MAPK12

MAPK12 ("mitogenaktiverat proteinkinas 12"; eng.  mitogenaktiverat proteinkinas 12; ERK6 ) är ett cytosoliskt serin/treoninproteinkinas från MAPK - familjeni ERK- gruppen , en produkt av MAPK12 -genen [1] .

Struktur

MAPK12 består av 367 aminosyror och har en molekylvikt på 41,9 kDa. 2 isoformer av proteinet har beskrivits, och förekomsten av ytterligare 2 isoformer antas.

Funktion

MAPK12 , eller ERK6 , är ett enzym som är en av de viktigaste medlemmarna i MAPK -familjen av extracellulära signalreglerade kinaser ( ERK ). MAPK12  är en av fyra p38 MAPK- kinaser som spelar en viktig roll för att signalera kaskader av cellulära svar framkallade av extracellulära stimuli såsom pro-inflammatoriska cytokiner eller fysisk stress som leder till direkt aktivering av transkriptionsfaktorer inklusive ELK1 och ATF2 . p38 MAPK- gruppkinaserna fosforylerar en bred grupp av proteiner, där varje gruppkinas uppskattas ha 200 till 300 proteinsubstrat. Några av dessa substrat är lägre nivåer av kinaser såsom MAPKAPK2 , som aktiveras vid fosforylering och i sin tur fosforylerar ytterligare målproteiner. MAPK12 spelar en roll i myoblastdifferentiering och nedreglering av cyklin D1 som svar på binjurecellhypoxi , vilket tyder på en roll för kinaset i att hämma cellproliferation och främja differentiering.

Fosforylerar DLG1 Vid osmotisk chock associeras MAPK12 i cellkärnan med nukleär DLG1 , vilket resulterar i dissociation av DLG1-SFPQ-komplexen . Denna funktion är oberoende av kinasets katalytiska aktivitet och kan påverka mRNA-bearbetning och/eller gentranskription, vilket främjar cellulär anpassning till miljöförändringar i osmolaritet .

Reglerar UV-inducerad kontrollpunktssignalering och reparation av UV-inducerad DNA-skada och G2-fasstopp av cellcykeln efter exponering för gammastrålning. MAPK12 är involverat i regleringen av SLC2A1- uttryck och basalt glukosupptag av L6-myotuber; negativt reglerar uttrycket SLC2A4 och kontraktionsmedierat glukosupptag i skelettmuskulaturen. Fosforylering av C-Jun (JUN) stimuleras av MAPK14 och hämmas av MAPK12 , vilket resulterar i specifik reglering av AP-1 . MAPK12 krävs för normal lokalisering av PLK1 till kinetokorer, förhindrar kromosomal instabilitet och upprätthåller cellviabilitet i mitos . MAPK12- signalering reglerar också positivt spridningen av övergående amplifierande myogena stamceller under muskeltillväxt och regenerering [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] .

