MAPK1

MAPK1 ("mitogenaktiverat proteinkinas 1"; engelska  mitogenaktiverat proteinkinas 1, ERK2 ) är ett cytosoliskt serin-/treoninproteinkinas från MAPK - familjeni ERK- gruppen , en produkt av MAPK1 -genen [1] .

Struktur

MAP3K13 är 360 aminosyror lång och har en molekylvikt på 41,4 kDa. 2 isoformer av proteinet har beskrivits som ett resultat av alternativ splitsning .

Funktion

MAPK1 eller ERK2 , ett enzym från MAPK -familjen av extracellulära signalreglerade kinaser (ERK), fungerar som en integrerad skärningspunkt för många biokemiska signaler och är involverat i många cellulära processer såsom proliferation , celldifferentiering , transkriptionsreglering och utveckling . Kinasaktivering kräver dess fosforylering av andra kinaser belägna uppströms i signalkaskaden. När det väl har aktiverats, translokerar kinaset till cellkärnan , där det fosforylerar nukleära mål. Två isoformer av MAPK1 har hittats [2] . MAPK1 - molekylen innehåller flera fosforylerings- och ubiquitineringsställen [3] .

Interaktioner

MAPK1 interagerar med följande proteiner:

• ADAM17 , [4]
• CIITA , [5]
• DUSP1 , [6] [7]
• DUSP22 , [8]
• DUSP3 , [9]
• ELK1 , [10] [11]
• FHL2 , [12]
• HDAC4 , [13]
• MAP2K1 , [14] [15] [16] [17] [18] [19]
• MAP3K1 [20]
• MAPK14 , [14] [21]
• MKNK1 , [22]
• MKNK2 , [22] [23]
• Myc , [24] [25] [26]
• NEK2 , [27]
• PEA15 , [28]
• PTPN7 , [29] [30]
• PEBP1 , [16]
• RPS6KA1 , [10] [31] [32]
• RPS6KA2 , [32] [33]
• RPS6KA3 , [31] [33]
• SORBS3 , [34]
• STAT5A , [35] [36]
• TNIP1 , [37]
• TOB1 , [38]
• TSC2 , [39]
• UBR5 , [10]
• VAV1 [40] [41] .

Klinisk betydelse

Mutationer i MAPK1 -genen leder till många typer av cancer [42] .

Anteckningar

1. ↑ Owaki H, Makar R, Boulton TG, Cobb MH, Geppert TD (februari 1992). "Extracellulära signalreglerade kinaser i T-celler: karakterisering av humant ERK1 och ERK2 cDNA." Biochem. Biophys. Res. kommun . 182 (3): 1416-22. DOI : 10.1016/0006-291X(92)91891-S . PMID  1540184 .
2. ↑ Entrez-gen: MAPK1 mitogenaktiverat proteinkinas 1 . (obestämd)
3. ↑ ERK2 (människa) . www.phosphosite.org . Hämtad 31 oktober 2020. Arkiverad från originalet 7 november 2020. (obestämd)
4. ↑ Díaz-Rodríguez E, Montero JC, Esparís-Ogando A, Yuste L, Pandiella A (juni 2002). "Extracellulärt signalreglerat kinas fosforylerar tumörnekrosfaktor alfa-omvandlande enzym vid treonin 735: en potentiell roll i reglerad utsöndring" . Mol. Biol. cell . 13 (6): 2031-44. DOI : 10.1091/mbc.01-11-0561 . PMC  117622 . PMID  12058067 .
5. ↑ Voong LN, Slater AR, Kratovac S, Cressman DE (april 2008). "Mitogenaktiverat proteinkinas ERK1/2 reglerar klass II-transaktivatorn" . J Biol. Chem . 283 (14): 9031-9. DOI : 10.1074/jbc.M706487200 . PMC2431044  . _ PMID  18245089 .
6. ↑ Slack DN, Seternes OM, Gabrielsen M, Keyse SM (maj 2001). "Särskilda bindningsdeterminanter för ERK2/p38alfa- och JNK-kartkinaser förmedlar katalytisk aktivering och substratselektivitet för kartkinasfosfatas-1." J Biol. Chem . 276 (19): 16491-500. DOI : 10.1074/jbc.M010966200 . PMID  11278799 .
7. ↑ Calvisi DF, Pinna F, Meloni F, Ladu S, Pellegrino R, Sini M, Daino L, Simile MM, De Miglio MR, Virdis P, Frau M, Tomasi ML, Seddaiu MA, Muroni MR, Feo F, Pascale RM ( juni 2008). "Dubbelspecificitet fosfatas 1 ubiquitination i extracellulär signalreglerad kinasmedierad kontroll av tillväxt i humant hepatocellulärt karcinom". Cancer Res . 68 (11): 4192-200. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6157 . PMID  18519678 .
8. ↑ Aoyama K, Nagata M, Oshima K, Matsuda T, Aoki N (juli 2001). "Molekylär kloning och karakterisering av ett nytt fosfatas med dubbel specificitet, LMW-DSP2, som saknar cdc25-homologidomänen." J Biol. Chem . 276 (29): 27575-83. DOI : 10.1074/jbc.M100408200 . PMID  11346645 .
9. ↑ Todd JL, Tanner KG, Denu JM (maj 1999). "Extracellulära reglerade kinaser (ERK) 1 och ERK2 är autentiska substrat för dubbelspecificitetsprotein-tyrosinfosfatas VHR. En ny roll i att nedreglera ERK-vägen." J Biol. Chem . 274 (19): 13271-80. DOI : 10.1074/jbc.274.19.13271 . PMID  10224087 .
10. ↑ 1 2 3 Eblen ST, Kumar NV, Shah K, Henderson MJ, Watts CK, Shokat KM, Weber MJ (april 2003). "Identifiering av nya ERK2-substrat genom användning av ett konstruerat kinas och ATP-analoger". J Biol. Chem . 278 (17): 14926-35. DOI : 10.1074/jbc.M300485200 . PMID  12594221 .
11. ↑ Cano E, Hazzalin CA, Kardalinou E, Buckle RS, Mahadevan LC (november 1995). "Varken ERK- eller JNK/SAPK MAP-kinassubtyper är väsentliga för histon H3/HMG-14-fosforylering eller c-fos och c-jun-induktion" . J. Cell Science . 108 (11): 3599-609. PMID  8586671 .
12. ↑ Purcell NH, Darwis D, Bueno OF, Müller JM, Schüle R, Molkentin JD (februari 2004). "Extracellulärt signalreglerat kinas 2 interagerar med och regleras negativt av det LIM-bara proteinet FHL2 i kardiomyocyter" . Mol. cell. biol . 24 (3): 1081-95. DOI : 10.1128/mcb.24.3.1081-1095.2004 . PMC  321437 . PMID  14729955 .
13. ↑ Zhou X, Richon VM, Wang AH, Yang XJ, Rifkind RA, Marks PA (december 2000). "Histondacetylas 4 associerar med extracellulära signalreglerade kinaser 1 och 2, och dess cellulära lokalisering regleras av onkogent Ras" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 97 (26): 14329-33. DOI : 10.1073/pnas.250494697 . PMC  18918 . PMID  11114188 .
14. ↑ 1 2 Sanz-Moreno V, Casar B, Crespo P (maj 2003). "p38alpha isoform Mxi2 binder till extracellulärt signalreglerat kinas 1 och 2 mitogenaktiverat proteinkinas och reglerar dess kärnaktivitet genom att upprätthålla dess fosforyleringsnivåer" . Mol. cell. biol . 23 (9): 3079-90. DOI : 10.1128/mcb.23.9.3079-3090.2003 . PMC  153192 . PMID  12697810 .
