MAPK8

MAPK8 ("mitogenaktiverat proteinkinas 8"; eng.  mitogenaktiverat proteinkinas 8; JNK1 ) är ett cytosoliskt serin/treoninproteinkinas från MAPK - familjeni JNK- gruppen , en produkt av MAPK8 -genen [1] [2 ] .

Struktur

MAPK8 består av 427 aminosyror och har en molekylvikt på 48 296 Da. Fem proteinisoformer har beskrivits som är resultatet av alternativ splitsning , varav isoform 2 anses kanonisk [3] .

Funktion

MAPK8 , eller JNK1 , är ett enzym från MAPK -familjen från JNK -kinasgruppen . Involverad i många olika cellulära processer såsom cellproliferation , celldifferentiering , migration, transformation och apoptos . MAPK8 -kinasaktivering sker under påverkan av extracellulära signaler, såsom pro-inflammatoriska cytokiner eller fysisk stress, som stimulerar SAP/JNK-signalvägar. I denna signaleringskaskad fosforyleras MAPK8 av kinaserna MAP2K4 / MKK4 och MAP2K7 /MKK7 med dubbel specificitet. I sin tur fosforylerar MAPK8 ett antal transkriptionsfaktorer huvudsakligen associerade med AP-1 , såsom JUN , JDP2 och ATF2 , som reglerar transkriptionsaktiviteten av AP-1 [4] .

MAPK8 fosforylerar DNA-replikationsfaktorn CDT1 , vilket hämmar interaktionen mellan CDT1 och histon H4 acetylas HBO1 vid replikationsstarten [5] . Förlusten av denna interaktion avbryter acetyleringsprocessen som krävs för att initiera replikering. MAPK8 främjar apoptos i stressade celler genom fosforylering av viktiga regulatoriska faktorer, inklusive p53 /TP53 och YAP1 [6] .

I T-lymfocyter spelar MAPK8 och MAPK9 en nyckelroll i den polariserade differentieringen av T-hjälpare till T-hjälpare 1 (Th1). Dessutom deltar den i erytroida cellers överlevnad genom fosforylering av apoptosantagonisten BAD efter stimulering med erytropoietin [6] .

Förmedlar svältinducerad BCL2- fosforylering , dissociation av BCL2 från BECN1 , och aktiverar därmed autofagi [7] .

Interaktioner

MAPK8 interagerar med följande proteiner:

• ATF2 [8] [9] [10] [11]
• C-jun [1] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17]
• Crk [18]
• DUSP10 [19]
• DUSP1 [20]
• DUSP22 [21]
• GSTP1 [22]
• IRS1 [23] [24]
• KLÅR [25] [26]
• MAP2K4 [10] [11] [27] [28] [29]
• MAP2K7 [11] [27]
• MAP3K1 [30]
• MAP3K2 [27]
• MAPK8IP1 [31] [32]
• MAPK8IP3 [33] [34]
• Myc [35]
• REL [12]
• SH3BP5 [36]
• SPIB [37] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Dérijard B, Hibi M, Wu IH, Barrett T, Su B, Deng T, Karin M, Davis RJ (april 1994). "JNK1: ett proteinkinas stimulerat av UV-ljus och Ha-Ras som binder och fosforylerar c-Jun-aktiveringsdomänen." cell . 76 (6): 1025-37. DOI : 10.1016/0092-8674(94)90380-8 . PMID  8137421 . S2CID  6797795 .
2. ↑ Gupta S, Barrett T, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sluss HK, Dérijard B, Davis RJ (juli 1996). "Selektiv interaktion av JNK-proteinkinasisoformer med transkriptionsfaktorer" . EMBO J. 15 (11): 2760-70. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00636.x . PMC  450211 . PMID  8654373 .
3. ↑ UniProtKB - P45983 (MK08_HUMAN) . Hämtad 10 december 2021. Arkiverad från originalet 10 december 2021. (obestämd)
4. ↑ Murata T, Shinozuka Y, Obata Y, Yokoyama KK (2008). "Fosforylering av två eukaryota transkriptionsfaktorer, Jun-dimeriseringsprotein 2 och aktiveringstranskriptionsfaktor 2, i Escherichia coli av Jun N-terminalt kinas 1" . Anal Biochem . 376 (1): 115-21. DOI : 10.1016/j.ab.2008.01.038 . PMID  18307971 .
5. ↑ Miotto B, Struhl K (2011). "JNK1-fosforylering av Cdt1 hämmar rekrytering av HBO1-histonacetylas och blockerar replikeringslicensering som svar på stress" . Mol Cell . 44 (1): 62-71. DOI : 10.1016/j.molcel.2011.06.021 . PMC  3190045 . PMID  21856198 .
6. ↑ 1 2 Deng H, Zhang J, Yoon T, Song D, Li D, Lin A (2011). "Fosforylering av Bcl-associerat dödsprotein (Bad) av erytropoietinaktiverat c-Jun N-terminalt proteinkinas 1 bidrar till överlevnaden av erytropoietinberoende celler" . Int J Biochem Cell Biol . 43 (3): 409-15. DOI : 10.1016/j.biocel.2010.11.011 . PMC  3039111 . PMID  21095239 .
7. ↑ Wei Y, Pattingre S, Sinha S, Bassik M, Levine B (2008). "JNK1-medierad fosforylering av Bcl-2 reglerar svältinducerad autofagi" . Mol Cell . 30 (6): 678-88. DOI : 10.1016/j.molcel.2008.06.001 . PMC2478643  . _ PMID  18570871 .
8. ↑ Raineaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ, Davis RJ (mars 1995). "Proinflammatoriska cytokiner och miljöstress orsakar p38 mitogenaktiverad proteinkinasaktivering genom dubbel fosforylering på tyrosin och treonin." J Biol. Chem . 270 (13): 7420-6. DOI : 10.1074/jbc.270.13.7420 . PMID  7535770 .
9. ↑ Fuchs SY, Xie B, Adler V, Fried VA, Davis RJ, Ronai Z (december 1997). "c-Jun NH2-terminala kinaser riktar in sig på ubiquitination av deras associerade transkriptionsfaktorer." J Biol. Chem . 272 (51): 32163-8. DOI : 10.1074/jbc.272.51.32163 . PMID  9405416 .
10. ↑ 1 2 Chen Z, Cobb MH (maj 2001). "Reglering av stressresponsiva mitogenaktiverade protein (MAP) kinasvägar av TAO2". J Biol. Chem . 276 (19): 16070-5. DOI : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID  11279118 .
11. ↑ 1 2 3 4 Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (juli 1997). "Mitogenaktiverat proteinkinaskinas 7 är en aktivator av det c-Jun NH2-terminala kinaset" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 94 (14): 7337-42. Bibcode : 1997PNAS...94.7337T . DOI : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC  23822 . PMID  9207092 .
12. ↑ 1 2 Meyer CF, Wang X, Chang C, Templeton D, Tan TH (april 1996). "Interaktion mellan c-Rel och den mitogenaktiverade proteinkinaskinaskinas 1-signaleringskaskaden vid förmedling av kappaB-förstärkaraktivering". J Biol. Chem . 271 (15): 8971-6. DOI : 10.1074/jbc.271.15.8971 . PMID  8621542 .
