TMPRSS2
Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från
versionen som granskades den 10 januari 2022; kontroller kräver
4 redigeringar .
TMPRSS2 ( transmembranproteas, serin 2 ) är ett membranbundet serinproteas , en produkt av TMPRSS2 -genen [1] [2] .
Struktur och funktioner
TMPRSS2 tillhör serinproteasfamiljen . Det är ett transmembranprotein som innehåller receptor-, cysteinrika och proteasdomäner. I allmänhet spelar serinproteaser en roll i en mängd olika fysiologiska och patologiska processer. Det är känt att TMPRSS2- uttryck stimuleras av androgenhormoner i androgenberoende prostatacancerceller och nedregleras i androgenoberoende celler. Det är också känt att proteasdomänen av proteinet klyvs av och utsöndras i mediet på grund av autoproteolys. Proteinets biologiska funktion är okänd [2] .
Roll i tumörbildning
Rollen för TMPRSS2 i utvecklingen av prostatacancer bestäms av det ökade uttrycket av transkriptionsfaktorer från ETS- familjen , såsom ERG och ETV1 . Som regel sker detta som ett resultat av en genfusion. Den mest frekvent producerade genen, TMPRSS2-ERG , finns i 40-80 % av mänskliga prostatacancer. Ökat uttryck av ERG bidrar till utvecklingen av androgenoberoende prostatacancer på grund av försämrad signaltransduktion från androgenreceptorn [3] .
Protein och coronavirus
Vissa koronavirus , som SARS-CoV och SARS-CoV-2 , aktiveras av TMPRSS2-enzymet, och TMPRSS2- hämmare kan därmed blockera viruset [4] . SARS-CoV-2- viruset använder ACE2 som en receptor för cellinträde och TMPRSS2 krävs för att aktivera det virala S - peplomerproteinet . Således kan TMPRSS2- hämmare förhindra att viruset kommer in i cellen [4] .
Se även
Anteckningar
- ↑ Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE (september 1997). "Klonning av TMPRSS2-genen, som kodar för ett nytt serinproteas med transmembran-, LDLRA- och SRCR-domäner och mappar till 21q22.3." Genomik . 44 (3): 309-20. DOI : 10.1006/geno.1997.4845 . PMID 9325052 .
- ↑ 1 2 Entrez-gen: TMPRSS2 transmembranproteas, serin 2 . Arkiverad från originalet den 5 juni 2020. (obestämd)
- ↑ Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X, et al. (maj 2010). "Ett integrerat nätverk av androgenreceptor-, polycomb- och TMPRSS2-ERG-genfusioner i prostatacancerprogression" . cancerceller . 17 (5): 443-54. DOI : 10.1016/j.ccr.2010.03.018 . PMC2874722 . _ PMID20478527 . _
- ↑ 1 2 Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. (mars 2020). "SARS-CoV-2-cellinträde beror på ACE2 och TMPRSS2 och blockeras av en kliniskt bevisad proteashämmare." cell . 181 (2): 271-280.e8. DOI : 10.1016/j.cell.2020.02.052 . PMID 32142651 . Lågsammanfattning – Deutsches Primatenzentrum GmbH .
Litteratur
- Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1-2): 171-4. DOI : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändeberikat cDNA-bibliotek." Gene . 200 (1-2): 149-56. DOI : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD, et al. (september 1999). "Prostatalokaliserat och androgenreglerat uttryck av det membranbundna serinproteaset TMPRSS2." cancerforskning . 59 (17): 4180-4. PMID 10485450 .
- Vaarala MH, Porvari KS, Kellokumpu S, Kyllönen AP, Vihko PT (januari 2001). "Uttryck av transmembran serinproteas TMPRSS2 i mus och mänskliga vävnader". The Journal of Pathology . 193 (1): 134-40. DOI : 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH743>3.0.CO;2-T . PMID 11169526 .
- Afar DE, Vivanco I, Hubert RS, Kuo J, Chen E, Saffran DC, et al. (februari 2001). "Katalytisk klyvning av det androgenreglerade TMPRSS2-proteaset resulterar i dess utsöndring av prostata- och prostatacancerepitelet." cancerforskning . 61 (4): 1686-92. PMID 11245484 .
