkromosomer, med undantag för X- och Y-kromosomerna , är akrocentriska (vilket betyder att deras centromer är belägen mycket nära slutet), medan många CTVT-kromosomer är metacentriska och submetacentriska (deras centromer ligger närmare mittendelen) [5 ] . Det finns inga bevis som tyder på att CTVT orsakas av virus eller virusliknande medel. Smittämnet för CTVT är själva tumörcellen och tumörer är av klonalt ursprung. Närheten till cellgenomen för alla CTVT-tumörer tyder på att dessa tumörer inte är resultatet av separata cancertransformationer som inträffar hos olika individer. Istället överförs maligna tumörceller från en individ till en annan [3] .
Överförbar venerisk tumör förekommer ofta hos vuxna hundar som lever i tropiska eller subtropiska klimat. Sjukdomen överförs från hund till hund genom samlag, men kan även överföras till andra hundarter som rävar och prärievargar [6] . Den vanliga utvecklingscykeln för CTVT inkluderar följande stadier: initial tumörtillväxt inom 4-6 månader (fas P), stabil fas, regressionsfas (fas R) [7] . Således är CTVT sällan dödlig [8] . Tumörer metastaserar sällan , i cirka 5 % av fallen [9] förutom hos valpar och immunförsvagade hundar. Metastaser är mer benägna att uppstå i närliggande lymfkörtlar , men de kan också förekomma i huden , hjärnan , levern , mjälten , testiklarna och musklerna [10] .
Framgången för denna cellinje, som anses vara en av de längst existerande och spridande cellinjerna i naturen, kan vara relaterad till egenskaperna hos värdorganismens reproduktion. Hos hundar ger en hane upphov till flera dussin kullar från olika honor under hans liv, vilket gör att tumören kan överföras till ett mycket större antal honor än om värdarten vore monogam [11] .
Hundar kan utveckla ett effektivt specifikt immunsvar mot CTVT som leder till tumörregression. Övergången av CTVT från tillväxtfasen till regressionsfasen kännetecknas av infiltration av T-dödare och andra immunceller i tumören, liknande hur det sker i allotransplantatavstötningsreaktionen. Även i den aktiva tillväxtfasen av CTVT sker viss infiltration i tumören av T-celler ( CD3 -positiva), B-celler ( CD79b +- positiva), makrofager ( L1 -positiva), samt B-celler som kan bilda IgG- antikroppar . När en tumör går tillbaka ökar antalet immunceller (särskilt CD8 + -T-celler) i den och når ett maximum i början av regressionsfasen. Naturliga mördare (NK) och T-dödare som härrör från hundar som immuniserats med CTVT-celler in vitro dödar CTVT-celler som befinner sig i den stationära fasen och regressionsfasen, så dessa celler är också involverade i tumörregression. Det har visat sig att CTVT-celler i tillväxtstadiet inte bär molekyler av det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC) och utsöndrar transformerande tillväxtfaktor-β (TGF-β), som undertrycker T-celler och NK, och även förhindrar MHC- uttryck . , förhindrar utvecklingen av immunsvaret. CTVT-celler blir belagda med IgG-antikroppar, möjligen på grund av förmågan hos B-celler och NK att känna igen CTVT-celler som inte uttrycker MHC. Under regressionsstadiet utsöndrar lymfocyter i tumören interleukin 6 (IL-6), vilket motverkar TGF-β. Koncentrationen av interferon-γ ökar (det utsöndras av NK), vilket leder till lanseringen av MHC-uttryck i CTVT-celler, och T-celler och NK börjar utöva sin cytotoxiska effekt på tumörceller [8] .
Hos män påverkar tumören penis och förhud , hos kvinnor påverkar den vulva . I mer sällsynta fall påverkas mun och näsa . Till utseendet liknar tumördelen en blomkål . Symtom på CTVT kan inkludera flytningar från förhuden och, i vissa fall, urinretention orsakad av en blockering i urinröret . Tecken på närvaron av en tumör i näsan är nasala fistlar , näsblod och andra flytningar från näsan, svullnad nospartiet och förstoring av de submandibulära lymfkörtlarna.
Kirurgisk behandling kan vara svår på grund av tumörernas placering; ofta efter endast kirurgisk behandling uppstår återfall. Kemoterapi är mycket effektivt mot CTVT och ger fullständig remission [12] . De vanligaste kemoterapeutiska medlen mot CTVT är vinkristin , vinblastin och doxorubicin [13] . Om kemoterapi är ineffektiv kan strålbehandling behövas [10] .