MAPK3

MAPK3 ("mitogenaktiverat proteinkinas 3"; engelska  mitogenaktiverat proteinkinas 3; p44MAPK; ERK1 ) är ett cytosoliskt serin-/treoninproteinkinas från MAPK - familjeni ERK- gruppen [1] , en produkt av MAPK3 -genen [ 1] 2] .

Struktur

MAPK3 består av 379 aminosyror och har en molekylvikt på 43,1 kDa. 3 isoformer av proteinet har beskrivits som ett resultat av alternativ splitsning .

Funktion

MAPK3 , eller ERK1 , är ett enzym från MAPK- familjen från gruppen av kinaser som regleras av extracellulära signaler (ERK). Kinaset svarar på en mängd olika externa signaler och är involverat i många cellulära processer såsom proliferation , celldifferentiering och cellcykelreglering . Kinasaktivering kräver dess fosforylering av andra kinaser belägna uppströms i signalkaskaden. Vid aktivering translokeras MAPK3 till cellkärnan , där det fosforylerar nukleära mål. Flera isoformer av MAPK3 har identifierats som ett resultat av alternativ splitsning [3] .

Klinisk betydelse

Det antas att MAPK3 -genen, tillsammans med IRAK1 -genen, stängs av av flera miRNA som aktiveras när alfainfluensaviruset infekterar lungorna [4] .

Signalvägar

Farmakologisk hämning av ERK1/2 återställer GSK3β- aktivitet och proteinsyntes i en modell av tuberös skleros [5] .

Interaktioner

MAPK3 interagerar med följande proteiner:

• DUSP3 , [6]
• DUSP6 [7]
• GTF2I , [8]
• HDAC4 , [9]
• MAP2K1 , [10] [11] [12] [13] [14]
• MAP2K2 , [10] [11] [14]
• PTPN7 , [15] [16] [17]
• RPS6KA2 [18] [19] ,
• SPIB [20] .