Anteckningar

1. ↑ Entrez-gen: mitogenaktiverat proteinkinas 12 . (obestämd)
2. ↑ Lechner C, Zahalka MA, Giot JF, Møller NP, Ullrich A (1996). "ERK6, ett mitogenaktiverat proteinkinas involverat i C2C12-myoblastdifferentiering" . Proc Natl Acad Sci USA . 93 (9): 4355-9. DOI : 10.1073/pnas.93.9.4355 . PMC  39541 . PMID  8633070 .
3. ↑ Enslen H, Raineaud J, Davis RJ (1998). "Selektiv aktivering av p38 mitogenaktiverade protein (MAP) kinasisoformer av MAP kinaskinaserna MKK3 och MKK6" . J Biol Chem . 273 (3): 1741-8. DOI : 10.1074/jbc.273.3.1741 . PMID  9430721 .
4. ↑ Wang X, McGowan CH, Zhao M, He L, Downey JS, Fearns C; et al. (2000). "Involvering av MKK6-p38gamma-kaskaden i gammastrålningsinducerad cellcykelstopp" . Mol Cell Biol . 20 (13): 4543-52. DOI : 10.1128/mcb.20.13.4543-4552.2000 . PMC  85840 . PMID  10848581 .
5. ↑ Ho RC, Alcazar O, Fujii N, Hirshman MF, Goodyear LJ (2004). "p38gamma MAPK-reglering av glukostransportöruttryck och glukosupptag i L6-myotuber och musskelettmuskler" . Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 286 (2): R342–9. DOI : 10.1152/ajpregu.00563.2003 . PMID  14592936 .
6. ↑ Qi X, Pohl NM, Loesch M, Hou S, Li R, Qin JZ; et al. (2007). "p38alpha antagoniserar p38gamma-aktivitet genom c-Jun-beroende ubiquitin-proteasomvägar för att reglera Ras-transformation och stressrespons" . J Biol Chem . 282 (43): 31398-408. DOI : 10.1074/jbc.M703857200 . PMID  17724032 .
7. ↑ Sabio G, Cerezo-Guisado MI, Del Reino P, Iñesta-Vaquera FA, Rousseau S, Arthur JS; et al. (2010). "p38gamma reglerar interaktionen av nukleär PSF och RNA med tumörsuppressorn hDlg som svar på osmotisk chock" . J Cell Science . 123 (Pt 15): 2596-604. DOI : 10.1242/jcs.066514 . PMC2908048  . _ PMID20605917  . _
8. ↑ Kukkonen-Macchi A, Sicora O, Kaczynska K, Oetken-Lindholm C, Pouwels J, Laine L; et al. (2011). "Förlust av p38gamma MAPK inducerar pleiotropa mitotiska defekter och massiv celldöd" . J Cell Science . 124 (Pt 2): 216-27. DOI : 10.1242/jcs.068254 . PMID21172807  . _

Litteratur

• Stiffler MA, Grantcharova VP, Sevecka M, MacBeath G (2006). "Att avslöja kvantitativa proteininteraktionsnätverk för mus-PDZ-domäner med hjälp av proteinmikroarrayer" . J. Am. Chem. Soc . 128 (17): 5913-22. DOI : 10.1021/ja060943h . PMC2533859  . _ PMID  16637659 .
• Joneson T, Bar-Sagi D (1997). "Ras-effektorer och deras roll i mitogenes och onkogenes". J. Mol. Med . 75 (8): 587-93. DOI : 10.1007/s001090050143 . PMID  9297626 .
• Hou SW, Zhi HY, Pohl N, et al. (2010). "PTPH1 defosforylerar och samarbetar med p38gamma MAPK för att öka ras-onkogenes genom PDZ-medierad interaktion" . Cancer Res . 70 (7): 2901-10. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-09-3229 . PMC2848905  . _ PMID20332238  . _
• Gutierrez-Sanmartin D, Varela-Ledo E, Aguilera A, et al. (2008). "Implikation av p38 mitogenaktiverade proteinkinasisoformer (alfa, beta, gamma och delta) i CD4+ T-cellsinfektion med humant immunbristvirus typ I." J. Gen. Virol . 89 (Pt. 7): 1661-71. DOI : 10.1099/vir.0.82971-0 . PMID  18559936 .
• Sabio G, Cerezo-Guisado MI, Del Reino P, et al. (2010). "p38gamma reglerar interaktionen av nukleär PSF och RNA med tumörsuppressorn hDlg som svar på osmotisk chock" . J. Cell Science . 123 (Pt 15): 2596-604. DOI : 10.1242/jcs.066514 . PMC2908048  . _ PMID20605917  . _
• Zhang J, Harrison JS, Studzinski GP (2011). "Isoformer av p38MAPK gamma och delta bidrar till differentiering av humana AML-celler inducerade av 1,25-dihydroxivitamin D₃" . Exp. Cell Res . 317 (1): 117-30. DOI : 10.1016/j.yexcr.2010.08.010 . PMC2998239  . _ PMID20804750  . _
• Kwong J, Hong L, Liao R, et al. (2009). "p38alpha och p38gamma förmedlar onkogen ras-inducerad åldrande genom differentiella mekanismer" . J Biol. Chem . 284 (17): 11237-46. DOI : 10.1074/jbc.M808327200 . PMC  2670128 . PMID  19251701 .
• Morishima-Kawashima M, Hasegawa M, Takio K, et al. (1995). "Hyperfosforylering av tau i PHF". neurobiol. Åldrande . 16 (3): 365-71, diskussion 371-80. DOI : 10.1016/0197-4580(95)00027-C . PMID  7566346 .
• Diskin R, Askari N, Capone R, et al. (2004). "Aktiva mutanter av det humana p38alpha mitogenaktiverade proteinkinaset". J Biol. Chem . 279 (45): 47040-9. DOI : 10.1074/jbc.M404595200 . PMID  15284239 .
• Askari N, Diskin R, Avitzour M, et al. (2007). "Hyperaktiva varianter av p38alpha inducerar, medan hyperaktiva varianter av p38gamma undertrycker, aktiverar protein 1-medierad transkription." J Biol. Chem . 282 (1): 91-9. DOI : 10.1074/jbc.M608012200 . PMID  17088247 .
• Krauss RS, Cole F, Gaio U, et al. (2005). "Nära möten: reglering av ryggradsdjurs skelettmyogenes genom cell-cellkontakt". J. Cell Science . 118 (Pt 11): 2355-62. DOI : 10.1242/jcs.02397 . PMID  15923648 .
• Talmud PJ, Drenos F, Shah S, et al. (2009). "Gencentriska associationssignaler för lipider och apolipoproteiner identifierade via HumanCVD BeadChip" . Am. J. Hum. Genet . 85 (5): 628-42. DOI : 10.1016/j.ajhg.2009.10.014 . PMC2775832  . _ PMID  19913121 .
• Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). "Global, in vivo och platsspecifik fosforyleringsdynamik i signalnätverk." cell . 127 (3): 635-48. DOI : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983 .
• Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, et al. (2004). "Stresskinaset MRK bidrar till reglering av DNA-skadekontrollpunkter genom en p38gamma-oberoende väg." J Biol. Chem . 279 (46): 47652-60. DOI : 10.1074/jbc.M409961200 . PMID  15342622 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Status, kvalitet och expansion av NIHs fullängds cDNA-projekt: Mammalian Gene Collection (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Qi X, Pohl NM, Loesch M, et al. (2007). "p38alpha motverkar p38gamma-aktivitet genom c-Jun-beroende ubiquitin-proteasomvägar för att reglera Ras-transformation och stressrespons." J Biol. Chem . 282 (43): 31398-408. DOI : 10.1074/jbc.M703857200 . PMID  17724032 .
• Collins JE, Wright CL, Edwards CA, et al. (2004). "En genomannoteringsdriven metod för att klona det mänskliga ORFeome" . Genome Biol . 5 (10): R84. DOI : 10.1186/gb-2004-5-10-r84 . PMC  545604 . PMID  15461802 .
• Kukkonen-Macchi A, Sicora O, Kaczynska K, et al. (2011). "Förlust av p38gamma MAPK inducerar pleiotropa mitotiska defekter och massiv celldöd." J. Cell Science . 124 (Pt 2): 216-27. DOI : 10.1242/jcs.068254 . PMID21172807  . _
• Sofroniew MV, Howe CL, Mobley WC (2001). "Nervtillväxtfaktorsignalering, neuroskydd och neural reparation". Annu. Varv. Neurosci . 24 :1217-81. DOI : 10.1146/annurev.neuro.24.1.1217 . PMID  11520933 .
• Bailey SD, Xie C, Do R, et al. (2010). "Variation på NFATC2-lokuset ökar risken för tiazolidindion-inducerat ödem i diabetesreduktionsbedömningen med ramipril och rosiglitazonmedicinering (DREAM)" . Diabetesvård . 33 (10): 2250-3. DOI : 10.2337/dc10-0452 . PMC2945168  . _ PMID20628086  . _

Länkar

• MAP Kinase Resource Arkiverad 15 april 2021 på Wayback Machine
• Mitogenaktiverade proteinkinas-kaskader och involvering av Ste20-liknande proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biological chemistry, vol. 42, 2002, sid. 235-256.