| etanercept | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C 2224 H 3475 N 621 O 698 S 36 |
| CAS | 185243-69-0 |
| drogbank | DB00005 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | L04AB01 |
| Andra namn | |
| etanercept-szzs, etanercept-ykro | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Etanercept är ett läkemedel som i sin struktur kombinerar två proteiner , vanligtvis kodade av separata gener: den mänskliga tumörnekrosfaktorreceptorn (TNF) och Fc-regionen av humant immunglobulin G1 ( IgG1 Arkiverad 19 december 2011 på Wayback Machine (engelska) ) . Enligt verkningsprincipen är etanercept en TNF-hämmare .
Biosimilars : Erelzi (2016), Eticovo (2019).
Etanercept erhålls från en kultur av celler i vars DNA en region med motsvarande gener har infogats, på så sätt programmerad att producera ett chimärt protein.
Etanercept har en molekylvikt på cirka 150 kD och består av två naturliga lösliga humana TNF-receptorer kopplade till Fc-regionen av IgG1. Etanercept binder TNF och minskar dess roll i utvecklingen av sjukdomar som leder till överdriven inflammation hos människor och djur, inklusive autoimmuna sjukdomar (såsom ankyloserande spondylit eller ankyloserande spondylit, juvenil reumatoid artrit Arkiverad 8 maj 2008 på Wayback Machine , psoriasis och psoriasis) . reumatoid artrit), och möjligen ett antal andra sjukdomar associerade med ett överskott av TNF.
Etanercept-molekylen är en dimer , vilket är nödvändigt för dess korrekta terapeutiska aktivitet. En tidigare monomer version av läkemedlet, som erhölls under utveckling vid Immunex Archived 8 juni 2015 på Wayback Machine , hade inte tillräcklig biologisk aktivitet.
I Nordamerika marknadsförs etanercept gemensamt av Amgen och Wyeth under varumärket Enbrel® (Enbrel®) som ett pulver eller lösning. Wyeth har exklusiva distributionsrättigheter utanför Nordamerika, förutom i Japan, där Takeda Pharmaceutical hanterar det .
Prototypen av det chimära proteinet syntetiserades först i början av 1990-talet av Bruce A. Beutler ( Bruce A. Beutler Arkiverad 8 oktober 2008 på Wayback Machine ) och kollegor vid University of Texas Southwestern Medical Center Arkiverad 6 augusti 2009 på Wayback Machine . [1] [2] [3] De visade sin höga styrka och stabilitet som en TNF-blockerare in vivo . Forskarna patenterade proteinet och sålde alla rättigheter till dess användning till bioteknikföretaget Immunex, som i sin tur förvärvades av det stora läkemedelsföretaget Amgen 2002.
Etanercept lanserades av Immunex 1998, kort efter introduktionen av infliximab (Remicade®), den första chimära anti-TNF monoklonala antikroppen godkänd för klinisk användning.
Etanercept är en TNF-hämmare. TNF är ett cytokin som produceras av monocyter och makrofager , två typer av vita blodkroppar . TNF stimulerar immunsvaret genom att öka transporten av leukocyter till inflammationsställen, samt genom att använda ytterligare molekylära mekanismer som initierar och förstärker inflammation. Dess hämning av etanercept dämpar den inflammatoriska processen, vilket är särskilt användbart vid behandling av autoimmuna sjukdomar. [fyra]
Det finns två typer av TNF-receptorer. Den första inkluderar receptorer lokaliserade på leukocyter. De svarar på TNF genom att frisätta andra cytokiner. Den andra inkluderar lösta receptorer som tjänar till att deaktivera TNF och försvaga immunsvaret. Dessutom finns TNF-receptorer på ytan av nästan alla kärnförsedda celler ( erytrocyter har inte kärnor och har därför inte TNF-receptorer). Etanercept efterliknar de hämmande effekterna av naturligt förekommande lösta TNF-receptorer men har, till skillnad från dem, en längre halveringstid och därför en starkare och längre varaktig effekt.