CDKN1B

CDKN1B ( cyklinberoende  kinashämmare 1B , p27 , Kip1 ) är en hämmare av cyklinberoende kinas 1B, en produkt av den humana CDKN1B -genen , en medlem av Cip/Kip-proteinfamiljen. Detta protein reglerar förloppet av cellcykeln , är ansvarigt för att stoppa det i G1-fasen. CDKN1B hämmar aktiviteten hos komplex av cyklin A/cyklinberoende kinas 2 och cyklin E/cyklinberoende kinas 2. Den kan även binda till cyklin-D/cyklinberoende kinas 4-komplex och positivt eller negativt reglera deras aktivitet beroende på komplexets fosforyleringsstatus eller stökiometri [ 1] .

Distribution och intracellulär lokalisering

CDKN1B hittades i alla vävnader som testades. Mängden CDKN1B mRNA är konstant i alla stadier av cellcykeln, och regleringen av mängden protein och dess aktivitet sker på nivån av translation , stabilitetskontroll och posttranslationella modifieringar [2] .

CDKN1B är ett nukleärt cytoplasmatiskt protein; dess intracellulära lokalisering regleras av post-translationella modifieringar. Det utför sina hämmande funktioner i kärnan , efter dess förflyttning in i cytoplasman , blir det möjligt att ytterligare flytta cellen genom cykeln. En obalans mellan mängden nukleär och cytoplasmatisk CDKN1B finns i vissa maligna tumörer [2] .

Roll i utvecklingen av sjukdomar

I enlighet med sin roll i regleringen av cellproliferation är CDKN1B ett anti-onkoprotein, och genen som kodar för det är  en tumörsuppressorgen . CDKN1B :s suppressorroll innebär att inaktiverande mutationer i denna gen åtföljs av tumörbildning.

Mutationer i CDKN1B -genen predisponerar för utvecklingen av flera tumörer i de endokrina körtlarna hos människor och råttor [3] . Denna sjukdom, som beskrivs i exemplet med en familj, kallades multipel endokrin neoplasi typ IV.

Ett samband har fastställts mellan vissa alleliska varianter av CDKN1B -genen och predisposition för prostatacancer . En av varianterna av enkelnukleotidpolymorfism är substitutionerna 326T/G (V109G). Det har visat sig att homozygositet för 326T-varianten är associerad med en ökad risk att utveckla avancerad prostatakarcinom. Ett annat exempel är -79C/T-polymorfismen, medan närvaron av C-allelen i den mänskliga genotypen är associerad med en ökad risk för att utveckla cancer i prostata och andra organ [4] .

Anteckningar

1. ↑ CDKN1B i UniProt-databasen . Hämtad 12 november 2013. Arkiverad från originalet 25 september 2017. (obestämd)
2. ↑ 1 2 Mitrea DM, Yoon MK, Ou L., Kriwacki RW Disorder-function relations for cell cycle regulatory proteins p21 and p27 // Biol Chem. - 2012. - T. 393 , nr. 4 . - S. 259-274 . - doi : 10.1515/hsz-2011-0254 . — PMID 23029651 .
3. ↑ Pellegata NS, Quintanilla-Martinez L., Siggelkow H., Samson E., Bink K., Höfler H., Fend F., Graw J., Atkinson MJ Könslinjemutationer i p27Kip1 orsakar ett multipelt endokrint neoplasisyndrom hos råttor and humans  // Proc Natl Acad Sci US A. - 2006. - Vol. 103 , nr. 42 . - S. 15558-15563 . — PMID 17030811 . Arkiverad 25 maj 2021.
4. ↑ Chang BL, Zheng SL, Isaacs SD, Wiley KE, Turner A., ​​​​Li G., Walsh PC, Meyers DA, Isaacs WB, Xu J. En polymorfism i CDKN1B-genen är associerad med ökad risk för ärftlig prostatacancer  // Cancer Res. - 2004. - T. 64 , nr. 6 . - S. 1997-1999 . — PMID 15026335 . Arkiverad från originalet den 11 juli 2015.