| Fibrodysplasia ossificans, progressiv | |
|---|---|
| Skelett av en person som lider av FOP | |
| ICD-11 | FB31.1 |
| ICD-10 | M 61,1 |
| MKB-10-KM | M61.10 och M61.1 |
| ICD-9 | 728,11 |
| MKB-9-KM | 728.11 [1] |
| OMIM | 135100 |
| SjukdomarDB | 8732 |
| eMedicine | derm/609 |
| Maska | D009221 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Fibrodysplasia ossificans progressiv eller FOP (från lat. fibrō "fiber" + dis "störning, kränkning" + annan grekisk πλάσις "struktur, struktur"; lat. os, ossis "ben" + facio "do" = "ossifiering" ) - " mjuk bindväv som gradvis förvandlas till ben." En mycket sällsynt och allvarlig genetisk sjukdom där muskler, senor och ligament gradvis förvandlas till ben. Processen fortskrider över åren och börjar vanligtvis inom tio års ålder hos barn med en viss genmutation. De tidigaste registrerade fallen går tillbaka till 1600- och 1700-talen. År 1692 träffade den franske läkaren Guy Patin en patient som hade FOP och nämnde mötet i sina brev. År 1736 beskrev den brittiske läkaren John Freck i detalj en tonåring vars diagnos inkluderade svullnad över hela ryggen.
Sjukdomen blev känd som myositis ossificans progressive , vilket betyder "den progressiva omvandlingen av muskler till ben". Namnet ändrades officiellt till Fibrodysplasia Ossificans Progressive på 1970-talet av Dr Victor McCusic från Johns Hopkins University School of Medicine, som anses vara den moderna medicinska genetikens fader, med hänvisning till andra mjuka (eller fibrösa ) vävnader förutom muskler (t.ex. senor och senor ). ligament) kan påverkas av förbening.
Sjukdomen hänvisar också till en medfödd ärftlig patologi med en autosomal dominant typ av arv. Det kännetecknas av en stadigt progressiv kurs, leder till betydande försämring av det funktionella tillståndet i muskuloskeletala systemet, allvarliga funktionshinder hos patienter och deras förtida död, främst i barndomen och ung ålder. Grunden för fibrodysplasi är bildandet av inflammatoriska processer i senor , ligament , fascia , aponeuroser och muskler, vilket i slutändan leder till deras förkalkning och förbening. Sjukdomen kallas också "Sjukdomen i det andra skelettet", eftersom där regelbundna antiinflammatoriska processer bör inträffa i kroppen, börjar bentillväxt. Sjukdomen har ingen ras, kön, geografisk anlag. Oftast uppstår sjukdomen som ett resultat av en spontan ny mutation.
Barn födda med fibrodysplasi kännetecknas av en karakteristisk patologi hos stortån - en eller flera falanger av tån är böjda inåt och ibland finns det inte tillräckligt med led i den. Detta finger ger en 95% chans att diagnostisera en sjukdom hos ett barn. Dessutom kännetecknas sjukdomen av exacerbationer, som regel, utan uppenbar anledning. Det finns flera typer av exacerbationer, den vanligaste är utseendet under huden på ett barn av sälar i storlek från en till tio centimeter av obestämd karaktär, på nacken, ryggen, underarmarna under 10 år, i alla annan plats i högre ålder. Ett av tecknen är svullnad av huvudets mjuka vävnader, både med mindre skador (blåmärken, insektsbett, repa) och med allvarliga skador. Ödem avtar inte upp till en månad, svarar inte på någon läkemedelsbehandling. Ossifieringar kan förekomma på platsen för sälarna , som inte svarar på någon behandling och droger. Sjukdomen förväxlas ofta med cancer och andra sjukdomar, de försöker ta bort sådan härdning, vilket leder till ännu snabbare tillväxt av "extra" ben, och är den främsta orsaken till funktionshinder för dem som lider av denna sjukdom för tillfället.
