MAPK4

MAPK4 ("mitogenaktiverat proteinkinas 4"; engelska  mitogenaktiverat proteinkinas 4; p63MAPK; ERK4 ) är ett cytosoliskt serin/treoninproteinkinas från MAPK - familjeni ERK- gruppen , en produkt av MAPK4 -genen [1] [ 2] .

Struktur

MAPK4 består av 587 aminosyror och har en molekylvikt på 65,9 kDa. En enskild proteinisoform har beskrivits.

Funktion

MAPK4 , eller ERK4 , är ett enzym från MAPK- familjen från gruppen av kinaser som regleras av extracellulära signaler ( ERK ). Kinasaktivering kräver dess fosforylering av andra kinaser belägna uppströms i signalkaskaden. Vid aktivering translokeras MAPK4 till cellkärnan , där det fosforylerar nukleära mål [2] . Flera isoformer av MAPK4 har identifierats som ett resultat av alternativ splitsning [2] .

MAPK4 binder till och aktiverar AKT genom fosforylering av aktiveringsslingan vid treonin -308-positionen. Kinaset aktiverar också mTORC2, som fosforylerar AKT vid serin -473 för att helt aktivera det senare. Överuttryck av MAPK4 inducerar tumörframkallande egenskaper, inklusive omvandlingen av prostataepitelceller till substratoberoende proliferation. Omvänt, knockdown av MAPK4 -genen hämmar spridningen av cancerceller och xenograft [3] .

Anteckningar

1. ↑ Li L, Wysk M, Gonzalez FA, Davis RJ (februari 1994). "Genomiska loci av humana mitogenaktiverade proteinkinaser" . Onkogen . 9 (2): 647-9. PMID  8290275 .
2. ↑ 1 2 3 Entrez-gen: MAPK4 mitogenaktiverat proteinkinas 4 . (obestämd)
3. ↑ Wang W, Shen T, Dong B, Creighton CJ, Meng Y, Zhou W, et al. (mars 2019). "MAPK4-överuttryck främjar tumörprogression via icke-kanonisk aktivering av AKT/mTOR-signalering" . The Journal of Clinical Investigation . 129 (3): 1015-1029. DOI : 10.1172/JCI97712 . PMC  6391107 . PMID  30688659 .

Litteratur

• Seger R, Krebs EG (juni 1995). "MAPK-signaleringskaskaden". FASEB Journal . 9 (9): 726-35. doi : 10.1096/ facebj.9.9.7601337 . PMID 7601337 . 
• Davis RJ (december 1995). Transkriptionsreglering av MAP-kinaser. Molekylär reproduktion och utveckling . 42 (4): 459-67. DOI : 10.1002/mrd.1080420414 . PMID  8607977 .
• Robinson MJ, Cobb MH (april 1997). "Mitogen-aktiverade proteinkinasvägar". Aktuell åsikt i cellbiologi . 9 (2): 180-6. DOI : 10.1016/S0955-0674(97)80061-0 . PMID  9069255 .
• Gonzalez FA, Raden DL, Rigby MR, Davis RJ (juni 1992). "Heterogent uttryck av fyra MAP-kinasisoformer i mänskliga vävnader". FEBS Bokstäver . 304 (2-3): 170-8. DOI : 10.1016/0014-5793(92)80612-K . PMID  1319925 .
• Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (december 1994). "Kloning och karakterisering av p97MAPK, en ny human homolog av råtta ERK-3" . Molekylär och cellulär biologi . 14 (12): 8202-11. DOI : 10.1128/mcb.14.12.8202 . PMC  359359 . PMID  7969157 .
• Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (oktober 2002). "gp120-medierad induktion av MAPK-kaskaden är beroende av aktiveringstillståndet för CD4(+)-lymfocyter". Blod . 100 (7): 2546-53. doi : 10.1182/blood-2002-03-0819 . PMID  12239168 .
• Sun M, Wei Y, Yao L, Xie J, Chen X, Wang H, et al. (februari 2006). "Identifiering av extracellulärt signalreglerat kinas 3 som en ny interaktionspartner för cyklin D3". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 340 (1): 209-14. DOI : 10.1016/j.bbrc.2005.12.003 . PMID  16360641 .
• Kant S, Schumacher S, Singh MK, Kispert A, Kotlyarov A, Gaestel M (november 2006). "Karakterisering av den atypiska MAPK ERK4 och dess aktivering av det MAPK-aktiverade proteinkinaset MK5". Journal of Biological Chemistry . 281 (46): 35511-9. DOI : 10.1074/jbc.M606693200 . PMID  16973613 .

Länkar

• MAP Kinase Resource Arkiverad 15 april 2021 på Wayback Machine
• Mitogenaktiverade proteinkinas-kaskader och involvering av Ste20-liknande proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biological chemistry, vol. 42, 2002, sid. 235-223556.