TSC2

Tuberös skleros 2
Identifierare
SymbolTSC2  ; LAM; PPP1R160; TSC4
Externa ID:nOMIM:  191092 MGI :  102548 HomoloGene :  462 GeneCards : TSC2 Gene
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
SeMänskligMus
Entrez724922084
EnsembleENSG00000103197ENSMUSG00000002496
UniProtP49815Q3UGI8
RefSeq (mRNA)NM_000548NM_001039363
RefSeq (protein)NP_000539NP_001034452
Locus (UCSC)Chr 16:
2,1 - 2,14 Mb		Chr 17:
24,6 – 24,63 Mb
Sök i PubMed[ett][2]

Tuberös skleroskomplex 2 (TSC2), även känd som tuberin  , är ett protein som kodas hos människor av TSC2 -genen .

Funktion

En mutation i denna gen resulterar i tuberös skleros . Denna gen tros vara en tumörsuppressorprodukt och kan stimulera specifika GTaser . Proteinet associeras med hamartin till ett cytosoliskt komplex, vilket möjligen fungerar som ledsagare för hamartin . Alternativ splitsning resulterar i flera transkriptvarianter som kodar för olika proteinisoformer . [ett]

Interaktioner

TSC2 fungerar inom komplexa multikomponentproteinkomplex som kallas TSC-komplex, som är sammansatta av kärnproteinerna TSC2, TSC1 [2] [3] och TBC1D7.

TSC2 har rapporterats interagera med flera andra proteiner som inte är en del av TSC-komplexet inklusive:

