MAP3K4

Identifierare

MAP3K4 , MAPKKK4, MEKK 4, MEKK4, MTK1, PRO0412, mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 4

Externa ID:n

OMIM: 602425 MGI: 1346875 HomoloGene: 31346 GeneCards: 4216

Genontologi
Funktioner	• proteinserin/treoninkinasaktivitet • ATP-bunden • proteinkinasaktivitet • GO:0001948, GO:0016582 plasmaproteinbindning • MAP-kinaskinaskinasaktivitet • kinasaktivitet • metalljonbindning • nukleotidbindande • transferasaktivitet
cellkomponent	• perinukleär region av cytoplasman • cytoplasma
biologisk process	• positiv reglering av JUN-kinasaktivitet • GO:0007243 intracellulär signaltransduktion • proteinfosforylering • Placentering • positiv reglering av telomerasaktivitet • positiv reglering av p38MAPK-kaskaden • positiv reglering av telomerunderhåll via telomeras • reglering av genuttryck • positiv reglering av telomerkapsling • respons på UV-C • fosforylering • könsbestämning av manlig könslinje • differentiering av koriontrofoblastceller • MAPK-kaskad • reglering av mitotisk cellcykel • reglering av apoptotisk process • GO:0072468 signalering • stressaktiverad proteinkinassignaleringskaskad • aktiveringsprotein kinasaktivitet
Källor: Amigo / QuickGO

RNA-uttrycksprofil

Mer information

ortologer

Typer

Mänsklig

Mus

Entrez


4216


26407

Ensemble


ENSG00000085511


ENSMUSG00000014426

UniProt


Q9Y6R4


O08648

RefSeq (mRNA)


NM_001291958 NM_001301072 NM_005922 NM_006724 NM_001363582


NM_011948 NM_001357722

RefSeq (protein)


NP_001278887 NP_001288001 NP_005913 NP_006715 NP_001350511


NP_036078 NP_001344651

Locus (UCSC)

Chr 6: 160,99 – 161,12 Mb

Chr 17: 12,45 – 12,54 Mb

PubMed- sökning

[ett]

[2]

Redigera (människa)

Redigera (mus)

MAP3K4 ("mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 4"; engelskt mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 4 ; EC : 2.7.11.25) är ett cytosoliskt serin-/treoninproteinkinas från MAP3K - familjen . Genprodukt MAP3K4 [1] .

Funktion

MAP3K4 är en komponent i proteinkinassignaltransduktionskaskaden. MAP3K4 (MEKK4, MTK1) innehåller en proteinkinaskatalytisk domän vid proteinets C-terminal . N-terminalen innehåller en regulatorisk domän. MEKK4-uttryck aktiveras av CSBP2 (p38a) och JNK MAPK-signalvägar, men inte av ERK. In vitro-studier har visat att MAP3K4 specifikt fosforylerar och aktiverar MAP2K6 (PRKMK6/MKK6) och MAP2K4 (SERK1/MKK4), dvs. de MAPKK som i sin tur aktiverar CSBP2 (p38α) respektive JNK, men som inte påverkar MAP2K1 (PRKMK1/MKK1), som aktiverar ERK-proteinkinaser. MEKK4 är den huvudsakliga förmedlaren av miljöpåfrestningar som initierar p38 MAPK-signalvägen och en mindre mediator av JNK-signalvägen [1] [2] [3] .

Struktur

Enzymet består av 1 608 aminosyror och har en molekylvikt på 181,7 kDa. Alternativ skarvning resulterar i två isoformer.

Interaktioner

MAP3K1 interagerar med GADD45G [4] , GADD45B [4] och GADD45A . [4] .

Litteratur

Whitmarsh AJ, Davis RJ Roll av mitogenaktiverat proteinkinaskinas 4 i cancer // Onkogen : journal. - 2007. - Vol. 26 , nr. 22 . - P. 3172-3184 . - doi : 10.1038/sj.onc.1210410 . — PMID 17496914 .
Adams MD; Kerlavage AR; Fleischmann R.D.; Fuldner, R.A.; Bult, CJ; Lee, N.H.; Kirkness, E.F.; Weinstock, KG; Gocayne, JD Inledande bedömning av mänskliga gendiversitet och uttrycksmönster baserat på 83 miljoner nukleotider av cDNA-sekvens // Nature: journal. - 1995. - Vol. 377 , nr. 6547 Suppl . - S. 3-174 . — PMID 7566098 .
Nagase T; Seki N; Ishikawa K; Ohira, M; Kawarabayasi, Y; Ohara, O; Tanaka, A; Kotani, H; Miyajima, N. Förutsägelse av de kodande sekvenserna för oidentifierade mänskliga gener. VI. De kodande sekvenserna för 80 nya gener (KIAA0201-KIAA0280) härledda genom analys av cDNA-kloner från cellinje KG-1 och hjärna // DNA Res . : journal. - 1997. - Vol. 3 , nr. 5 . - s. 321-329 . - doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . — PMID 9039502 .
Gerwins P., Blank JL, Johnson GL Kloning av ett nytt mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas, MEKK4, som selektivt reglerar c-Jun-aminoterminalkinasvägen // J. Biol. Chem. : journal. - 1997. - Vol. 272 , nr. 13 . - P. 8288-8295 . doi : 10.1074 / jbc.272.13.8288 . — PMID 9079650 .
Fanger GR, Johnson NL, Johnson GL MEK-kinaser regleras av EGF och interagerar selektivt med Rac/Cdc42 // EMBO J. : journal. - 1997. - Vol. 16 , nr. 16 . - P. 4961-4972 . - doi : 10.1093/emboj/16.16.4961 . — PMID 9305638 .
Posas F., Saito H. Aktivering av jäst SSK2 MAP kinas kinas kinas av SSK1 tvåkomponents svarsregulator // EMBO J. : journal. - 1998. - Vol. 17 , nr. 5 . - P. 1385-1394 . - doi : 10.1093/emboj/17.5.1385 . — PMID 9482735 .
Takekawa M., Saito H. En familj av stressinducerbara GADD45-liknande proteiner förmedlar aktivering av den stresskänsliga MTK1/MEKK4 MAPKKK (engelska) // Cell : journal. - Cell Press , 1998. - Vol. 95 , nr. 4 . - P. 521-530 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81619-0 . — PMID 9827804 .
Chan-Hui PY, Weaver R. Humant mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas förmedlar den stressinducerade aktiveringen av mitogenaktiverade proteinkinas-kaskader // Biochem . J. : journal. - 1999. - Vol. 336 , nr. Pt 3 . - P. 599-609 . - doi : 10.1042/bj3360599 . — PMID 9841871 .
Kovalsky O., Lung FD, Roller PP, Fornace AJ Oligomerization of human Gadd45a protein // J. Biol. Chem. : journal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 42 . - P. 39330-39339 . - doi : 10.1074/jbc.M105115200 . — PMID 11498536 .
Mita H; Tsutsui J; Takekawa M; Witten, EA; Saito, H. Reglering av MTK1/MEKK4-kinasaktivitet genom dess N-terminala autoinhibitoriska domän och GADD45-bindning // Mol . cell. Biol. : journal. - 2002. - Vol. 22 , nr. 13 . - P. 4544-4555 . - doi : 10.1128/MCB.22.13.4544-4555.2002 . — PMID 12052864 .
Strausberg R.L.; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, R.D.; Collins, F.S.; Wagner, L; Shenmen, C.M.; Schuler, GD Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds cDNA-sekvenser för människor och mus // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal . - 2003. - Vol. 99 , nr. 26 . - P. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . - . — PMID 12477932 .
Luo W; Ng W.W.; Jin LH; Ja, Z; Han, J; Lin, SC Axin använder distinkta regioner för konkurrenskraftig MEKK1- och MEKK4-bindning och JNK-aktivering // J. Biol. Chem. : journal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 39 . - P. 37451-37458 . - doi : 10.1074/jbc.M305277200 . — PMID 12878610 .
Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; Otsuki, Tetsuji; Sugiyama, Tomoyasu; Irie, Ryotaro; Wakamatsu, AI; Hayashi, Koji; Sato, Hiroyuki. Fullständig sekvensering och karakterisering av 21 243 fullängds humana cDNA // Nat . Genet. : journal. - 2004. - Vol. 36 , nr. 1 . - S. 40-5 . - doi : 10.1038/ng1285 . — PMID 14702039 .
Wong C.K.; Luo W; Deng Y; Zou, H; Ja, Z; Lin, SC DIX-domänproteinet coiled-coil-DIX1 hämmar c-Jun N-terminal kinasaktivering av Axin och disheveled genom distinkta mekanismer // J. Biol. Chem. : journal. - 2004. - Vol. 279 , nr. 38 . - P. 39366-39373 . - doi : 10.1074/jbc.M404598200 . — PMID 15262978 .
Halfter UM, Derbyshire ZE, Vaillancourt RR Interferon-y-beroende tyrosinfosforylering av MEKK4 via Pyk2 regleras av annexin II och SHP2 i keratinocyter // Biochem . J. : journal. - 2005. - Vol. 388 , nr. Pt 1 . - S. 17-28 . - doi : 10.1042/BJ20041236 . — PMID 15601262 .
Takekawa M., Tatebayashi K., Saito H. Konserverad dockningsplats är väsentlig för aktivering av MAP-kinaskinaser från däggdjur av specifika MAP-kinaskinaskinaser // Mol . cell : journal. - 2005. - Vol. 18 , nr. 3 . - S. 295-306 . - doi : 10.1016/j.molcel.2005.04.001 . — PMID 15866172 .
Derbyshire Z.E.; Halftare UM; Heimark R.L.; Sy, Terence H.; Vaillancourt, Richard R. Angiotensin II-stimulerad transkription av cyklooxygenas II regleras av en ny kinaskaskad som involverar Pyk2, MEKK4 och annexin II // Mol . cell. Biochem. : journal. - 2005. - Vol. 271 , nr. 1-2 . - S. 77-90 . - doi : 10.1007/s11010-005-5386-9 . — PMID 15881658 .
Abell AN, Johnson GL MEKK4 är en effektor av den embryonala TRAF4 för JNK-aktivering // J. Biol. Chem. : journal. - 2006. - Vol. 280 , nr. 43 . - P. 35793-35796 . - doi : 10.1074/jbc.C500260200 . — PMID 16157600 .
Aissouni Y; Zapart G; Iovanna JL; Dikic, Ivan; Soubeyran, Philippe. CIN85 reglerar förmågan hos MEKK4 att aktivera p38 MAP kinasvägen // Biochem . Biophys. Res. kommun. : journal. - 2006. - Vol. 338 , nr. 2 . - P. 808-814 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.10.032 . — PMID 16256071 .

Anteckningar

↑ 1 2 Entrez-gen: MAP3K4 mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 4 . (obestämd)
↑ Takekawa M., Posas F., Saito H. En human homolog av jäst Ssk2/Ssk22 MAP-kinaskinaskinaser, MTK1, förmedlar stressinducerad aktivering av p38- och JNK-vägarna // EMBO J : journal. - 1997. - Vol. 16 , nr. 16 . - P. 4973-4982 . doi : 10.1093 / emboj/16.16.4973 . — PMID 9305639 .
↑ Mita H., Tsutsui J., Takekawa M., Witten EA, Saito H. Reglering av MTK1/MEKK4-kinasaktivitet genom dess N-terminala autoinhibitoriska domän och GADD45-bindning // Mol Cell Biol : journal. - 2002. - Vol. 22 , nr. 13 . - P. 4544-4555 . - doi : 10.1128/mcb.22.13.4544-4555.2002 . — PMID 12052864 .
↑ 1 2 3 Takekawa, M; Saito H. En familj av stressinducerbara GADD45-liknande proteiner förmedlar aktivering av den stresskänsliga MTK1/MEKK4 MAPKKK (engelska) // Cell : journal. - Cell Press , 1998. - November ( vol. 95 , nr 4 ). - P. 521-530 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81619-0 . — PMID 9827804 .

Länkar

Mitogenaktiverade proteinkinas-kaskader och involvering av Ste20-liknande proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biological chemistry, vol. 42, 2002, sid. 235-223556.

Mitogenaktiverade proteinkinaser
Aktivering	Mitogens
MAP kinas kinas kinas (MAP3K eller MKKK)	MAP kinas kinas kinas MAP3K1 , MAP3K2 , MAP3K3 , MAP3K4 , MAP3K5 , MAP3K6 , MAP3K7 , MAP3K8 RAF ARAF , BRAF , CRAF , KSR1 , KSR2 MLK kinas MAP3K12 , MAP3K13 , MAP3K9 , MAP3K10 , MAP3K11 , MAP3K7 , MAP3K20 CDC7
MAP kinaskinas (MAP2K eller MKK)	MAP2K1 , MAP2K2 , MAP2K3 , MAP2K4 , MAP2K5 , MAP2K6 , MAP2K7
MAP kinas (MAPK)	Regleras av extracellulär signal (ERK) MAPK1 , MAPK3 , MAPK4 , MAPK6 , MAPK7 , MAPK12 , MAPK15 C-Jun N-terminal (JNK) MAPK8 , MAPK9 , MAPK10 p38 mitogenaktiverade proteinkinaser MAPK11 , MAPK13 , MAPK14
Fosfataser	MAPK fosfatas