13. ↑ Ishitani T, Takaesu G, Ninomiya-Tsuji J, Shibuya H, Gaynor RB, Matsumoto K (december 2003). "Roll för det TAB2-relaterade proteinet TAB3 i IL-1- och TNF-signalering" . EMBO J. 22 (23): 6277-88. doi : 10.1093/emboj/ cdg605 . PMC 291846 . PMID 14633987 .  
14. ↑ Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, Miyazono K, Ichijo H (september 1998). "ASK1 är avgörande för JNK/SAPK-aktivering av TRAF2". Mol. cell . 2 (3): 389-95. DOI : 10.1016/s1097-2765(00)80283-x . PMID  9774977 .
15. ↑ Yazgan O, Pfarr CM (augusti 2002). "Reglering av två JunD-isoformer av Jun N-terminala kinaser." J Biol. Chem . 277 (33): 29710-8. DOI : 10.1074/jbc.M204552200 . PMID  12052834 .
16. ↑ Tada K, Okazaki T, Sakon S, Kobarai T, Kurosawa K, Yamaoka S, Hashimoto H, Mak TW, Yagita H, Okumura K, Yeh WC, Nakano H (september 2001). "Kritiska roller för TRAF2 och TRAF5 i tumörnekrosfaktorinducerad NF-kappa B-aktivering och skydd mot celldöd." J Biol. Chem . 276 (39): 36530-4. DOI : 10.1074/jbc.M104837200 . PMID  11479302 .
17. ↑ Cano E, Hazzalin CA, Kardalinou E, Buckle RS, Mahadevan LC (november 1995). "Varken ERK- eller JNK/SAPK MAP-kinassubtyper är väsentliga för histon H3/HMG-14-fosforylering eller c-fos och c-jun-induktion" . J. Cell Science . 108 (11): 3599-609. DOI : 10.1242/jcs.108.11.3599 . PMID  8586671 .
18. ↑ Girardin SE, Yaniv M (juli 2001). "En direkt interaktion mellan JNK1 och CrkII är avgörande för Rac1-inducerad JNK-aktivering" . EMBO J. 20 (13): 3437-46. DOI : 10.1093/emboj/20.13.3437 . PMC  125507 . PMID  11432831 .
19. ↑ Tanoue T, Moriguchi T, Nishida E (juli 1999). "Molekylär kloning och karakterisering av ett nytt fosfatas med dubbel specificitet, MKP-5." J Biol. Chem . 274 (28): 19949-56. DOI : 10.1074/jbc.274.28.19949 . PMID  10391943 .
20. ↑ Slack DN, Seternes OM, Gabrielsen M, Keyse SM (maj 2001). "Särskilda bindningsdeterminanter för ERK2/p38alfa- och JNK-kartkinaser förmedlar katalytisk aktivering och substratselektivitet för kartkinasfosfatas-1." J Biol. Chem . 276 (19): 16491-500. DOI : 10.1074/jbc.M010966200 . PMID  11278799 .
21. ↑ Aoyama K, Nagata M, Oshima K, Matsuda T, Aoki N (juli 2001). "Molekylär kloning och karakterisering av ett nytt fosfatas med dubbel specificitet, LMW-DSP2, som saknar cdc25-homologidomänen." J Biol. Chem . 276 (29): 27575-83. DOI : 10.1074/jbc.M100408200 . PMID  11346645 .
22. ↑ Wang T, Arifoglu P, Ronai Z, Tew KD (juni 2001). "Glutation S-transferas P1-1 (GSTP1-1) hämmar c-Jun N-terminal kinas (JNK1) signalering genom interaktion med C-terminalen." J Biol. Chem . 276 (24): 20999-1003. DOI : 10.1074/jbc.M101355200 . PMID  11279197 .
23. ↑ Aguirre V, Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE, White MF (januari 2002). "Fosforylering av Ser307 i insulinreceptorsubstrat-1 blockerar interaktioner med insulinreceptorn och hämmar insulinverkan." J Biol. Chem . 277 (2): 1531-7. DOI : 10.1074/jbc.M101521200 . PMID  11606564 .
24. ↑ Aguirre V, Uchida T, Yenush L, Davis R, White MF (mars 2000). "C-Jun NH(2)-terminalt kinas främjar insulinresistens under association med insulinreceptorsubstrat-1 och fosforylering av Ser(307)". J Biol. Chem . 275 (12): 9047-54. DOI : 10.1074/jbc.275.12.9047 . PMID  10722755 .
25. ↑ Gao M, Labuda T, Xia Y, Gallagher E, Fang D, Liu YC, Karin M (oktober 2004). "Jun-omsättningen kontrolleras genom JNK-beroende fosforylering av E3-ligas Itch." vetenskap . 306 (5694): 271-5. Bibcode : 2004Sci...306..271G . DOI : 10.1126/science.1099414 . PMID  15358865 . S2CID  31876966 .
26. ↑ Gallagher E, Gao M, Liu YC, Karin M (februari 2006). "Aktivering av E3 ubiquitin ligas Itch genom en fosforyleringsinducerad konformationsförändring" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (6): 1717-22. Bibcode : 2006PNAS..103.1717G . DOI : 10.1073/pnas.0510664103 . PMC  1413664 . PMID  16446428 .
27. ↑ 1 2 3 Cheng J, Yang J, Xia Y, Karin M, Su B (april 2000). "Synergistisk interaktion mellan MEK-kinas 2, c-Jun N-terminalt kinas (JNK) kinas 2 och JNK1 resulterar i effektiv och specifik JNK1-aktivering" . Mol. cell. biol . 20 (7): 2334-42. DOI : 10.1128/mcb.20.7.2334-2342.2000 . PMC  85399 . PMID  10713157 .
28. ↑ Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (oktober 2002). "JLP: Ett ställningsprotein som binder JNK/p38MAPK-signalmoduler och transkriptionsfaktorer" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 99 (22): 14189-94. Bibcode : 2002PNAS...9914189L . DOI : 10.1073/pnas.232310199 . PMC  137859 . PMID  12391307 .
29. ↑ Park HS, Kim MS, Huh SH, Park J, Chung J, Kang SS, Choi EJ (januari 2002). "Akt (proteinkinas B) reglerar SEK1 negativt genom proteinfosforylering". J Biol. Chem . 277 (4): 2573-8. DOI : 10.1074/jbc.M110299200 . PMID  11707464 .
30. ↑ Xu S, Cobb MH (december 1997). "MEKK1 binder direkt till de c-Jun N-terminala kinaserna/stressaktiverade proteinkinaserna." J Biol. Chem . 272 (51): 32056-60. DOI : 10.1074/jbc.272.51.32056 . PMID  9405400 .
31. ↑ Elion EA (september 1998). Routing av MAP-kinaskaskader. vetenskap . 281 (5383): 1625-6. DOI : 10.1126/science.281.5383.1625 . PMID  9767029 . S2CID  28868990 .
32. ↑ Cai Y, Lechner MS, Nihalani D, Prindle MJ, Holzman LB, Dressler GR (januari 2002). "Fosforylering av Pax2 av c-Jun N-terminalt kinas och förbättrad Pax2-beroende transkriptionsaktivering." J Biol. Chem . 277 (2): 1217-22. DOI : 10.1074/jbc.M109663200 . PMID  11700324 .
33. ↑ Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, Hibi M, Nakabeppu Y, Shiba T, Yamamoto KI (november 1999). "JSAP1, ett nytt jun N-terminalt proteinkinas (JNK)-bindande protein som fungerar som en ställningsfaktor i JNK-signalvägen" . Mol. cell. biol . 19 (11): 7539-48. DOI : 10.1128/mcb.19.11.7539 . PMC  84763 . PMID  10523642 .
34. ↑ Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ (februari 2000). "Interaktion mellan en mitogenaktiverad proteinkinassignaleringsmodul med det neuronala proteinet JIP3" . Mol. cell. biol . 20 (3): 1030-43. DOI : 10.1128/mcb.20.3.1030-1043.2000 . PMC  85220 . PMID  10629060 .
35. ↑ Noguchi K, Kitanaka C, Yamana H, Kokubu A, Mochizuki T, Kuchino Y (november 1999). "Reglering av c-Myc genom fosforylering vid Ser-62 och Ser-71 av c-Jun N-terminalt kinas." J Biol. Chem . 274 (46): 32580-7. DOI : 10.1074/jbc.274.46.32580 . PMID  10551811 .
36. ↑ Wiltshire C, Matsushita M, Tsukada S, Gillespie DA, May GH (november 2002). "Ett nytt c-Jun N-terminalt kinas (JNK)-interagerande protein, Sab (SH3BP5), associerar med mitokondrier" . Biochem. J. _ 367 (Pt 3): 577-85. DOI : 10.1042/BJ20020553 . PMC  1222945 . PMID  12167088 .
37. ↑ Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (februari 1996). "Differentiella fosforyleringar av Spi-B och Spi-1 transkriptionsfaktorer." Onkogen . 12 (4): 863-73. PMID  8632909 .

Litteratur

• Lin, A (2006). "JNK Signaling Pathway (Molecular Biology Intelligence Unit)". Landes Bioscience . 1 :1-97. ISBN  978-1587061202 .
• Davis RJ (2000). "Signaltransduktion av JNK-gruppen av MAP-kinaser". cell . 103 (2): 239-52. DOI : 10.1016/S0092-8674(00)00116-1 . PMID  11057897 .
• Liu J, Lin A (2007). "Koppling av cellsignaleringskretsar genom NF-kappa B och JNK1 överhörning och dess tillämpningar vid mänskliga sjukdomar". Onkogen . 26 (22): 3267-78. DOI : 10.1038/sj.onc.1210417 . PMID  17496921 .

Länkar

• MAP Kinase Resource Arkiverad 15 april 2021 på Wayback Machine
• Mitogenaktiverade proteinkinas-kaskader och involvering av Ste20-liknande proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biological chemistry, vol. 42, 2002, sid. 235-223556.