Anteckningar

  1. ↑ Entrez-gen: TSC2 tuberös skleros 2 .
  2. ↑ Orlova KA, Crino PB The tuberous sclerosis complex   // Ann . NY Acad. sci. : journal. - 2010. - Vol. 1184 . - S. 87-105 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.05117.x . — PMID 20146692 .
  3. ↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Biokemiska och funktionella karakteriseringar av liten GTPase Rheb och TSC2 GAP-aktivitet   // Mol . cell. Biol. : journal. - 2004. - Vol. 24 , nr. 18 . - P. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
  4. ↑ Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ Fosfatidylinositol 3-kinas/Akt-vägar reglerar tuberös sklerostumör suppressorkomplex genom fosforylering av tuberin  (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - Vol. 277 , nr. 38 . - P. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
  5. ↑ 1 2 Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Tumörbefrämjande forbolestrar och aktiverade Ras inaktiverar tuberös sklerostumörsuppressorkomplexet via p90 ribosomalt S6 kinas   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the Amerikas förenta stater  : tidskrift. - 2004. - Vol. 101 , nr. 37 . - P. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
  6. ↑ 1 2 Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS Tuberin-hamartinkomplexet reglerar negativt beta-catenin-signaleringsaktivitet  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 8 . - P. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
  7. ↑ 1 2 Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interaktion mellan FoxO1 och TSC2 inducerar insulinresistens genom aktivering av däggdjursmålet rapamycin /p70 S6K-väg  (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2006. - Vol. 281 , nr. 52 . - P. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
  8. ↑ Inoki K., Ouyang H., Zhu T., Lindvall C., Wang Y., Zhang X., Yang Q., Bennett C., Harada Y., Stankunas K., Wang CY, He X., MacDougald OA , You M., Williams BO, Guan KL TSC2 integrerar Wnt- och energisignaler via en koordinerad fosforylering av AMPK och GSK3 för att reglera celltillväxt  (engelska)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2006. - Vol. 126 , nr. 5 . - P. 955-968 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.06.055 . — PMID 16959574 .
  9. ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP Fosforylering och funktionell inaktivering av TSC2 genom Erk implikationer för tuberös skleros och cancerpatogenes  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 121 , nr. 2 . - S. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
  10. ↑ Gan B., Yoo Y., Guan JL Association of focal adhesion kinase with tuberous sclerosis complex 2 in reglering av s6 kinas aktivering och celltillväxt  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2006. - Vol. 281 , nr. 49 . - P. 37321-37329 . - doi : 10.1074/jbc.M605241200 . — PMID 17043358 .
  11. ↑ Murthy V., Han S., Beauchamp RL, Smith N., Haddad LA, Ito N., Ramesh V. Pam och dess ortolog highwire interagerar med och kan negativt reglera TSC1.TSC2-  komplexet  J.// Chem.  : journal. - 2004. - Vol. 279 , nr. 2 . - P. 1351-1358 . - doi : 10.1074/jbc.M310208200 . — PMID 14559897 .
  12. ↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL TSC2 förmedlar cellulärt energisvar för att kontrollera celltillväxt och överlevnad  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 115 , nr. 5 . - s. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
  13. ↑ Shaw RJ, Bardeesy N., Manning BD, Lopez L., Kosmatka M., DePinho RA, Cantley LC LKB1-tumörsuppressorn reglerar negativt mTOR-signalering  //  Cancer Cell : journal. - 2004. - Vol. 6 , nr. 1 . - S. 91-9 . - doi : 10.1016/j.ccr.2004.06.007 . — PMID 15261145 .
  14. ↑ 1 2 Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA Rheb binder tuberös skleroskomplex 2 (TSC2) och främjar S6-kinasaktivering på ett rapamycin- och farnesyleringsberoende sätt  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 35 . - P. 32493-32496 . - doi : 10.1074/jbc.C300226200 . — PMID 12842888 .
  15. ↑ Yamamoto Y., Jones KA, Mak BC, Muehlenbachs A., Yeung RS Multicompartmental distribution av tuberös sklerosgenprodukter,  hamartin och tuberin  // Archives of Biochemistry and Biophysics : journal. - Elsevier , 2002. - Vol. 404 , nr. 2 . - S. 210-217 . - doi : 10.1016/S0003-9861(02)00300-4 . — PMID 12147258 .
  16. ↑ Inoki K., Li Y., Xu T., Guan KL Rheb GTPase är ett direkt mål för TSC2 GAP-aktivitet och reglerar mTOR-signalering  // Genes Dev  .  : journal. - 2003. - Vol. 17 , nr. 15 . - P. 1829-1834 . - doi : 10.1101/gad.1110003 . — PMID 12869586 .
  17. ↑ Garami A., Zwartkruis FJ, Nobukuni T., Joaquin M., Roccio M., Stocker H., Kozma SC, Hafen E., Bos JL, Thomas G. Insulin activation of Rheb, a mediator of mTOR/S6K/4E -BP-signalering, hämmas av TSC1 och 2   // Mol . cell : journal. - 2003. - Vol. 11 , nr. 6 . - P. 1457-1466 . - doi : 10.1016/S1097-2765(03)00220-X . — PMID 12820960 .
  18. ↑ Zhang Y., Gao X., Saucedo LJ, Ru B., Edgar BA, Pan D. Rheb är ett direkt mål för tumörsuppressorproteinerna för tuberös skleros   // Nat . Cell biol.  : journal. - 2003. - Vol. 5 , nej. 6 . - s. 578-581 . - doi : 10.1038/ncb999 . — PMID 12771962 .
  19. ↑ Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb binder och reglerar mTOR-kinaset   // Curr . Biol.  : journal. - 2005. - Vol. 15 , nr. 8 . - s. 702-713 . - doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . — PMID 15854902 .
  20. ↑ Rolfe M., McLeod LE, Pratt PF, Proud CG Aktivering av proteinsyntes i kardiomyocyter av det hypertrofiska medlet fenylefrin kräver aktivering av ERK och involverar fosforylering av tuberös skleroskomplex 2 (TSC2  )  // Biochem. J. : journal. - 2005. - Vol. 388 , nr. Pt 3 . - s. 973-984 . - doi : 10.1042/BJ20041888 . — PMID 15757502 .
  21. ↑ Lu Z., Hu X., Li Y., Zheng L., Zhou Y., Jiang H., Ning T., Basang Z., Zhang C., Ke Y. Humant papillomvirus 16 E6 onkoprotein stör insulinsignalvägen genom att binda till tuberin  (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2004. - Vol. 279 , nr. 34 . - P. 35664-35670 . - doi : 10.1074/jbc.M403385200 . — PMID 15175323 .
  22. ↑ Zheng L., Ding H., Lu Z., Li Y., Pan Y., Ning T., Ke Y. E3 ubiquitinligas E6AP-medierad TSC2-omsättning i närvaro och frånvaro av HPV16   E6 // Genes Cells : journal. - 2008. - Vol. 13 , nr. 3 . - S. 285-294 . - doi : 10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x . — PMID 18298802 .
  23. ↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ Identifiering och karakterisering av interaktionen mellan tuberin och 14-3- 3zeta  (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - Vol. 277 , nr. 42 . - P. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .

Litteratur