15. ↑ Robinson FL, Whitehurst AW, Raman M, Cobb MH (april 2002). "Identifiering av nya punktmutationer i ERK2 som selektivt störande binder till MEK1." J Biol. Chem . 277 (17): 14844-52. DOI : 10.1074/jbc.M107776200 . PMID  11823456 .
16. ↑ 1 2 Yeung K, Janosch P, McFerran B, Rose DW, Mischak H, Sedivy JM, Kolch W (maj 2000). "Mekanism för undertryckande av Raf/MEK/extracellulär signalreglerad kinasväg av raf-kinashämmarproteinet" . Mol. cell. biol . 20 (9): 3079-85. DOI : 10.1128/mcb.20.9.3079-3085.2000 . PMC  85596 . PMID  10757792 .
17. ↑ Wunderlich W, Fialka I, Teis D, Alpi A, Pfeifer A, Parton RG, Lottspeich F, Huber LA (februari 2001). "Ett nytt 14-kilodaltonprotein interagerar med den mitogenaktiverade proteinkinasställningen mp1 på ett sent endosomalt/lysosomalt fack . " J. Cell Biol . 152 (4): 765-76. DOI : 10.1083/jcb.152.4.765 . PMC2195784  . _ PMID  11266467 .
18. ↑ Stippec S, Robinson FL, Cobb MH (juli 2001). "Hydrofoba såväl som laddade rester i både MEK1 och ERK2 är viktiga för deras korrekta dockning." J Biol. Chem . 276 (28): 26509-15. DOI : 10.1074/jbc.M102769200 . PMID  11352917 .
19. ↑ Chen Z, Cobb MH (maj 2001). "Reglering av stressresponsiva mitogenaktiverade protein (MAP) kinasvägar av TAO2". J Biol. Chem . 276 (19): 16070-5. DOI : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID  11279118 .
20. ↑ Karandikar M, Xu S, Cobb MH (december 2000). "MEKK1 binder raf-1 och ERK2-kaskadkomponenterna". J Biol. Chem . 275 (51): 40120-7. DOI : 10.1074/jbc.M005926200 . PMID  10969079 .
21. ↑ Tanoue T, Maeda R, Adachi M, Nishida E (februari 2001). "Identifiering av ett dockningsspår på ERK- och p38 MAP-kinaser som reglerar specificiteten för dockningsinteraktioner" . EMBO J. 20 (3): 466-79. DOI : 10.1093/emboj/20.3.466 . PMC  133461 . PMID  11157753 .
22. ↑ 1 2 Waskiewicz AJ, Flynn A, Proud CG, Cooper JA (april 1997). "Mitogenaktiverade proteinkinaser aktiverar serin/treoninkinaserna Mnk1 och Mnk2" . EMBO J. 16 (8): 1909-20. DOI : 10.1093/emboj/16.8.1909 . PMC  1169794 . PMID  9155017 .
23. ↑ Scheper GC, Parra JL, Wilson M, Van Kollenburg B, Vertegaal AC, Han ZG, Proud CG (augusti 2003). "N- och C-ändarna av splitsningsvarianterna av det humana mitogenaktiverade proteinkinas-interagerande kinaset Mnk2 bestämmer aktivitet och lokalisering" . Mol. cell. biol . 23 (16): 5692-705. DOI : 10.1128/mcb.23.16.5692-5705.2003 . PMC  166352 . PMID  12897141 .
24. ↑ Jin Z, Gao F, Flagg T, Deng X (september 2004). "Tobaksspecifik nitrosamin 4-(metylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanon främjar funktionellt samarbete mellan Bcl2 och c-Myc genom fosforylering för att reglera cellöverlevnad och proliferation." J Biol. Chem . 279 (38): 40209-19. DOI : 10.1074/jbc.M404056200 . PMID  15210690 .
25. ↑ Gupta S, Davis RJ (oktober 1994). "MAP-kinas binder till den NH2-terminala aktiveringsdomänen av c-Myc." FEBS Lett . 353 (3): 281-5. DOI : 10.1016/0014-5793(94)01052-8 . PMID  7957875 . S2CID  45404088 .
26. ↑ Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (juli 1997). "Mitogenaktiverat proteinkinaskinas 7 är en aktivator av det c-Jun NH2-terminala kinaset" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 94 (14): 7337-42. DOI : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC  23822 . PMID  9207092 .
27. ↑ Lou Y, Xie W, Zhang DF, Yao JH, Luo ZF, Wang YZ, Shi YY, Yao XB (augusti 2004). "Nek2A specificerar den centrosomala lokaliseringen av Erk2". Biochem. Biophys. Res. kommun . 321 (2): 495-501. DOI : 10.1016/j.bbrc.2004.06.171 . PMID  15358203 .
28. ↑ Formstecher E, Ramos JW, Fauquet M, Calderwood DA, Hsieh JC, Canton B, Nguyen XT, Barnier JV, Camonis J, Ginsberg MH, Chneiweiss H (augusti 2001). "PEA-15 förmedlar cytoplasmatisk sekvestrering av ERK MAP kinas". dev. cell . 1 (2): 239-50. DOI : 10.1016/s1534-5807(01)00035-1 . PMID  11702783 .
