Follikulära dendritiska celler

Follikulära dendritiska celler (FDC) är stromala dendritiska celler i immunsystemet som finns i primära och sekundära folliklar i lymfvävnad [1] . FDC upptäcktes först 1965.

Lokalisering och molekylära markörer

FDC är en icke-migrerande cellpopulation som bebor primära och sekundära folliklar. I cellulära zoner i lymfkörtlarna , mjälte och lymfoid vävnad associerad med slemhinnor .

På grund av det nära samspelet mellan dendritiska processer bildar FDCs ett stabilt nätverk som utgör grunden för primära och sekundära lymfoida folliklar [2] [3] . FDC-nätverket tränger inte in i den interfollikulära regionen och påverkar inte lymfvävnadens T- cellszoner. Förmodligen är innebörden av sådan isolering långtidsbevarande av antigener , opsoniserade och presenterade på ytan av FDC, för att upprätthålla populationer av minnes -B-lymfocyter .

FDC uttrycker komplementreceptorerna CR1 och CR2 (CD35 och CD21 ) i stort antal, såväl som Fc-receptorn FcyRIIb (CD32). Molekylära markörer för FDC är också: FDC-M1, FDC-M2 och C4. FDC uttrycker inte på sin yta molekyler av den andra klassen av det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC). De saknar också mönsterigenkänningsreceptorer (PRR), så FDC:er kan inte självständigt känna igen och presentera ett antigen för immunsystemets celler tills det opsoniseras av antikroppar eller komplementmolekyler.

Utveckling

Follikulära dendritiska celler utvecklas från migrerande mesenkymala progenitorceller [4] . På möss med svår kombinerad immunbrist påvisades möjligheten  att överföra mesenkymala cellulära FDC-prekursorer till en benmärgsmottagare . FDC hos en sådan mottagare utvecklas både från sina egna stamceller och från donatorceller [5] . Effekten av lymfocyter på FDC-prekursorer genom syntesen av tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α; TNF-α) och lymfotoxin beta (LT-β) spelar en avgörande roll i utvecklingen och underhållet av FDC-populationen. . För TNF-α uttrycks TNF-RI-receptorn på ytan av FDC-prekursorer, medan lymfotoxin interagerar med LT-β-receptorn. . Hos möss som saknar B-lymfocyter och med nedsatt TNF-α- och lymfotoxinsyntes utvecklas inte follikulära dendritiska celler och bildar nätverk i folliklar. .

Funktioner

Organisation av den lymfatiska mikrostrukturen

I normal lymfatisk vävnad migrerar inaktiva B-lymfocyter genom nätverk av follikulära dendritiska celler, medan rörelsen av antigenaktiverade B-celler in i FDC-nätverket saktar ner, och de går in i stadiet av klonal expansion, bildar reproduktionscentra eller germinal centra (GCs). Follikulära dendritiska celler syntetiserar CXCL13 i stort antal, en kemoattraktant som attraherar B-lymfocyter och organiserar lymfoid vävnad [6] .

Presentation av opsoniserade antigener och underhåll av minnes-B-cellpoolen

Follikulära dendritiska celler behåller komplement- eller antikroppsopsoniserade antigener via CR1-, CR2- och FcyRIIb-receptorer. Endast de B-celler som kan binda till antigenet som finns på ytan av FDC överlever och behåller förmågan att producera antikroppar och blir minnes-B-lymfocyter. Alla andra aktiverade B-lymfocyter får en signal att initiera apoptos [3] .

Deltagande i förstörelsen av apoptotiska kroppar

Eftersom FDCs främjar initieringen av apoptos i aktiverade icke-antigenbundna B-lymfocyter på ytan av FDC:erna, såväl som i B-celler som visar tecken på autoaggression , är antalet apoptotiska kroppar i FDC:erna i könscentrumnätverket högt. Follikulära dendritiska celler utsöndrar faktorn Mfge8, som binder apoptotiska celler till makrofager , påskyndar absorptionen av apoptotiska kroppar och gör det mer effektivt att eliminera molekylärt skräp från könscentrum [7] [8] .

Förebyggande av autoimmuna sjukdomar

Mfge8-faktorn, som huvudsakligen produceras i lymfvävnaden av FDC, accelererar upptaget av apoptotiska kroppar av makrofager. Brist på denna faktor hos möss resulterar i ett tillstånd som liknar systemisk lupus erythematosus . Dessutom tenderar möss som saknar produktionen av lymfotoxin som krävs för stimulering av FDC, eller som saknar en receptor för det, att bilda massiva lymfocytinfiltrat , vilket förmodligen kan utlösa en autoimmun process. Således är det troligt att FDC är involverade i undertryckandet av autoimmuna reaktioner [7] .

Anteckningar

1. ↑ Liu Y., Grouard G., de Bouteiller O., Banchereau J. Follicular dendritic cells and germinal centers  // Int Rev  Cytol : journal. - 1996. - Vol. International Review of Cytology . - S. 139-179 . — ISBN 9780123645708 . - doi : 10.1016/S0074-7696(08)62508-5 . — PMID 8881775 .
2. ↑ Man D., Brostoff J., Roth D., Roitt I.  (neopr.) . - 2007. - ISBN 9780323033992 .
3. ↑ 1 2 Banchereau J., Steinman RM Dendritiska celler och kontroll av immunitet   // Nature . - 1998. - Vol. 392 . - S. 245-252 . - doi : 10.1038/32588 . — PMID 9521319 .
4. ↑ van Nierop K., de Groot C. Humana follikulära dendritiska celler: funktion, ursprung och utveckling  //  Semin Immunol : journal. - 2002. - Vol. 14 , nr. 4 . - S. 251-257 . - doi : 10.1016/S1044-5323(02)00057-X . — PMID 12163300 .
5. ↑ Kapasi ZF, Qin D., Kerr WG, Kosco-Vilbois MH, Shultz LD, Tew JG, Szakal AK Prekursorer för follikulära dendritiska celler (FDC ) i primära lymfoida vävnader   // The Journal of Immunology : journal. - 1998. - Vol. 160 , nr. 3 . - P. 1078-1084 . — PMID 9570519 .
6. ↑ Cyster JGB -cellfolliklar och antigenmöten av det tredje slaget  // Nat Immunol  .  : journal. - 2010. - Vol. 11 , nr. 11 . - P. 989-996 . - doi : 10.1038/ni.1946 . — PMID 20959804 .
7. ↑ 1 2 Aguzzi A., Krautler NJ. Karakteriserande follikulära dendritiska celler: En lägesrapport  //  Eur J Immunol. : journal. - 2010. - Vol. 40 , nej. 8 . - s. 2134-2138 . - doi : 10.1002/eji.201040765 . — PMID 20853499 .
8. ↑ Kranich J., Krautler NJ, Heinen E., Polymenidou M., Bridel C., Schildknecht A., Huber C., Kosco-Vilbois MH, Zinkernagel R., Miele G., Aguzzi A. Follikulära dendritiska celler kontrollerar uppslukning av apoptotiska kroppar genom att utsöndra Mfge8  //  Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2008. - Vol. 205 , nr. 6 . - doi : 10.1084/jem.20071019 . — PMID 18490487 .

Tematiska platser	FMA