Retinsyra

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 19 mars 2021; kontroller kräver 2 redigeringar .
Retinsyra

Allmän
Systematiskt
namn		 ​(2E,4E,6E,8E)​-​3,7-​dimetyl-​9-​​(2,6,6-​trimetylcyklohexen-​1-​yl)​nona-​​2,4,6 ,8-tetraensyra
Chem. formel C20H28O2 _ _ _ _ _
Fysikaliska egenskaper
stat kristallint pulver från gul till ljusorange färg med en karakteristisk blomdoft [1]
Molar massa 300,43512 g/ mol
Termiska egenskaper
Temperatur
 •  smältning 180-182°C
Kemiska egenskaper
Löslighet
 • i vatten praktiskt taget olöslig i vatten,
Klassificering
Reg. CAS-nummer 302-79-4
PubChem 5538
LEDER   CC1=C(C(CCCl)(C)C)/C=C/C(=C/C=C/C(=C/C(=O)O)/C)/C
InChI   InChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18.4) 5/ h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)SHGAZHPCJJPHSC-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 26536
ChemSpider 5337
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.

Retinsyra  är en organisk substans, en metabolit av vitamin A 1 ( retinol ). Förmedlar funktionerna av vitamin A 1 som är nödvändiga för tillväxt och utveckling. Retinsyra är avgörande för chordater från fisk till människor. Under tidig embryonal utveckling bildas retinsyra i en specifik region av embryot och är involverad i att bestämma embryots position längs den främre-posteriora axeln, och fungerar som en intercellulär signalmolekyl som styr utvecklingen av embryots baksida [ 2] . Retinsyra verkar på Hox-gener , som är ansvariga för bestämningen av embryots huvud- och svanssektioner i de tidiga utvecklingsstadierna [3] .

Huvudisomeren är trans -retinsyra i alla positioner, medan 13 -cis- och 9 - cis -retinsyra är närvarande på en mycket lägre nivå [4] . Trans -retinsyrans nyckelroll i embryonal utveckling förklarar den höga nivån av teratogenicitet hos farmaceutiska retinoider som isotretinoin (13-cis-retinsyra), som används vid behandling av cancer och akne . Superhöga orala doser av trans -reninsyra är också teratogena av samma anledning.

Biologisk verkningsmekanism

trans -Retinsyra verkar genom att binda till retinsyrareceptorn (RAR) associerad med DNA som en heterodimer med retinoid X-receptorn (RXR) i regioner som kallas RARE (retinoinsyraresponselement). Bindning av retinsyra till receptorn leder till en förändring i receptorns konformation, bindning av andra proteiner, vilket i slutändan orsakar induktion eller undertryckande av transkription av närliggande gener, inklusive Hox- gener och några andra målgener. Retinoinsyrareceptorn förmedlar transkriptionen av olika uppsättningar gener som styr differentieringen av olika celltyper, och regleringen av gener beror på celltypen [5] . I vissa celler är en av målgenerna genen för själva receptorn, vilket resulterar i ett förbättrat svar [6] . Nivån av retinsyra styrs av ett antal proteiner som är involverade i dess syntes och nedbrytning [2] [3] .

Den molekylära mekanismen för interaktionen mellan transretinsyra- och Hox-gener har studerats i transgena djur med grönt fluorescerande protein som reportergen . Studier har identifierat RARE -receptorer som finns i närheten av flera Hox- gener, inklusive Hoxa1, Hoxb1, Hoxb4, Hoxd4, vilket tyder på en direkt interaktion mellan generna och retinsyra [7] .

Biosyntes

trans -retinsyra kan syntetiseras i kroppen under två på varandra följande oxidationsreaktioner av trans -retinol, först till retinaldehyd (retinal), och sedan till trans -retinsyra. Den omvända reaktionen inträffar dock inte, och när retinsyra väl har bildats kan den inte reduceras till retinaldehyd. Enzymer involverade i biosyntesen av retinsyra för att reglera nivån av den senare inkluderar retinoldehydrogenas (Rdh10), som metaboliserar retinol till retinaldehyd, och tre typer av retinaldehyddehydrogenaser : RALDH1 (ALDH1A1), RALDH2 (ALDH1A2) och RALDH3 (ALDH3) 8] , som metaboliserar retinaldehyd till retinsyra [2] . Enzymer som metaboliserar överskott av trans -retinol för att förhindra dess toxicitet inkluderar alkoholdehydrogenas och cytokrom P450 (cyp26) [9] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Merck Index , 13:e upplagan, 8251 .
  2. ↑ 1 2 3 Duester G (september 2008). "Retinsyrasyntes och signalering under tidig organogenes" . cell . 134 (6): 921-31. DOI : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . PMC2632951  . _ PMID  18805086 .
  3. ↑ 1 2 Holland LZ (maj 2007). "Utvecklingsbiologi: ett ackord med skillnad". naturen . 447 (7141): 153-5. Bibcode : 2007Natur.447..153H . DOI : 10.1038/447153a . PMID  17495912 . S2CID  5549210 .
  4. ↑ Rühl R, Krezel W, de Lera AR (december 2018). "9-Cis-13,14-dihydroretinoic acid, en ny endogen däggdjursligand av retinoid X-receptor och den aktiva liganden av en potentiell ny vitamin A-kategori: vitamin A5." Näringsrecensioner . 76 (12): 929-941. doi : 10.1093/ nutrit /nuy057 . PMID  30358857 .
  5. ↑ Venkatesh K, Srikanth L, Vengamma B, Chandrasekhar C, Sanjeevkumar A, Mouleshwara Prasad BC, Sarma PV (2013). "In vitro differentiering av odlade humana CD34+-celler till astrocyter". Neurologi Indien . 61 (4): 383-8. DOI : 10.4103/0028-3886.117615 . PMID24005729  . _
  6. ↑ Wingender, Edgar. Steroidea/tyreoideahormonreceptorer // Genreglering hos eukaryoter. - New York : VCH, 1993. - P. 316. - ISBN 1-56081-706-2 .
  7. ↑ Marshall H, Morrison A, Studer M, Pöpperl H, Krumlauf R (1996). "Retinoider och Hox-gener". FASEB Journal . 10 (9): 969-978. doi : 10.1096/ facebj.10.9.8801179 . PMID 8801179 .  
  8. ↑ ALDH 1 familj . Dr. Vasilis Vasilious laboratorium vid University of Colorados Health Sciences Center. Hämtad 22 oktober 2012. Arkiverad från originalet 13 januari 2013.
  9. ↑ Molotkov A, Ghyselinck NB, Chambon P, Duester G (oktober 2004). "Motstående handlingar av cellulärt retinolbindande protein och alkoholdehydrogenas styr balansen mellan retinollagring och nedbrytning" . The Biochemical Journal . 383 (Pt 2): 295-302. DOI : 10.1042/BJ20040621 . PMC  1134070 . PMID  15193143 .
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk