ADH1B

Alkoholdehydrogenas IB betapolypeptid ( ADH1B -genen ) är en underenhet av humant alkoholdehydrogenas . Familjen av dessa dehydrogenaser är involverad i metabolismen av ett brett spektrum av ämnen, inklusive etanol, retinol, andra alifatiska alkoholer, hydroxisteroider och lipidperoxidationsprodukter . Tidigare kallades ADH1B-genen ADH2, "alkoholdehydrogenas 2".

Genvariationer

En "atypisk" variant av singelnukleotidpolymorfismen rs1229984 kan vara associerad med en minskad risk för alkoholism [1] .

Roll i sjukdomar

Enligt en studie är nivån av ADH1B-mRNA signifikant reducerad i keratocyter (hornhinnefibroblaster ) som avlägsnats under keratoplastik från patienter med keratokonus [2] .

Polymorfism

Polymorfism ADH1B*2 (R47H G->A) alkoholdehydrogenas 1B

Alkoholdehydrogenas 1B (ADH1B, ADH2) oxiderar alkoholer till aldehyder. 47H-mutationen av den vanligaste ADH1B*2-polymorfismen resulterar i en ökad hastighet av etanolnedbrytning, vilket påskyndar avlägsnandet av alkohol från blodet. Denna mutation leder å ena sidan till en minskning av risken för alkoholberoende [3] , en minskning av risken för onkologiska sjukdomar i svalg och matstrupe [4] , å andra sidan ökar den baksmälla-syndromet och minskar lusten att dricka alkohol [5] .

Prevalensen av mutationen är 4-8 % i europeiska populationer.

Indikationer för analys

Alkoholism, alkoholisk cirros i levern , risk för stroke , bröstcancer .

Kliniska data

En studie av ett stort urval av befolkningen (876 personer) från olika europeiska länder ( Spanien , Frankrike , Tyskland , Sverige , Polen ) visade att förekomsten av ADH1B*2-varianten är mycket lägre hos patienter med alkoholism. Risken för alkoholism i närvaro av ADH1B*2-varianten minskas med 30 % (Spanien) [6] . Liknande resultat har erhållits för ett antal icke-europeiska befolkningsurval (till exempel bland judar [7] ).

I en studie av patienter med cirros hittades ingen ADH1B*2-mutation, medan den återfanns hos minst 8 % av friska donatorer. Man drog slutsatsen att förekomsten av ADH1B*2-varianten motsvarar en signifikant minskning av risken för alkoholisk levercirros ( Australien ) [8] .

I en studie av mer än 2000 personer fann man att ADH1B*2-mutationen är en skyddande faktor som minskar risken för stroke ( Japan ) [9] .

En studie av 278 patienter med invasiv bröstcancer och 467 friska donatorer visade en trefaldigt högre frekvens av ADH1B*2-varianten hos patienter med bröstcancer (Tyskland) [10] .

Anteckningar

1. ↑ T. Muramatsu , ZC Wang , YR Fang , KB Hu , H. Yan , K. Yamada , S. Higuchi , S. Harada & H. Kono . Genotyper för alkohol och aldehyddehydrogenas och drickbeteende hos kineser som bor i Shanghai  (engelska)  // Human Genetics  : journal. - 1995. - Augusti ( vol. 96 , nr 2 ). - S. 151-154 . - doi : 10.1007/BF00207371 . — PMID 7635462 .
2. ↑ 1 2 Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J., Dimitrijevich S. Markerad minskning av alkoholdehydrogenas i keratokonus hornhinnefibroblaster   // Mol . Vis. : journal. - 2009. - Vol. 15 . - s. 706-712 . — PMID 19365573 .
3. ↑ LJ Bierut, AM Goate, N. Breslau, EO Johnson, S. Bertelsen. ADH1B är associerat med alkoholberoende och alkoholkonsumtion i populationer av europeisk och afrikansk härkomst  // Molecular Psychiatry. — 2012-04-01. - T. 17 , nej. 4 . - S. 445-450 . — ISSN 1476-5578 . - doi : 10.1038/mp.2011.124 . Arkiverad från originalet den 24 mars 2017.
4. ↑ Mia Hashibe, James D. McKay, Maria Paula Curado, Jose Carlos Oliveira, Sergio Koifman. Flera ADH-gener är associerade med cancer i övre matsmältningsorganen  // Nature Genetics. - 2008-06-01. - T. 40 , nej. 6 . - S. 707-709 . — ISSN 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng.151 . Arkiverad från originalet den 24 mars 2017.
5. ↑ Tamara L. Wall, Shoshana H. Shea, Susan E. Luczak, Travis AR Cook, Lucinda G. Carr. Genetiska associationer av alkoholdehydrogenas med alkoholanvändningsstörningar och endofenotyper hos vita högskolestudenter  // Journal of Abnormal Psychology. - 2005-08-01. - T. 114 , nr. 3 . - S. 456-465 . — ISSN 0021-843X . - doi : 10.1037/0021-843X.114.3.456 . Arkiverad från originalet den 24 mars 2017.
6. ↑ Borras E., Coutelle C., Rosell A., et al. Genetisk polymorfism av alkoholdehydrogenas i européer: ADH2*2-allelen minskar risken för alkoholism och är associerad med ADH3*  1 //  Hepatologi : journal. - 2000. - April ( vol. 31 , nr 4 ). - s. 984-989 . - doi : 10.1053/he.2000.5978 . — PMID 10733556 .
7. ↑ Neumark YD, Friedlander Y., Durst R., et al. Alkoholdehydrogenaspolymorfismer påverkar alkoholelimineringshastigheter i en judisk manlig befolkning  (engelska)  // Alkohol. Clin. Exp. Res. : journal. - 2004. - Januari ( vol. 28 , nr 1 ). - S. 10-4 . - doi : 10.1097/01.ALC.0000108667.79219.4D . — PMID 14745297 .
8. ↑ Frenzer A., ​​​​Butler WJ, Norton ID, et al. Polymorfism i alkoholmetaboliserande enzymer, glutation S-transferaser och apolipoprotein E och känslighet för alkoholinducerad cirros och kronisk pankreatit  (engelska)  // J. Gastroenterol. Hepatol. : journal. - 2002. - Februari ( vol. 17 , nr 2 ). - S. 177-182 . — PMID 11966948 .
9. ↑ Suzuki Y., Fujisawa M., Ando F., et al. Alkoholdehydrogenas 2-variant är associerad med hjärninfarkt och lakuner  //  Neurologi : journal. — Wolters Kluwer, 2004. - November ( vol. 63 , nr 9 ). - P. 1711-1713 . — PMID 15534263 .
10. ↑ Stürmer T., Wang-Gohrke S., Arndt V., et al. Interaktion mellan genen för alkoholdehydrogenas II, alkoholkonsumtion och risk för bröstcancer  (engelska)  // Br. J. Cancer : journal. - 2002. - Augusti ( vol. 87 , nr 5 ). - s. 519-523 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6600500 . — PMID 12189549 .