Cyklinberoende kinas 2

Cyklinberoende kinas 2

PDB presenteras baserat på 1aq1 [1]
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning: PDBe , RCSB
Identifierare
SymbolCDK2  ; CDKN2; p33(CDK2)
Externa ID:nOMIM:  116953 MGI :  104772 HomoloGene :  74409 IUPHAR : ChEMBL : 301 GeneCards : CDK2-gen
EG-nummer2.7.11.22
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
SeMänskligMus
Entrez101712566
EnsembleENSG00000123374ENSMUSG00000025358
UniProtP24941P97377
RefSeq (mRNA)NM_001290230NM_016756
RefSeq (protein)NP_001277159NP_058036
Locus (UCSC)Chr 12:
56,36 – 56,37 Mb		Chr 10:
128,7 – 128,71 Mb
Sök i PubMed[ett][2]

Cyklinberoende kinas 2 ( eng.  cyklinberoende kinas 2, Cdk2 [2] ) är ett enzym som kodas hos människor av CDK2 -genen [3] [4] .

Funktioner

Proteinet som kodas av denna gen är cyklinberoende kinas , en medlem av Ser/Thr-proteinkinasfamiljen . Detta proteinkinas är mycket likt produkterna av cdc28 i jästen Saccharomyces cerevisiae , cdc2 i jästen Schizosaccharomyces pombe och den humana Cdk1 -genen . Det är en katalytisk subenhet av ett komplex av cyklinberoende kinaser, vars aktivitet faller på G1- och S-faserna i cellcykeln och är viktig för övergången från G1- till S-fasen. Cdk2 interagerar med och regleras av subenheter av komplexet, inklusive cyklin E och cyklin A . Cyklin E binder till Cdk2 i G1-fasen, vilket är nödvändigt för övergången från G1- till S-fas; bindning kräver att cyklin A fortsätter genom S-fasen. Aktiviteten hos Cdk2-proteinet regleras av fosforylering . Två alternativa splitsningsprodukter och flera transkriptionsinitieringsställen för denna gen är kända [4] .

Rollen av detta protein i G1/S-övergången har nyligen verifierats: celler som saknar Cdk2 har inga problem under denna övergång [5] .

Inhibitorer

Kända CDK-hämmare är p21Cip1 ( CDKN1A ) och p27Kip1 ( CDKN1B ) [6] . Läkemedel som hämmar Cdk2 och blockerar cellcykeln, såsom GW8510 och det experimentella cancerläkemedlet seliciclib , kan desensibilisera epitelet för många cellcyklande antitumörmedel , och är därför medel för att förebygga kemoterapi -inducerad alopeci [7] .

Genreglering

I melanocyter regleras CDK2 -genuttryck av en transkriptionsfaktor associerad med mikroftalmi [8] [9] .

Interaktioner med andra proteiner

Cyklinberoende kinas 2 har visats interagera med:

