MAP3K12

MAP3K12 ("mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 12"; engelskt  mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 12, MLK ) är ett cytosoliskt serin/treoninproteinkinas från MAP3K- familjen , en produkt av MAP3K12 -genen [1] [2] .

Struktur

MAP3K12 består av 859 aminosyror och har en molekylvikt på 93,2 kDa. Den sekundära strukturen inkluderar två proteinmotiv leucin blixtlås . 2 proteinisoformer härrörande från alternativ splitsning har beskrivits, och förekomsten av ytterligare 2 isoformer antas också.

Funktion

Proteinet som kodas av MAP3K12 -genen betecknas också DLK . Medlem av MAP3K- familjen av serin/ treoninproteinkinaser . MAP3K12 innehåller ett dubbelt leucin blixtlåsproteinmotiv och uttrycks övervägande på neuronala celler. Fosforylering av kinaset vid den synaptiska terminalen regleras av membrandepolarisering via calcineurin . Detta kinas bildar heterodimerer via dess leucinblixtlåsdomän med CREB- och MYC- proteinerna . Spelar en reglerande roll i neuronal differentiering inducerad av proteinkinas A eller retinsyra [2] .

Roll i utvecklingen

MAP3K12 kan initiera koordinerade signalkaskader som leder till fosforylering av JNK- kinaser . Detta kan spela en roll i utvecklingen av nervsystemet hos däggdjur [3] . I neuronal utveckling är neuronmigration och axontillväxt kritiska processer. Brist på MAP3K12 i möss resulterade i försämrad neuronal migration, hypoplasi av flera axonala kanaler och minskade axonala antal i olika hjärnregioner såsom gördeln och den inre kapseln [3] . Dessutom fördröjer hämning av MAP3K12 eller JNK radiell migration och försämrar neokortikal bildning hos musen [3] . En annan viktig process i utvecklingen av nervsystemet är neuronal apoptos . Frånvaron av MAP3K12 skyddar sensoriska neuroner i cellkultur från apoptos, som normalt utlöses i frånvaro av nervtillväxtfaktor [3] .

Interaktioner

MAP3K12 interagerar med MAPK8IP1 [4] , MAP2K7 [5] och MAPK8IP2 [4] .

Anteckningar

1. ↑ Reddy UR, Pleasure D (aug 1994). "Klonning av ett nytt förmodat proteinkinas som har en leucin blixtlåsdomän från mänsklig hjärna." Biochem Biophys Res Commun . 202 (1): 613-20. DOI : 10.1006/bbrc.1994.1972 . PMID  8037767 .
2. ↑ 1 2 Entrez-gen: MAP3K12 mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 12 . (obestämd)
3. ↑ 1 2 3 4 Tedeschi A, Bradke F (maj 2013). "DLK-signalvägen - ett tveeggat svärd i neural utveckling och regenerering" . EMBO-rapporter . 14 (7): 605-614. DOI : 10.1038/embor.2013.64 . PMC  3701236 . PMID23681442  . _
4. ↑ 1 2 Yasuda J, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sharma M, Davis RJ (okt 1999). "JIP-gruppen av mitogenaktiverade proteinkinas-ställningsproteiner" . Mol. cell. biol . 19 (10): 7245-54. DOI : 10.1128/mcb.19.10.7245 . PMC  84717 . PMID  10490659 .
5. ↑ Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (april 1999). "Den blandade härkomstkinaset DLK använder MKK7 och inte MKK4 som substrat." J Biol. Chem . 274 (15): 10195-202. DOI : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID  10187804 .

