MLL

Lysin(K)-specifikt metyltransferas 2A

Det preliminära budgetförslaget är baserat på 2j2s.
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning: PDBe , RCSB
Identifierare
SymbolKMT2A  ; ALL-1; CXXC7; HRX; HTRX1; MLL; MLL/GAS7; MLL1; MLL1A; TET1-MLL; TRX1; WDSTS
Externa ID:nOMIM:  159555 MGI :  96995 HomoloGene :  4338 IUPHAR : ChEMBL : 1293299 GeneCards : KMT2A Gen
EG-nummer2.1.1.43
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
SeMänskligMus
Entrez4297214162
EnsembleENSG00000118058ENSMUSG00000002028
UniProtQ03164P55200
RefSeq (mRNA)NM_001197104NM_001081049
RefSeq (protein)NP_001184033NP_001074518
Locus (UCSC)Chr 11:
118,31 – 118,4 Mb		Chr 9:
44,8 – 44,88 Mb
Sök i PubMed[ett][2]

Histonlysin-N-metyltransferas 2A , även känd som akut lymfoblastisk leukemiprotein 1 (ALL-1), myeloid/lymfoid eller blandad härstamningsleukemi (MLL), eller zinkfingerprotein HRX (HRX), är ett enzym som kodas hos människor av KMT2A -genen . [ett]

MLL- histonmetyltransferas anses vara en positiv global regulator av gentranskription . Detta protein tillhör gruppen av histonmodifierande enzymer som innehåller 9aaTAD - transaktiveringsdomänen [2] och är involverade i det epigenetiska underhållet av transkriptionsminne.

Klinisk betydelse

Förändringar i MLL-genen leder till aggressiva akuta leukemier, både lymfatiska och myeloida leukemier [3] . Dessutom kan de delta i undertryckandet av schizofreni av GAD67 -proteinet [4] .

Trots akut leukemi har omarrangerade MLL-subtyper de lägsta mutationsfrekvenserna för någon cancer [5] .

Mutationer i MLL orsakar Wiedemann-Steiners syndrom och akut lymfoblastisk leukemi [6] . Cancerceller hos 80 % av barn med aggressiv lymfoblastisk leukemi har en kromosomförändring som kombinerar MLL-genen med en gen på en annan kromosom [5] .

Interaktioner

MLL har visat sig interagera med:

Anteckningar

  1. ↑ Ziemin-van der Poel S., McCabe NR, Gill HJ, Espinosa R., Patel Y., Harden A., Rubinelli P., Smith SD, LeBeau MM, Rowley JD Identifiering av en gen, MLL, som sträcker sig över brytpunkten i 11q23 translokationer associerade med human leukemi  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1992. - Januari ( vol. 88 , nr 23 ). - P. 10735-10739 . - doi : 10.1073/pnas.88.23.10735 . — PMID 1720549 .
  2. ↑ Piskacek S., Gregor M., Nemethova M., Grabner M., Kovarik P., Piskacek M. Transaktiveringsdomän för nio aminosyror: etablerings- och förutsägelseverktyg  (neopr.)  // Genomics . - Academic Press , 2007. - Juni ( vol. 89 , nr 6 ). - S. 756-768 . - doi : 10.1016/j.ygeno.2007.02.003 . — PMID 17467953 . ; Piskacek M. Common Transactivation Motif 9aaTAD rekryterar flera allmänna samaktivatorer TAF9, MED15, CBP och p300  //  Nature Precedings: Förpubliceringsforskning och preliminära resultat: journal. - 2009. - November. - doi : 10.1038/npre.2009.3488.2 . ; Piskacek M. 9aaTADs härmar DNA för att interagera med en pseudo-DNA-bindande domän KIX av Med15 (Molecular Chameleons)  (engelska)  // Nature Precedings: Prepublication research and preliminary results: journal. - 2009. - November. - doi : 10.1038/npre.2009.3939.1 . ; Goto NK, Zor T., Martinez-Yamout M., Dyson HJ, Wright PE Kooperativitet i transkriptionsfaktorbindning till samaktivatorn CREB-bindande protein (CBP). Aktiveringsdomänen för blandad härstamning leukemiprotein (MLL) binder till ett allosteriskt ställe på KIX-domänen  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2002. - November ( vol. 277 , nr 45 ). - P. 43168-43174 . - doi : 10.1074/jbc.M207660200 . — PMID 12205094 . ; Prasad R., Yano T., Sorio C., Nakamura T., Rallapalli R., Gu Y., Leshkowitz D., Croce CM, Canaani E. Domäner med transkriptionell regulatorisk aktivitet inom ALL1- och AF4-proteinerna involverade i akut leukemi  ( Engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1995. - December ( vol. 92 , nr 26 ). - P. 12160-12164 . - doi : 10.1073/pnas.92.26.12160 . — PMID 8618864 . ; Ernst P., Wang J., Huang M., Goodman RH, Korsmeyer SJ MLL och CREB Bind Cooperatively to the Nuclear Coactivator CREB-Binding Protein  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2001. - April ( vol. 21 , nr 7 ). - P. 2249-2258 . - doi : 10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001 . — PMID 11259575 .
  3. ↑ Guenther MG, Jenner RG, Chevalier B., Nakamura T., Croce CM, Canaani E., Young RA Globala och Hox-specifika roller för MLL1 metyltransferas   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidning. - 2005. - Juni ( vol. 102 , nr 24 ). - P. 8603-8608 . - doi : 10.1073/pnas.0503072102 . — PMID 15941828 .
  4. ↑ Huang HS, Matevossian A., Whittle C., Kim SY, Schumacher A., ​​​​Baker SP, Akbarian S. Prefrontal dysfunktion vid schizofreni involverar blandad härstamning leukemi 1-reglerad histonmetylering vid GABAergiska genpromotorer  (engelska)  // Journal of Neuroscience : journal. - 2007. - Oktober ( vol. 27 , nr 42 ). - P. 11254-11262 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.3272-07.2007 . — PMID 17942719 .
  5. ↑ 1 2 Andersson AK, Ma J., Wang J., Chen X., Gedman AL, Dang J., Nakitandwe J., Holmfeldt L., Parker M., Easton J., Huether R., Kriwacki R., Rusch M., Wu G., Li Y., Mulder H., Raimondi S., Pounds S., Kang G., Shi L., Becksfort J., Gupta P., Payne-Turner D., Vadodaria B., Boggs K., Yergeau D., Manne J., Song G., Edmonson M., Nagahawatte P., Wei L., Cheng C., Pei D., Sutton R., Venn NC, Chetcuti A., Rush A., Catchpoole D., Heldrup J., Fioretos T., Lu C., Ding L., Pui CH, Shurtleff S., Mullighan CG, Mardis ER, Wilson RK, Gruber TA, Zhang J., Downing JR Landskapet av somatiska mutationer i spädbarns MLL-omarrangerade akuta lymfoblastiska leukemier  (engelska)  // Nature Genetics  : journal. - 2015. - doi : 10.1038/ng.3230 . — PMID 25730765 .
  6. ↑ Mendelsohn BA, Pronold M., Long R., Smaoui N., Slavotinek AM Avancerad benålder hos en flicka med Wiedemann-Steiners syndrom och en exonisk deletion i KMT2A (MLL  )  // American Journal of Medical Genetics : journal. - 2014. - Vol. 164 , nr. 8 . — P. n/a . - doi : 10.1002/ajmg.a.36590 . — PMID 24818805 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 Yokoyama A., Wang Z., Wysocka J., Sanyal M., Aufiero DJ, Kitabayashi I., Herr W., Cleary ML Leukemi proto-onkoprotein MLL bildar ett SET1-liknande histonmetyltransferaskomplex med menin att reglera Hox-genuttryck  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2004. - Juli ( vol. 24 , nr 13 ). - P. 5639-5649 . - doi : 10.1128/MCB.24.13.5639-5649.2004 . — PMID 15199122 .
  8. ↑ Gå till NK, Zor T., Martinez-Yamout M., Dyson HJ, Wright P.E. Kooperativitet i transkriptionsfaktorbindning till samaktivatorn CREB-bindande protein (CBP). Aktiveringsdomänen för blandad härstamning leukemiprotein (MLL) binder till ett allosteriskt ställe på KIX-domänen  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2002. - November ( vol. 277 , nr 45 ). - P. 43168-43174 . - doi : 10.1074/jbc.M207660200 . — PMID 12205094 .
  9. ↑ Ernst P., Wang J., Huang M., Goodman RH, Korsmeyer SJ MLL och CREB binder kooperativt till den nukleära koaktivatorn CREB-bindande protein  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2001. - April ( vol. 21 , nr 7 ). - P. 2249-2258 . - doi : 10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001 . — PMID 11259575 .
  10. ↑ 1 2 Xia ZB, Anderson M., Diaz MO, Zeleznik-Le NJ MLL-repressionsdomän interagerar med histon-deacetylaser, polykamgruppsproteinerna HPC2 och BMI-1 och corepressor C-terminal-bindande   protein // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 2003. - Juli ( vol. 100 , nr 14 ). - P. 8342-8347 . - doi : 10.1073/pnas.1436338100 . — PMID 12829790 .
  11. ↑ Fair K., Anderson M., Bulanova E., Mi H., Tropschug M., Diaz MO Proteininteraktioner mellan MLL PHD-fingrarna modulerar MLL-målgenreglering i mänskliga celler  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2001. - Maj ( vol. 21 , nr 10 ). - P. 3589-3597 . - doi : 10.1128/MCB.21.10.3589-3597.2001 . — PMID 11313484 .
  12. ↑ Adler HT, Chinery R., Wu DY, Kussick SJ, Payne JM, Fornace AJ, Tkachuk DC Leukemiska HRX-fusionsproteiner hämmar GADD34-inducerad apoptos och associerar med proteinerna GADD34 och hSNF5/INI1   // Molecular Biology and Cellular Biology : journal. - 1999. - Oktober ( vol. 19 , nr 10 ). - P. 7050-7060 . — PMID 10490642 .

Litteratur