Anteckningar

  1. ↑ Lawrie AM , Noble ME , Tunnah P. , Brown NR , Johnson LN , Endicott JA Proteinkinashämning av staurosporin avslöjas i detaljer om den molekylära interaktionen med CDK2.  (engelska)  // Naturens strukturella biologi. - 1997. - Vol. 4, nr. 10 . - s. 796-801. — PMID 9334743 .
  2. ↑ Celler / ed. B. Lewin med flera - M : BINOM. Kunskapslaboratoriet, 2011. - S.  568 . — 951 sid. — ISBN 978-5-94774-794-2 .
  3. ↑ Tsai LH , Harlow E. , Meyerson M. Isolering av den humana cdk2-genen som kodar för cyklin A- och adenovirus E1A-associerat p33-kinas.  (engelska)  // Nature. - 1991. - Vol. 353, nr. 6340 . - S. 174-177. - doi : 10.1038/353174a0 . — PMID 1653904 .
  4. ↑ 1 2 Entrez-gen: CDK2 cyklinberoende kinas 2 .
  5. ↑ Berthet C. , Aleem E. , Coppola V. , Tessarollo L. , Kaldis P. Cdk2 knockout-möss är livsdugliga.  (engelska)  // Aktuell biologi: CB. - 2003. - Vol. 13, nr. 20 . - S. 1775-1785. — PMID 14561402 .
  6. ↑ Levkau B. , Koyama H. ​​, Raines EW , Clurman BE , Herren B. , Orth K. , Roberts JM , Ross R. Klyvning av p21Cip1/Waf1 och p27Kip1 förmedlar apoptos i endotelceller genom aktivering av Cdk2: roll en caspase-kaskad.  (engelska)  // Molecular cell. - 1998. - Vol. 1, nr. 4 . - s. 553-563. — PMID 9660939 .
  7. ↑ Davis ST , Benson BG , Bramson HN , Chapman DE , Dickerson SH , Dold KM , Eberwein DJ , Edelstein M. , Frye SV , Gampe Jr. RT , Griffin RJ , Harris PA , Hassell AM , Holmes WD , Hunter RN , Knick VB , Lackey K. , Lovejoy B. , Luzzio MJ , Murray D. , Parker P. , Rocque WJ , Shewchuk L. , Veal JM , Walker DH , Kuyper LF Förebyggande av kemoterapi-inducerad alopeci hos råttor av CDK-hämmare.  (engelska)  // Science (New York, NY). - 2001. - Vol. 291, nr. 5501 . - S. 134-137. - doi : 10.1126/science.291.5501.134 . — PMID 11141566 .
  8. ↑ Du J. , Widlund HR , Horstmann MA , Ramaswamy S. , Ross K. , Huber WE , Nishimura EK , Golub TR , Fisher DE Kritisk roll för CDK2 för melanomtillväxt kopplad till dess melanocytspecifika transkriptionsreglering av MITF.  (engelska)  // Cancercell. - 2004. - Vol. 6, nr. 6 . - s. 565-576. - doi : 10.1016/j.ccr.2004.10.014 . — PMID 15607961 .
  9. ↑ Hoek KS , Schlegel NC , Eichhoff OM , Widmer DS , Praetorius C. , Einarsson SO , Valgeirsdottir S. , Bergsteinsdottir K. , Schepsky A. , Dummer R. , Steingrimsson E. Nya MITF-mål identifierade med hjälp av en tvåstegs DNA-mikroarray strategi.  (engelska)  // Pigmentcell & melanom research. - 2008. - Vol. 21, nr. 6 . - s. 665-676. - doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . — PMID 19067971 .
  10. ↑ Chen Y. , Farmer AA , Chen CF , Jones DC , Chen PL , Lee WH BRCA1 är ett 220 kDa nukleärt fosfoprotein som uttrycks och fosforyleras på ett cellcykelberoende sätt.  (engelska)  // Cancerforskning. - 1996. - Vol. 56, nr. 14 . - s. 3168-3172. — PMID 8764100 .
  11. ↑ Ruffner H. , Jiang W. , Craig AG , Hunter T. , Verma IM BRCA1 är fosforylerad vid serin 1497 in vivo vid ett cyklinberoende kinas 2-fosforyleringsställe.  (engelska)  // Molekylär och cellulär biologi. - 1999. - Vol. 19, nr. 7 . - P. 4843-4854. — PMID 10373534 .
  12. ↑ Wang H. , Shao N. , Ding QM , Cui J. , Reddy ES , Rao VN BRCA1-proteiner transporteras till kärnan i frånvaro av serum och splitsningsvarianter BRCA1a, BRCA1b är tyrosinfosfoproteiner som associeras med E2F, cyklincykliner beroende kinaser.  (engelska)  // Oncogene. - 1997. - Vol. 15, nr. 2 . - S. 143-157. - doi : 10.1038/sj.onc.1201252 . — PMID 9244350 .
  13. ↑ Shintani S. , Ohyama H. ​​, Zhang X. , McBride J. , Matsuo K. , Tsuji T. , Hu MG , Hu G. , Kohno Y. , Lerman M. , Todd R. , Wong DT p12( DOC-1) är ett nytt cyklinberoende kinas 2-associerat protein.  (engelska)  // Molekylär och cellulär biologi. - 2000. - Vol. 20, nej. 17 . - P. 6300-6307. — PMID 10938106 .
