MAPK6

MAPK6 ("mitogenaktiverat proteinkinas 6"; engelskt  mitogenaktiverat proteinkinas 6; p97MAPK; ERK3 ) är ett cytosoliskt serin/treoninproteinkinas från MAPK - familjeni ERK- gruppen , en produkt av MAPK6 -genen [1] [ 2] .

Gene

Hos människor finns MAPK6 -genen på den 15:e kromosomen (15q21.2). Genlängden är 47,01 kilobaser, innehåller 6 exoner och initieringskodonet är lokaliserat i det andra exonet [3] .

Struktur

MAPK6 består av 721 aminosyror , molekylvikten är 82,7 kDa, molekylvikten för den translaterade molekylen är cirka 100 kDa [3] [4] . En enskild proteinisoform har beskrivits. Innehåller en atypisk kinasdomän vid proteinets N-terminal och en stor C-terminal. De första 150 aminosyraresterna av proteinet liknar 50 % de hos MAPK4 /ERK4 . Kinasdomänen delar 70% likhet med MAPK4 [3] [4] . Aktiveringsslingan av fosforyleringsmotivet innehåller ett enda fosforyleringsacceptorställe (serin-glutaminsyra-glycin) [4] .

Funktion

MAPK6 , eller ERK3 , är ett atypiskt enzym från MAPK -familjen från gruppen extracellulära signalreglerade kinaser ( ERK ). Fosforylerar MAP2- och MAPKAPK5-proteinerna . Den exakta rollen för MAPK6- komplexet med MAPKAPK5 är oklart, men komplexbildningen är känd för att åtföljas av en komplex fosforyleringsprocess: MAPK6 fosforyleras vid serin -189 och förmedlar sedan fosforylering och aktivering av MAPKAPK5 , vilket i sin tur ytterligare fosforylerar MAPK6 . Det är möjligt att kinaset stimulerar cellinträde i cellcykeln .

Uttryck

ERK3 /MAPK6-kinaset är allmänt representerat i många vävnader, men en signifikant högre uttrycksnivå observeras i skelettmuskulatur och hjärna. Proteinet är lokaliserat i cytoplasman och kärnan , men kännetecknas av en kort livslängd: mindre än 1 h. Det bryts ned av ubikvitin följt av nedbrytning i proteasomen [3] .

Roll i cancer

ERK3/MAPK6 interagerar med den fosforylerade NCOA3 /SRC-3 co-receptorn , ett onkogent protein som orsakar cancer när det uttrycks i hög grad. Efter fosforylering orsakar NCOA3 en ökning av aktiviteten hos matrismetalloproteinaser (MMP), och fosforylering vid serin-857, orsakad av MAPK6 -kinaset , är nyckeln för interaktionen av NCOA3/SRC-3 med PEA3-transkriptionsfaktorn, vilket ökar MMP uttryck och leder till invasiv cellulär aktivitet [5] .

Anteckningar

1. ↑ Meloche, Sylvain (2005-04-01). Erk3. AfCS-Nature Molecule Pages . doi : 10.1038/ mp.a000876.01 . ISSN 1477-5921 . 
2. ↑ MAPK6 mitogenaktiverat proteinkinas 6 [Homo sapiens (människa)  - Gen - NCBI] . www.ncbi.nlm.nih.gov . Hämtad: 9 november 2018.
3. ↑ 1 2 3 4 MAPK6 (mitogenaktiverat proteinkinas 6) . atlasgeneticsoncology.org . Hämtad 9 november 2018. Arkiverad från originalet 9 november 2018. (obestämd)
4. ↑ 1 2 3 Coulombe P, Meloche S (augusti 2007). "Atypiska mitogenaktiverade proteinkinaser: struktur, reglering och funktioner". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekylär cellforskning . 1773 (8): 1376-87. DOI : 10.1016/j.bbamcr.2006.11.001 . PMID  17161475 .
5. ↑ Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (maj 2012). "ERK3 signalerar genom SRC-3-koaktivator för att främja mänsklig lungcancercellinvasion" . The Journal of Clinical Investigation . 122 (5): 1869-80. DOI : 10.1172/jci61492 . PMC  3336992 . PMID22505454  . _