Anteckningar

1. ↑ Thomas, Gareth M.; Huganir, Richard L. (1 mars 2004). "MAPK-kaskadsignalering och synaptisk plasticitet". Naturrecensioner Neurovetenskap . 5 (3): 173-183. DOI : 10.1038/nrn1346 . ISSN  1471-003X . PMID  14976517 . S2CID  205499891 .
2. ↑ García F, Zalba G, Páez G, Encío I, de Miguel C (15 maj 1998). "Molekylär kloning och karakterisering av den humana p44 mitogenaktiverade proteinkinasgenen". Genomik . 50 (1): 69-78. DOI : 10.1006/geno.1998.5315 . PMID  9628824 .
3. ↑ Entrez-gen: MAPK3 mitogenaktiverat proteinkinas 3 . (obestämd)
4. ↑ Buggele WA, Johnson KE, Horvath CM (2012). "Influensa A-virusinfektion av mänskliga luftvägsceller inducerar primärt mikroRNA-uttryck" . J Biol. Chem . 287 (37): 31027-40. DOI : 10.1074/jbc.M112.387670 . PMC  3438935 . PMID22822053  . _
5. ↑ Pal R, Bondar VV, Adamski CJ, Rodney GG, Sardiello M (2017). "Hämning av ERK1/2 återställer GSK3β-aktivitet och proteinsyntesnivåer i en modell av tuberös skleros" . sci. Rep . 7 (1):4174. doi : 10.1038/ s41598-017-04528-5 . PMC 5482840 . PMID28646232 . _  
6. ↑ Todd JL, Tanner KG, Denu JM (maj 1999). "Extracellulära reglerade kinaser (ERK) 1 och ERK2 är autentiska substrat för dubbelspecificitetsprotein-tyrosinfosfatas VHR. En ny roll i att nedreglera ERK-vägen." J Biol. Chem . 274 (19): 13271-80. DOI : 10.1074/jbc.274.19.13271 . PMID  10224087 .
7. ↑ Muda M, Theodosiou A, Gillieron C, Smith A, Chabert C, Camps M, Boschert U, Rodrigues N, Davies K, Ashworth A, Arkinstall S (april 1998). "Den mitogenaktiverade proteinkinasfosfatas-3 N-terminala icke-katalytiska regionen är ansvarig för tät substratbindning och enzymatisk specificitet." J Biol. Chem . 273 (15): 9323-9. DOI : 10.1074/jbc.273.15.9323 . PMID  9535927 .
8. ↑ Kim DW, Cochran BH (februari 2000). "Extracellulärt signalreglerat kinas binder till TFII-I och reglerar dess aktivering av c-fos-promotom" . Mol. cell. biol . 20 (4): 1140-8. DOI : 10.1128/mcb.20.4.1140-1148.2000 . PMC  85232 . PMID  10648599 .
9. ↑ Zhou X, Richon VM, Wang AH, Yang XJ, Rifkind RA, Marks PA (december 2000). "Histondacetylas 4 associerar med extracellulära signalreglerade kinaser 1 och 2, och dess cellulära lokalisering regleras av onkogent Ras" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 97 (26): 14329-33. DOI : 10.1073/pnas.250494697 . PMC  18918 . PMID  11114188 .
10. ↑ 1 2 Marti A, Luo Z, Cunningham C, Ohta Y, Hartwig J, Stossel TP, Kyriakis JM, Avruch J (januari 1997). "Aktinbindande protein-280 binder den stressaktiverade proteinkinas (SAPK) aktivatorn SEK-1 och krävs för tumörnekrosfaktor-alfa-aktivering av SAPK i melanomceller." J Biol. Chem . 272 (5): 2620-8. DOI : 10.1074/jbc.272.5.2620 . PMID  9006895 .
11. ↑ 1 2 Butch ER, Guan KL (februari 1996). "Karakterisering av ERK1-aktiveringsställemutanter och effekten på igenkänning av MEK1 och MEK2". J Biol. Chem . 271 (8): 4230-5. DOI : 10.1074/jbc.271.8.4230 . PMID  8626767 .
12. ↑ Elion EA (september 1998). Routing av MAP-kinaskaskader. vetenskap . 281 (5383): 1625-6. DOI : 10.1126/science.281.5383.1625 . PMID  9767029 . S2CID  28868990 .
13. ↑ Yung Y, Yao Z, Hanoch T, Seger R (maj 2000). "ERK1b, en 46-kDa ERK-isoform som är differentiellt reglerad av MEK." J Biol. Chem . 275 (21): 15799-808. DOI : 10.1074/jbc.M910060199 . PMID  10748187 .
14. ↑ 1 2 Zheng CF, Guan KL (november 1993). "Egenskaper hos MEK, kinaserna som fosforylerar och aktiverar de extracellulära signalreglerade kinaserna". J Biol. Chem . 268 (32): 23933-9. PMID  8226933 .
15. ↑ Pettiford SM, Herbst R (februari 2000). "MAP-kinas ERK2 är ett specifikt substrat för proteinet tyrosinfosfatas HePTP." Onkogen . 19 (7): 858-69. doi : 10.1038/sj.onc.1203408 . PMID  10702794 .
16. ↑ Saxena M, Williams S, Taskén K, Mustelin T (september 1999). "Crosstalk mellan cAMP-beroende kinas och MAP-kinas genom ett proteintyrosinfosfatas." Nat. Cell Biol . 1 (5): 305-11. DOI : 10.1038/13024 . PMID  10559944 . S2CID  40413956 .
17. ↑ Saxena M, Williams S, Brockdorff J, Gilman J, Mustelin T (april 1999). "Hämning av T-cellssignalering genom mitogenaktiverat proteinkinasriktat hematopoetiskt tyrosinfosfatas (HePTP)." J Biol. Chem . 274 (17): 11693-700. DOI : 10.1074/jbc.274.17.11693 . PMID  10206983 .
18. ↑ Roux PP, Richards SA, Blenis J (juli 2003). "Fosforylering av p90 ribosomalt S6-kinas (RSK) reglerar extracellulär signalreglerad kinasdockning och RSK-aktivitet" . Mol. cell. biol . 23 (14): 4796-804. DOI : 10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003 . PMC  162206 . PMID  12832467 .
19. ↑ Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (november 1996). "Reglering och interaktion av pp90(rsk) isoformer med mitogenaktiverade proteinkinaser". J Biol. Chem . 271 (47): 29773-9. DOI : 10.1074/jbc.271.47.29773 . PMID  8939914 .
20. ↑ Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (februari 1996). "Differentiella fosforyleringar av Spi-B och Spi-1 transkriptionsfaktorer." Onkogen . 12 (4): 863-73. PMID  8632909 .

Litteratur

• Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (2002). "Tat-inducerad avreglering av neuronal differentiering och överlevnad genom nervtillväxtfaktorväg". J. Neurovirol . 8 Suppl 2(2): 91-6. DOI : 10.1080/13550280290167885 . PMID  12491158 .
• Meloche S, Pouyssegur J (2007). "Den ERK1/2 mitogenaktiverade proteinkinasvägen som en masterregulator av G1- till S-fasövergången." Onkogen . 26 (22): 3227-39. DOI : 10.1038/sj.onc.1210414 . PMID  17496918 .
• Modulerande verkan av neuropeptid Y på tillväxt av prostatacancer: Roll av MAP-kinas/ERK 1/2 Activatio , modulerande verkan av neuropeptid Y på tillväxt av prostatacancer: roll för MAP-kinas/ERK 1/2-aktivering , vol. 604, Advances In Experimental Medicine And Biology, 2007, sid. 96–100 , ISBN 978-0-387-69114-5 , PMID 17695723 , doi : 10.1007/978-0-387-69116-9_7 

Länkar

• MAP Kinase Resource Arkiverad 15 april 2021 på Wayback Machine
• Mitogenaktiverade proteinkinas-kaskader och involvering av Ste20-liknande proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biological chemistry, vol. 42, 2002, sid. 235-223556.