29. ↑ Pettiford SM, Herbst R (februari 2000). "MAP-kinas ERK2 är ett specifikt substrat för proteinet tyrosinfosfatas HePTP." Onkogen . 19 (7): 858-69. doi : 10.1038/sj.onc.1203408 . PMID  10702794 .
30. ↑ Saxena M, Williams S, Brockdorff J, Gilman J, Mustelin T (april 1999). "Hämning av T-cellssignalering genom mitogenaktiverat proteinkinasriktat hematopoetiskt tyrosinfosfatas (HePTP)." J Biol. Chem . 274 (17): 11693-700. DOI : 10.1074/jbc.274.17.11693 . PMID  10206983 .
31. ↑ 1 2 Smith JA, Poteet-Smith CE, Malarkey K, Sturgill TW (januari 1999). "Identifiering av ett extracellulärt signalreglerat kinas (ERK) dockningsställe i ribosomalt S6-kinas, en sekvens som är kritisk för aktivering av ERK in vivo." J Biol. Chem . 274 (5): 2893-8. DOI : 10.1074/jbc.274.5.2893 . PMID  9915826 .
32. ↑ 1 2 Roux PP, Richards SA, Blenis J (juli 2003). "Fosforylering av p90 ribosomalt S6-kinas (RSK) reglerar extracellulär signalreglerad kinasdockning och RSK-aktivitet" . Mol. cell. biol . 23 (14): 4796-804. DOI : 10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003 . PMC  162206 . PMID  12832467 .
33. ↑ 1 2 Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (november 1996). "Reglering och interaktion av pp90(rsk) isoformer med mitogenaktiverade proteinkinaser". J Biol. Chem . 271 (47): 29773-9. DOI : 10.1074/jbc.271.47.29773 . PMID  8939914 .
34. ↑ Mitsushima M, Suwa A, Amachi T, Ueda K, Kioka N (augusti 2004). "Extracellulärt signalreglerat kinas aktiverat av epidermal tillväxtfaktor och cellvidhäftning interagerar med och fosforylerar vinexin". J Biol. Chem . 279 (33): 34570-7. DOI : 10.1074/jbc.M402304200 . PMID  15184391 .
35. ↑ Pircher TJ, Petersen H, Gustafsson JA, Haldosen LA (april 1999). "Extracellulärt signalreglerat kinas (ERK) interagerar med signalgivare och transkriptionsaktivator (STAT) 5a". Mol. Endokrinol . 13 (4): 555-65. DOI : 10.1210/mend.13.4.0263 . PMID  10194762 .
36. ↑ Dinerstein-Cali H, Ferrag F, Kayser C, Kelly PA, Postel-Vinay M (augusti 2000). "Tillväxthormon (GH) inducerar bildandet av proteinkomplex som involverar Stat5, Erk2, Shc och serinfosforylerade proteiner." Mol. cell. Endokrinol . 166 (2): 89-99. DOI : 10.1016/s0303-7207(00)00277-x . PMID  10996427 . S2CID  45725648 .
37. ↑ Zhang S, Fukushi M, Hashimoto S, Gao C, Huang L, Fukuyo Y, Nakajima T, Amagasa T, Enomoto S, Koike K, Miura O, Yamamoto N, Tsuchida N (september 2002). "Ett nytt ERK2-bindande protein, Naf1, dämpar EGF/ERK2 nukleära signalering." Biochem. Biophys. Res. kommun . 297 (1): 17-23. DOI : 10.1016/s0006-291x(02)02086-7 . PMID  12220502 .
38. ↑ Maekawa M, Nishida E, Tanoue T (oktober 2002). "Identifiering av det antiproliferativa proteinet Tob som ett MAPK-substrat." J Biol. Chem . 277 (40): 37783-7. DOI : 10.1074/jbc.M204506200 . PMID  12151396 .
39. ↑ Ma L, Chen Z, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Pandolfi PP (april 2005). "Fosforylering och funktionell inaktivering av TSC2 av Erk implikationer för tuberös skleros och cancerpatogenes". cell . 121 (2): 179-93. DOI : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . PMID  15851026 . S2CID  18663447 .
40. ↑ Song JS, Gomez J, Stancato LF, Rivera J (oktober 1996). "Association av ett p95 Vav-innehållande signalkomplex med FcepsilonRI gammakedjan i RBL-2H3 mastcellinjen. Bevis för en konstitutiv in vivo association av Vav med Grb2, Raf-1 och ERK2 i ett aktivt komplex." J Biol. Chem . 271 (43): 26962-70. DOI : 10.1074/jbc.271.43.26962 . PMID  8900182 .
41. ↑ Lee IS, Liu Y, Narazaki M, Hibi M, Kishimoto T, Taga T (januari 1997). "Vav är associerad med signaltransducerande molekyler gp130, Grb2 och Erk2, och är tyrosinfosforylerad som svar på interleukin-6." FEBS Lett . 401 (2-3): 133-7. DOI : 10.1016/s0014-5793(96)01456-1 . PMID  9013873 . S2CID  32632406 .
42. ↑ Uttryck av MAPK1 i cancer - Sammanfattning - The Human Protein Atlas . www.proteinatlas.org . Hämtad 2 april 2021. Arkiverad från originalet 27 februari 2021. (obestämd)