Litteratur

• Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ, Ip NY, Radziejewska E, Morgenbesser SD, DePinho RA, Panayotatos N, Cobb MH, Yancopoulos GD (maj 1991). "ERK: en familj av protein-serin/treoninkinaser som aktiveras och tyrosinfosforyleras som svar på insulin och NGF." cell . 65 (4): 663-75. DOI : 10.1016/0092-8674(91)90098-J . PMID2032290  . _
• Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (december 1994). "Kloning och karakterisering av p97MAPK, en ny human homolog av råtta ERK-3" . Molekylär och cellulär biologi . 14 (12): 8202-11. DOI : 10.1128/MCB.14.12.8202 . PMC  359359 . PMID  7969157 .
• Cheng M, Boulton TG, Cobb MH (april 1996). "ERK3 är ett konstitutivt nukleärt proteinkinas". Journal of Biological Chemistry . 271 (15): 8951-8. DOI : 10.1074/jbc.271.15.8951 . PMID  8621539 .
• Sauma S, Friedman E (maj 1996). "Ökat uttryck av proteinkinas C beta aktiverar ERK3". Journal of Biological Chemistry . 271 (19): 11422-6. DOI : 10.1074/jbc.271.19.11422 . PMID  8626698 .
• Zimmermann J, Lamerant N, Grossenbacher R, Furst P (april 2001). "Proteasom- och p38-beroende reglering av ERK3-uttryck". Journal of Biological Chemistry . 276 (14): 10759-66. DOI : 10.1074/jbc.M008567200 . PMID  11148204 .
• Robinson MJ, Xu Be BE, Stippec S, Cobb MH (februari 2002). "Olika domäner av de mitogenaktiverade proteinkinaserna ERK3 och ERK2 direkt subcellulär lokalisering och uppströms specificitet in vivo." Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 5094-100. DOI : 10.1074/jbc.M110935200 . PMID  11741894 .
• Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (oktober 2002). "gp120-medierad induktion av MAPK-kaskaden är beroende av aktiveringstillståndet för CD4(+)-lymfocyter". Blod . 100 (7): 2546-53. doi : 10.1182/blood-2002-03-0819 . PMID  12239168 .
• Coulombe P, Rodier G, Pelletier S, Pellerin J, Meloche S (juli 2003). "Snabb omsättning av extracellulärt signalreglerat kinas 3 genom ubiquitin-proteasomvägen definierar ett nytt paradigm för mitogenaktiverat proteinkinasreglering under cellulär differentiering" . Molekylär och cellulär biologi . 23 (13): 4542-58. DOI : 10.1128/MCB.23.13.4542-4558.2003 . PMC  164847 . PMID  12808096 .
• Julien C, Coulombe P, Meloche S (oktober 2003). "Nukleär export av ERK3 genom en CRM1-beroende mekanism reglerar dess hämmande verkan på cellcykelprogression". Journal of Biological Chemistry . 278 (43): 42615-24. DOI : 10.1074/jbc.M302724200 . PMID  12915405 .
• Rai R, Mahale A, Saranath D (augusti 2004). "Molekylär kloning, isolering och karakterisering av ERK3-genen från tuggtobaksinducerad oral skivepitelcancer". Oral onkologi . 40 (7): 705-12. DOI : 10.1016/j.oraloncology.2004.01.010 . PMID  15172640 .
• Coulombe P, Rodier G, Bonneil E, Thibault P, Meloche S (juli 2004). "N-Terminal ubiquitination av extracellulärt signalreglerat kinas 3 och p21 styr deras nedbrytning av proteasomen" . Molekylär och cellulär biologi . 24 (14): 6140-50. DOI : 10.1128/MCB.24.14.6140-6150.2004 . PMC  434260 . PMID  15226418 .
• Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (oktober 2005). "Mot en karta i proteomskala över det mänskliga protein-proteininteraktionsnätverket". naturen . 437 (7062): 1173-8. DOI : 10.1038/nature04209 . PMID  16189514 .
• Hoeflich KP, Eby MT, Forrest WF, Gray DC, Tien JY, Stern HM, Murray LJ, Davis DP, Modrusan Z, Seshagiri S (oktober 2006). "Reglering av ERK3/MAPK6-uttryck av BRAF". International Journal of Oncology . 29 (4): 839-49. DOI : 10.3892/ijo.29.4.839 . PMID  16964379 .

Länkar

• MAP Kinase Resource Arkiverad 15 april 2021 på Wayback Machine
• Mitogenaktiverade proteinkinas-kaskader och involvering av Ste20-liknande proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biological chemistry, vol. 42, 2002, sid. 235-256.