  14. ↑ 1 2 Connor MK , Kotchetkov R. , Cariou S. , Resch A. , Lupetti R. , Beniston RG , Melchior F. , Hengst L. , Slingerland JM CRM1/Ran-medierad kärnkraftsexport av p27(Kip1) involverar en kärnvapen export signal och länkar p27 export och proteolys.  (engelska)  // Cellens molekylärbiologi. - 2003. - Vol. 14, nr. 1 . - S. 201-213. - doi : 10.1091/mbc.E02-06-0319 . — PMID 12529437 .
  15. ↑ 1 2 Rosner M. , Hengstschläger M. Tuberin binder p27 och reglerar negativt dess interaktion med SCF-komponenten Skp2.  (engelska)  // The Journal of biological chemistry. - 2004. - Vol. 279, nr. 47 . - P. 48707-48715. - doi : 10.1074/jbc.M405528200 . — PMID 15355997 .
  16. ↑ Youn CK , Cho HJ , Kim SH , Kim HB , Kim MH , Chang IY , Lee JS , Chung MH , Hahm KS , You HJ Bcl-2-uttryck undertrycker felparningsreparationsaktivitet genom hämning av E2F-transkriptionsaktivitet.  (engelska)  // Naturcellbiologi. - 2005. - Vol. 7, nr. 2 . - S. 137-147. doi : 10.1038 / ncb1215 . — PMID 15619620 .
  17. ↑ Porter L.A. , Kong-Beltran M. , Donoghue DJ Spy1 interagerar med p27Kip1 för att tillåta G1/S-progression.  (engelska)  // Cellens molekylärbiologi. - 2003. - Vol. 14, nr. 9 . - s. 3664-3674. - doi : 10.1091/mbc.E02-12-0820 . — PMID 12972555 .
  18. ↑ 1 2 Law BK , Chytil A. , Dumont N. , Hamilton EG , Waltner-Law ME ,  Aakre ME , Covington C. , Moses HL . cancerceller. (engelska)  // Molekylär och cellulär biologi. - 2002. - Vol. 22, nr. 23 . - P. 8184-8198. — PMID 12417722 .
  19. ↑ Yeh CT , Lu SC , Chao CH , Chao ML Avskaffande av interaktionen mellan cyklinberoende kinas 2 och Cdk-associerat proteinfosfatas av en trunkerad KAP-mutant.  (engelska)  // Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation. - 2003. - Vol. 305, nr. 2 . - s. 311-314. — PMID 12745075 .
  20. ↑ Hannon GJ , Casso D. , Beach D. KAP: ett fosfatas med dubbel specificitet som interagerar med cyklinberoende kinaser.  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1994. - Vol. 91, nr. 5 . - P. 1731-1735. — PMID 8127873 .
  21. ↑ 1 2 Harper JW , Adami GR , Wei N. , Keyomarsi K. , Elledge SJ Det p21 Cdk-interagerande proteinet Cip1 är en potent hämmare av G1 cyklinberoende kinaser.  (engelska)  // Cell. - 1993. - Vol. 75, nr. 4 . - s. 805-816. — PMID 8242751 .
  22. ↑ Wang H. , Iakova P. , Wilde M. , Welm A. , Goode T. , Roesler WJ , Timchenko NA C/EBPalpha stoppar cellproliferation genom direkt hämning av Cdk2 och Cdk4.  (engelska)  // Molecular cell. - 2001. - Vol. 8, nr. 4 . - s. 817-828. — PMID 11684017 .
  23. ↑ Sweeney C. , Murphy M. , Kubelka M. , Ravnik SE , Hawkins CF , Wolgemuth DJ , Carrington M. Ett distinkt cyklin A uttrycks i könsceller i musen.  (engelska)  // Utveckling (Cambridge, England). - 1996. - Vol. 122, nr. 1 . - S. 53-64. — PMID 8565853 .
  24. ↑ Yang R. , Morosetti R. , Koeffler HP Karakterisering av ett andra humant cyklin A som är starkt uttryckt i testiklarna och i flera leukemicellinjer.  (engelska)  // Cancerforskning. - 1997. - Vol. 57, nr. 5 . - P. 913-920. — PMID 9041194 .
  25. ↑ Müller-Tidow C. , Wang W. , Idos GE , Diederichs S. , Yang R. , Readhead C. , Berdel WE , Serve H. , Saville M. , Watson R. , Koeffler HP Cyclin A1 interagerar direkt med B- myb och cyklin A1/cdk2 fosforylerar B-myb vid funktionellt viktiga serin- och treoninrester: vävnadsspecifik reglering av B-myb-funktion.  (engelska)  // Blood. - 2001. - Vol. 97, nr. 7 . - P. 2091-2097. — PMID 11264176 .
  26. ↑ Brown NR , Noble ME , Endicott JA , Johnson LN Den strukturella grunden för specificiteten hos substrat och rekryteringspeptider för cyklinberoende kinaser.  (engelska)  // Naturcellbiologi. - 1999. - Vol. 1, nr. 7 . - s. 438-443. - doi : 10.1038/15674 . — PMID 10559988 .
