KRAS är en proto-onkogen, en medlem av Ras -proteinfamiljen . KRAS -proteinet är ett GTPas och är en komponent i många signaltransduktionsvägar . KRAS har en isoprenylgrupp vid C-terminalen och är normalt associerad med cellmembran.
KRAS fungerar som en "molekylär switch", när den väl är påslagen aktiverar den proteiner som är nödvändiga för förökning av tillväxtfaktorer och andra vägar såsom c-Raf och PI 3-kinas . KRAS binder GTP i sitt aktiva tillstånd och kan omvandla det till BNP . Efter att GTP har omvandlats till GDP "stängers KRAS-proteinet av". Omvandlingshastigheten är vanligtvis låg, men kan ökas avsevärt genom verkan av tillbehörsproteiner som förbättrar GTPas-aktivitet, såsom RasGAP . KRAS kan i sin tur binda till GEF- proteiner , såsom SOS1 , vilket underlättar frisättningen av bundna nukleotider . Följaktligen binder KRAS utan en nukleotid lätt nya GTP- eller GDP-molekyler från cytosolen. Eftersom koncentrationen av GTP i cytosolen är mycket högre än BNP, leder detta vanligtvis till aktivering av KRAS.
Andra medlemmar av Ras -proteinfamiljen är HRAS , RRAS och NRAS . Dessa proteiner regleras på liknande sätt, men de fungerar på olika ställen i cellen.
Vissa KRAS-mutationer i könsceller är associerade med Noonans syndrom [1] och hjärt-ansikte-hud-syndrom ( en: cardio-facio-kutant syndrom ). [2]
Somatiska mutationer av KRAS-genen finns ofta vid leukemi, tjocktarmscancer, [3] pankreascancer [4] och lungcancer. [5] Att bestämma mutationsstatusen för KRAS-genen är viktigt vid planering av behandling med EGFR-blockerande läkemedel såsom cetuximab för tjocktarmscancer. [6] En mutation i KRAS-genen orsakar ligandoberoende aktivering av Ras / MAPK -signaltransduktionsvägen . Således är mutanta KRAS-karcinom resistenta [7] mot terapi med anti- EGFR monoklonala antikroppar ( panitumumab , cetuximab , där "mab" betyder monoklonal antikropp ) och EGFR-TK-hämmare ( en:erlotinib , en:gefitinib ).
KRAS-mutationsanalys görs kommersiellt av vissa laboratorier.