- Jacquinet E, Rao NV, Rao GV, Zhengming W, Albertine KH, Hoidal JR (maj 2001). "Kloning och karakterisering av cDNA och gen för humant epiteliasin". European Journal of Biochemistry . 268 (9): 2687-99. DOI : 10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x . PMID 11322890 .
- Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (juni 2001). "Mutationsanalyser av 268 kandidatgener i mänskliga tumörcellinjer". Genomik . 74 (3): 352-64. DOI : 10.1006/geno.2001.6551 . PMID 11414763 .
- Wilson S, Greer B, Hooper J, Zijlstra A, Walker B, Quigley J, Hawthorne S (juni 2005). "Det membranförankrade serinproteaset, TMPRSS2, aktiverar PAR-2 i prostatacancerceller. " The Biochemical Journal . 388 (Pt 3): 967-72. DOI : 10.1042/BJ20041066 . PMC 1183478 . PMID 15537383 .
- Soller MJ, Isaksson M, Elfving P, Soller W, Lundgren R, Panagopoulos I (juli 2006). "Bekräftelse av den höga frekvensen av TMPRSS2/ERG-fusionsgenen i prostatacancer". Gener, kromosomer och cancer . 45 (7): 717-9. DOI : 10.1002/gcc.20329 . PMID 16575875 .
- Tomlins SA, Mehra R, Rhodes DR, Smith LR, Roulston D, Helgeson BE, et al. (april 2006). "TMPRSS2: ETV4 tredje genfusioner definierar en molekylär subtyp av prostatacancer." cancerforskning . 66 (7): 3396-400. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0168 . PMID 16585160 .
- Yoshimoto M, Joshua AM, Chilton-Macneill S, Bayani J, Selvarajah S, Evans AJ, et al. (juni 2006). "Trefärgad FISH-analys av TMPRSS2/ERG-fusioner i prostatacancer indikerar att genomisk mikrodeletion av kromosom 21 är associerad med omarrangemang" . neoplasi . 8 (6): 465-9. DOI : 10.1593/neo.06283 . PMC 1601467 . PMID 16820092 .
- Böttcher E, Matrosovich T, Beyerle M, Klenk HD, Garten W, Matrosovich M (oktober 2006). "Proteolytisk aktivering av influensavirus av serinproteaser TMPRSS2 och HAT från humant luftvägsepitel" . Journal of Virology . 80 (19): 9896-8. DOI : 10.1128/JVI.01118-06 . PMC 1617224 . PMID 16973594 .
- Cerveira N, Ribeiro FR, Peixoto A, Costa V, Henrique R, Jerónimo C, Teixeira MR (oktober 2006). "TMPRSS2-ERG-genfusion som orsakar ERG-överuttryck föregår förändringar i antal kromosomkopior i prostatakarcinom och parade HGPIN-lesioner" . neoplasi . 8 (10): 826-32. DOI : 10.1593/neo.06427 . PMC 1715930 . PMID 17032499 .
- Yoo NJ, Lee JW, Lee SH (mars 2007). "Frånvaro av fusion av TMPRSS2- och ETS-transkriptionsfaktorgener i mag- och kolorektala karcinom". Apmis . 115 (3): 252-3. DOI : 10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x . PMID 17367471 .
- Winnes M, Lissbrant E, Damber JE, Stenman G (maj 2007). "Molekylärgenetiska analyser av TMPRSS2-ERG och TMPRSS2-ETV1 genfusioner i 50 fall av prostatacancer." Onkologiska rapporter . 17 (5): 1033-6. DOI : 10.3892/eller.17.5.1033 . PMID 17390040 .
- Tu JJ, Rohan S, Kao J, Kitabayashi N, Mathew S, Chen YT (september 2007). "Genfusioner mellan TMPRSS2- och ETS-familjens gener i prostatacancer: frekvens- och transkriptvariantanalys med RT-PCR och FISH på paraffininbäddade vävnader". Modern patologi . 20 (9): 921-8. DOI : 10.1038/modpathol.3800903 . PMID 17632455 .