  27. ↑ 1 2 3 Shanahan F. , Seghezzi W. , Parry D. , Mahony D. , Lees E. Cyclin E associerar med BAF155 och BRG1, komponenter i däggdjurs SWI-SNF-komplexet, och förändrar förmågan hos BRG1 att inducera tillväxtstopp .  (engelska)  // Molekylär och cellulär biologi. - 1999. - Vol. 19, nr. 2 . - P. 1460-1469. — PMID 9891079 .
  28. ↑ 1 2 McKenzie PP , Danks MK , Kriwacki RW , Harris LC P21Waf1/Cip1-dysfunktion vid neuroblastom: en ny mekanism för att försvaga G0-G1-cellcykelstopp.  (engelska)  // Cancerforskning. - 2003. - Vol. 63, nr. 13 . - P. 3840-3844. — PMID 12839982 .
  29. ↑ Koff A. , Giordano A. , Desai D. , Yamashita K. , Harper JW , Elledge S. , Nishimoto T. , Morgan DO , Franza BR , Roberts JM Bildning och aktivering av ett cyklin E-cdk2-komplex under G1-fasen av den mänskliga cellcykeln.  (engelska)  // Science (New York, NY). - 1992. - Vol. 257, nr. 5077 . - P. 1689-1694. — PMID 1388288 .
  30. ↑ Mayer C. , Zhao J. , Yuan X. , Grummt I. mTOR-beroende aktivering av transkriptionsfaktorn TIF-IA kopplar rRNA-syntes till näringstillgänglighet.  (engelska)  // Gener och utveckling. - 2004. - Vol. 18, nr. 4 . - s. 423-434. - doi : 10.1101/gad.285504 . — PMID 15004009 .
  31. ↑ Boudrez A. , Beullens M. , Groenen P. , Van Eynde A. , Vulsteke V. , Jagiello I. , Murray M. , Krainer AR , Stalmans W. , Bollen M. NIPP1-medierad interaktion av proteinfosfatas-1 med CDC5L, en regulator av pre-mRNA splitsning och mitotiskt inträde.  (engelska)  // The Journal of biological chemistry. - 2000. - Vol. 275, nr. 33 . - P. 25411-25417. - doi : 10.1074/jbc.M001676200 . — PMID 10827081 .
  32. ↑ Henneke G. , Koundrioukoff S. , Hübscher U. Fosforylering av humant Fen1 av cyklinberoende kinas modulerar dess roll i replikationsgaffelreglering.  (engelska)  // Oncogene. - 2003. - Vol. 22, nr. 28 . - P. 4301-4313. - doi : 10.1038/sj.onc.1206606 . — PMID 12853968 .
  33. ↑ Méndez J. , Zou-Yang XH , Kim SY , Hidaka M. , Tansey WP , Stillman B. En stor subenhet för igenkänning av mänskligt ursprung bryts ned av ubiquitin-medierad proteolys efter initiering av DNA-replikation.  (engelska)  // Molecular cell. - 2002. - Vol. 9, nr. 3 . - s. 481-491. — PMID 11931757 .
  34. ↑ 1 2 Yam CH , Ng RW , Siu WY , Lau AW , Poon RY Reglering av cyklin A-Cdk2 av SCF-komponent Skp1 och F-boxprotein Skp2.  (engelska)  // Molekylär och cellulär biologi. - 1999. - Vol. 19, nr. 1 . - s. 635-645. — PMID 9858587 .
  35. ↑ Ono T. , Kitaura H. , Ugai H. , Murata T. , Yokoyama KK , Iguchi-Ariga SM , Ariga H. TOK-1, ett nytt p21Cip1-bindande protein som kooperativt förbättrar p21-beroende hämmande aktivitet mot CDK2-kinas.  (engelska)  // The Journal of biological chemistry. - 2000. - Vol. 275, nr. 40 . - P. 31145-31154. - doi : 10.1074/jbc.M003031200 . — PMID 10878006 .
  36. ↑ 1 2 Cheng A. , Kaldis P. , Solomon MJ Defosforylering av humana cyklinberoende kinaser av proteinfosfatas typ 2C alfa och beta 2 isoformer.  (engelska)  // The Journal of biological chemistry. - 2000. - Vol. 275, nr. 44 . - P. 34744-34749. - doi : 10.1074/jbc.M006210200 . — PMID 10934208 .
  37. ↑ Leng X. , Noble M. , Adams PD , Qin J. , Harper JW Reversering av tillväxthämning av p107 via direkt fosforylering av cyklin D1/cyklinberoende kinas 4.  //  Molecular and cellular biology. - 2002. - Vol. 22, nr. 7 . - P. 2242-2254. — PMID 11884610 .
  38. ↑ Lacy S. , Whyte P. Identifiering av en p130-domän som förmedlar interaktioner med cyklin A/cdk 2 och cyklin E/cdk 2-komplex.  (engelska)  // Oncogene. - 1997. - Vol. 14, nr. 20 . - P. 2395-2406. - doi : 10.1038/sj.onc.1201085 . — PMID 9188854 .
  39. ↑ Marti A. , Wirbelauer C. , Scheffner M. , Krek W. Interaktion mellan ubiquitin-proteinligas SCFSKP2 och E2F-1 ligger till grund för regleringen av E2F-1-nedbrytning.  (engelska)  // Naturcellbiologi. - 1999. - Vol. 1, nr. 1 . - S. 14-19. - doi : 10.1038/8984 . — PMID 10559858 .

Litteratur