MAP3K9

MAP3K9 ("mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 9"; engelskt  mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 9, MLK1 ) är ett cytosoliskt serin/treoninproteinkinas från MAP3K- familjen , en produkt av MAP3K9 -genen [1] .

Struktur

MAP3K9 består av 1 104 aminosyror och har en molekylvikt på 121,9 kDa. Två isoformer har beskrivits, och det är möjligt att det kan finnas ytterligare fyra isoformer. Den sekundära strukturen inkluderar två proteinmotiv leucin blixtlås . Vid aktivering dimeriseras proteinet .

Funktion

MAP3K9/MLK1 spelar en nyckelroll i MAP-kinassignaleringsvägar. Deltar i en kaskad av cellulära svar orsakade av förändringar i miljön som omger cellen. När den väl har aktiverats, verkar den på MKK/JNK -signaleringskaskaden genom fosforylering av MAP2K4 /MKK4 och MAP2K7 /MKK7 , som i sin tur aktiverar JNK-kinaser. MKK/JNK-signalvägen reglerar det cellulära stresssvaret genom JUN-aktivatorproteinet och GATA4- transkriptionsfaktorer . Dessutom spelar det en roll i sinala vägen orsakad av mitokondriell död, inklusive frisättning av cytokrom c som leder till apoptos [2] [3] .

Autofosforylering av flera ställen på aktiveringsslingan kräver proteindimerisering på grund av leucinmotiv . Autofosforylering av aminosyraresten Thr -312 är ett nyckelsteg i processen för MAP3K9/MLK1-aktivering och fullständig fosforylering. Autofosforylering av Thr-304 och Ser -308 är det näst viktigaste steget i kinasaktivering, och indolkarbazolanaloger fungerar som hämmare av MAP3K9/MLK1-aktivitet [2] [4] [5] .

Anteckningar

1. ↑ Entrez-gen: MAP3K9 mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 9 . (obestämd)
2. ↑ 1 2 Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). "Fosforreglering av blandad härstamning kinas 1-aktivitet genom multipel fosforylering i aktiveringsslingan" . biokemi . 43 (51): 16348–55. DOI : 10.1021/bi049866y . PMID  15610029 .
3. ↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). "MLK-familjen förmedlar c-Jun N-terminal kinasaktivering i neuronal apoptos" . Mol Cell Biol . 21 (14): 4713–24. DOI : 10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001 . PMC  87148 . PMID  11416147 .
4. ↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). "Cep-1347 (KT7515), en semisyntetisk hämmare av kinasfamiljen med blandad härstamning" . J Biol Chem . 276 (27): 25302–8. DOI : 10.1074/jbc.M011601200 . PMID  11325962 .
5. ↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). "Blandad kinasaktivitet av indolokarbazolanaloger" . Bioorg Med Chem Lett . 12 (2): 147–50. DOI : 10.1016/s0960-894x(01)00690-4 . PMID  11755341 .

Litteratur

• Gallo KA, Mark MR, Scadden DT, et al. (1994). "Identifiering och karakterisering av SPRK, ett nytt src-homology 3-domäninnehållande prolinrikt kinas med serin/treoninkinasaktivitet." J Biol. Chem . 269 ​​(21): 15092-100. PMID  8195146 .
• Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). "Identifiering av en ny familj av humana epitelproteinkinaser som innehåller två leucin/isoleucin-blixtlåsdomäner." Eur. J Biochem . 213 (2): 701-10. DOI : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x . PMID  8477742 .
• Dorow DS, Devereux L, Tu GF, et al. (1996). "Fullständig nukleotidsekvens, uttryck och kromosomal lokalisering av humant kinas 2 av blandad härstamning." Eur. J Biochem . 234 (2): 492-500. DOI : 10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x . PMID  8536694 .
• Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, et al. (2001). "MLK-familjen förmedlar c-Jun N-terminal kinasaktivering i neuronal apoptos" . Mol. cell. biol . 21 (14): 4713-24. DOI : 10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001 . PMC  87148 . PMID  11416147 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds cDNA-sekvenser för människor och mus" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 99 (26): 16899-903. DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). "Akt2 reglerar sammansättningen av POSH-MLK-JNK-signalkomplexet negativt". J Biol. Chem . 278 (48): 47922-7. DOI : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID  14504284 .
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Fullständig sekvensering och karakterisering av 21 243 fullängds humana cDNA." Nat. Genet . 36 (1): 40-5. DOI : 10.1038/ng1285 . PMID  14702039 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Status, kvalitet och expansion av NIHs fullängds cDNA-projekt: Mammalian Gene Collection (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, et al. (2005). "Fosforreglering av kinas 1-aktivitet av blandad härstamning genom multipel fosforylering i aktiveringsslingan". biokemi . 43 (51): 16348-55. DOI : 10.1021/bi049866y . PMID  15610029 .

Länkar

• Mitogenaktiverade proteinkinas-kaskader och involvering av Ste20-liknande proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biological chemistry, vol. 42, 2002, sid. 235-223556.