Litteratur

• Morishima-Kawashima M, Hasegawa M, Takio K, Suzuki M, Yoshida H, Watanabe A, Titani K, Ihara Y (1995). "Hyperfosforylering av tau i PHF". neurobiol. Åldrande . 16 (3): 365-71, diskussion 371-80. DOI : 10.1016/0197-4580(95)00027-C . PMID  7566346 . S2CID  22471158 .
• Jeong Y, Du R, Zhu X, et al. (2014). "Histonecetylasisoformer reglerar medfödda immunsvar genom att deacetylera mitogenaktiverat proteinkinasfosfatas-1." J Leukoc Biol . 95 (4): 651-9. DOI : 10.1189/jlb.1013565 . PMID  24374966 . S2CID  40126163 .
• Davis RJ (1995). Transkriptionsreglering av MAP-kinaser. Mol. fortplantning. dev . 42 (4): 459-67. DOI : 10.1002/mrd.1080420414 . PMID  8607977 . S2CID  12842112 .
• Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (2002). "Tat-inducerad avreglering av neuronal differentiering och överlevnad genom nervtillväxtfaktorväg". J. Neurovirol . 8 Suppl 2(2): 91-6. DOI : 10.1080/13550280290167885 . PMID  12491158 .
• Greenway AL, Holloway G, McPhee DA, Ellis P, Cornall A, Lidman M (2003). "HIV-1 Nef-kontroll av cellsignalmolekyler: flera strategier för att främja virusreplikation." J. Biosci . 28 (3): 323-35. DOI : 10.1007/BF02970151 . PMID  12734410 . S2CID  33749514 .
• Meloche S, Pouyssegur J (2007). "Den ERK1/2 mitogenaktiverade proteinkinasvägen som en masterregulator av G1- till S-fasövergången." Onkogen . 26 (22): 3227-39. DOI : 10.1038/sj.onc.1210414 . PMID  17496918 .

Länkar

• Mitogenaktiverade proteinkinas-kaskader och involvering av Ste20-liknande proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biological chemistry, vol. 42, 2002, sid. 235-223556.