Forskning på alla nivåer tyder på immunsystemets inblandning och svar i FOP. Närvaron av makrofager , lymfocyter och mastceller i de tidiga stadierna av FOP. Makrofager och lymfocyter i sjuka muskler, exacerbationer efter virusinfektion, spontanitet av uppkomsten av exacerbationer och känslighet för tidiga exacerbationer för kortikosteroider , övertygar oss om immunsystemets inblandning i patogenesen av störningar i FOP. FOP kännetecknas av bandliknande, plattliknande förkalkningar mellan skikten och ersätter skelettmuskel och bindväv genom en process av intrabrosk förbening, vilket resulterar i regionspecifik förbening och permanent orörlighet. FOP börjar vanligtvis i den cervikala regionen, ryggmusklerna, nära ryggraden, på huvudet, i axellederna och angränsande områden, senare faller sjukdomen ner i buken, lårbenet och distala regionerna. Flera skelettmuskler inklusive diafragman, tungan och ögonmusklerna kan inte påverkas av FOP. Hjärtmusklerna och glatta musklerna påverkas heller aldrig av sjukdomen. Benbildning i FOP är episodisk, men konsekvenserna är allomfattande.
FOP-utbrott är sporadiska och oförutsägbara, och det finns stor variation i varje enskild presentation. Flera grundläggande vetenskapliga studier har bekräftat omöjligheten att förutsäga början, svårighetsgrad, konsekvenser och varaktighet av en exacerbation av FOP, även om egenskaperna hos anatomiska patologier redan har beskrivits. FOP:s sällsynthet och dess oförutsägbara natur gör det extremt svårt att utvärdera effektiviteten av någon terapeutisk intervention, ett faktum som erkändes 1918 av läkaren Julius Rosenstirn:
"Sjukdomen utvecklas med alla typer av botemedel och alternativ för defekt ämnesomsättning ; varje enskild terapeutisk intervention med mer eller mindre markant framgång som uteslutande observeras av dess ursprungliga författare kritiseras i framtiden av alla följare. I många fall försvinner tecknen på sjukdomen ofta spontant, så den terapeutiska effekten (av någon behandling) kan inte helt bekräftas av dess effektivitet.
Julius Rosenstirn
För närvarande finns det inga bevisade effektiva metoder för att förebygga eller behandla FOP. Med upptäckten av FOP-genen blev det möjligt att förstå sjukdomens patogenes . Direkt arbete med genomet är lovande, men för närvarande är dessa behandlingsmetoder endast på stadium av preliminära laboratoriestudier och används inte i klinisk praxis.
År 2006 upptäckte ett forskarlag vid Pennsylvania State University en gen som orsakar sjukdomen när den är muterad. För att identifiera den kromosomala platsen för FOP-genen, en genomomfattande konserverad länk, utfördes analys genom att observera fem familjer med de mest entydiga FOP-funktionerna. Detta tillvägagångssätt identifierade FOP-ligamentet till kromosom 2q23-24.
Genterapi : För närvarande pågår arbete med genblockerare av mutationer i genen ACVR1 / ALK2. I december 2012 fortsätter experiment om behandling av heterotopisk förbening i laboratoriemöss. Läkemedlet har visat sin effektivitet vid både genetiskt betingad och posttraumatisk förbening. Guldstandarden för alla studier av ett nytt läkemedel är trippelblind placebo-crossover, men sådana studier kommer att vara svåra att genomföra med FOP på grund av det lilla antalet patienter med avancerad sjukdom, sjukdomens tvetydiga patogenes och den stora variationen i patientexacerbationer.. Eftersom fibrodysplasi är en extremt sällsynt sjukdom med varierande svårighetsgrad, kommer experimentella terapier att behöva utvärderas seriöst för dosering och varaktighet.
Den 14 juli 2014 påbörjades fas 2 kliniska prövningar på människor av läkemedlet "Palovaroten" [2] . Forskning bedrivs i San Francisco, Philadelphia och Paris.