Litteratur

• Reddy UR, Nycum L, Slavc I, Biegel JA (1995). "Lokalisering av den humana blixtlåsproteinkinasgenen (ZPK) till kromosom 12q13 genom fluorescens in situ hybridisering och somatisk cellhybridanalys". Genomik . 25 (2): 597-8. DOI : 10.1016/0888-7543(95)80069-X . PMID  7790002 .
• Holzman LB, Merritt SE, Fan G (1995). "Identifiering, molekylär kloning och karakterisering av dubbla leucin blixtlåsbärande kinas. Ett nytt serin/treoninproteinkinas som definierar en andra underfamilj av kinaser av blandad härstamning." J Biol. Chem . 269 ​​(49): 30808-17. PMID  7983011 .
• Hirai S, Izawa M, Osada S, Spyrou G, Ohno S (1996). "Aktivering av JNK-vägen av avlägset besläktade proteinkinaser, MEKK och MUK". Onkogen . 12 (3): 641-50. PMID  8637721 .
• Mata M, Merritt SE, Fan G, Yu GG, Holzman LB (1996). "Karakterisering av dubbelt leucin blixtlås-bärande kinas, en blandad härstamning kinas närvarande i synaptiska terminaler vars fosforyleringstillstånd regleras av membrandepolarisering via calcineurin." J Biol. Chem . 271 (28): 16888-96. DOI : 10.1074/jbc.271.28.16888 . PMID  8663324 .
• Sakuma H, Ikeda A, Oka S, Kozutsumi Y, Zanetta JP, Kawasaki T (1997). "Molekylär kloning och funktionellt uttryck av ett cDNA som kodar för en ny medlem av blandad härstamningsproteinkinas från mänsklig hjärna." J Biol. Chem . 272 (45): 28622-9. DOI : 10.1074/jbc.272.45.28622 . PMID  9353328 .
• Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (1999). "Den blandade härkomstkinaset DLK använder MKK7 och inte MKK4 som substrat." J Biol. Chem . 274 (15): 10195-202. DOI : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID  10187804 .
• Reddy UR, Basu A, Bannerman P, Ikegaki N, Reddy CD, Pleasure D (1999). "ZPK hämmar PKA-inducerad transkriptionell aktivering av CREB och blockerar retinsyrainducerad neuronal differentiering." Onkogen . 18 (31): 4474-84. DOI : 10.1038/sj.onc.1202813 . PMID  10442638 .
• Douziech M, Laberge G, Grondin G, Daigle N, Blouin R (1999). "Lokalisering av kinaset med blandad härstamning DLK/MUK/ZPK till Golgi-apparaten i NIH 3T3-celler." J. Histochem. Cytochem . 47 (10): 1287-96. DOI : 10.1177/002215549904701008 . PMID  10490457 .
• Fukuyama K, Yoshida M, Yamashita A, Deyama T, Baba M, Suzuki A, Mohri H, Ikezawa Z, Nakajima H, Hirai S, Ohno S (2000). "MAPK uppströms kinas (MUK)-bindande hämmande protein, en negativ regulator av MUK/dubbelt leucin blixtlåsbärande kinas/leucin blixtlåsproteinkinas". J Biol. Chem . 275 (28): 21247-54. DOI : 10.1074/jbc.M001488200 . PMID  10801814 .
• Hébert SS, Daviau A, Grondin G, Latreille M, Aubin RA, Blouin R (2000). "Den blandade härkomstkinaset DLK oligomeriseras av vävnadstransglutaminas under apoptos." J Biol. Chem . 275 (42): 32482-90. DOI : 10.1074/jbc.M006528200 . PMID  10922377 .
• Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). "Akt2 reglerar sammansättningen av POSH-MLK-JNK-signalkomplexet negativt". J Biol. Chem . 278 (48): 47922-7. DOI : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID  14504284 .
• Itoh A, Wang Z, Itoh Y, Reddy UR, Itoh T (2004). "SP3 fungerar som en positiv regulator på kärnpromotorn för den humana ZPK-genen." Biochem. Biophys. Res. kommun . 313 (3): 612-8. DOI : 10.1016/j.bbrc.2003.11.152 . PMID  14697235 .
• Graves PR, Winkfield KM, Haystead TA (2005). "Reglering av blixtlås-interagerande proteinkinasaktivitet in vitro och in vivo genom multisite fosforylering". J Biol. Chem . 280 (10): 9363-74. DOI : 10.1074/jbc.M412538200 . PMID  15611134 .
• Robitaille H, Proulx R, Robitaille K, Blouin R, Germain L (2005). "Det mitogenaktiverade proteinkinaskinaskinaset dual leucin blixtlåsbärande kinaset (DLK) fungerar som en nyckelregulator för keratinocytterminaldifferentiering." J Biol. Chem . 280 (13): 12732-41. DOI : 10.1074/jbc.M411619200 . PMID  15695824 .
• Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (2005). "Ett mänskligt protein-proteininteraktionsnätverk: en resurs för att kommentera proteomet." cell . 122 (6): 957-68. DOI : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . HDL : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID  16169070 . S2CID  8235923 .

Länkar

• Mitogenaktiverade proteinkinas-kaskader och involvering av Ste20-liknande proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biological chemistry, vol. 42, 2002, sid. 235-223556.