MAPK10

MAPK10
Tillgängliga strukturer
PDBOrtologisk sökning: PDBe RCSB
Identifierare
Symboler MAPK10 , JNK3, JNK3A, PRKM10, SAPK1b, p493F12, p54bSAPK, mitogenaktiverat proteinkinas 10
Externa ID:n OMIM: 602897 MGI: 1346863 HomoloGene: 56439 GeneCards: 5602
Relaterade ärftliga sjukdomar
Sjukdomens namn Länkar
perifer artärsjukdom
perifer kärlsjukdom
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
Typer Mänsklig Mus
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)
Locus (UCSC) Chr 4: 85,99 – 86,59 Mb Chr 5: 103,06 – 103,36 Mb
PubMed- sökning [3] [fyra]
Redigera (människa)Redigera (mus)

MAPK10 ("mitogenaktiverat proteinkinas 10"; eng.  mitogenaktiverat proteinkinas 10; JNK3 ) är ett cytosoliskt serin/treoninproteinkinas från MAPK - familjeni JNK- gruppen , en produkt av MAPK10 -genen [1] [2 ] [3] .

Funktion

MAPK10 , eller JNK3 , är ett enzym från MAPK -familjen från JNK -kinasgruppen . Involverad i många olika cellulära processer såsom cellproliferation , celldifferentiering , transkriptionell reglering och utveckling. MAPK10  är en neuronal form av JNK -kinas. Fosforylering och efterföljande överföring av kinaset till cellkärnan spelar en nyckelroll i regleringen av signalvägar involverade i neuronal apoptos . Adapterproteinet beta-arrestin-2 binder till MAPK10 och stimulerar fosforylering av detta kinas av MAP2K4 -kinaset . Cyklinberoende kinas 5 kan fosforylera och hämma MAPK10- aktivitet , vilket förhindrar neuronal apoptos. Det finns 4 kända isoformer som är resultatet av alternativ skarvning [3] .

Struktur

MAPK10 består av 484 aminosyror och har en molekylvikt på 52 585 Da. Fyra proteinisoformer har beskrivits som ett resultat av alternativ splitsning , varav alfa-2-isoformen anses kanonisk [4] .

Aktivitetsreglering

MAPK10 aktiveras genom fosforylering av treonin- och tyrosinrester av kinaserna MAP2K4 och MAP2K7 med dubbel specificitet . MAP2K7 fosforylerar MAPK10 vid Tre-221, vilket leder till konformationsförändringar i det senare kinaset och ökad aktivitet. Å andra sidan fosforylerar MAP2K4 MAPK10 vid Tyr-223, vilket ytterligare ökar hastigheten för reaktionen som katalyseras av MAPK10 . Enzymet hämmas av MAPK-fosfataser såsom DUSP1 . Hämmas av histondeacetylas HDAC9 [5] [6] .

Interaktioner

MAPK10 interagerar med följande proteiner: MAPK8IP3 [7] [8] [9] .

Anteckningar

  1. Gupta S, Barrett T, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sluss HK, Dérijard B, Davis RJ (juli 1996). "Selektiv interaktion av JNK-proteinkinasisoformer med transkriptionsfaktorer" . EMBO J. 15 (11): 2760-70. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00636.x . PMC  450211 . PMID  8654373 .
  2. Yoshida S, Harada H, Nagai H, Fukino K, Teramoto A, Emi M (november 2002). "Head-to-head juxtaposition av Fas-associerad fosfatas-1 (FAP-1) och c-Jun NH2-terminal kinas 3 (JNK3) gener: genomisk struktur och sju polymorfismer av FAP-1 genen". J. Hum. Genet . 47 (11): 614-9. DOI : 10.1007/s100380200094 . PMID  12436199 .
  3. 1 2 Entrez-gen: MAPK10 mitogenaktiverat proteinkinas 10 .
  4. UniProtKB - P53779 (MK10_HUMAN) . Hämtad 11 februari 2022. Arkiverad från originalet 11 februari 2022.
  5. Fleming Y, Armstrong CG, Morrice N, Paterson A, Goedert M, Cohen P (2000). "Synergistisk aktivering av stressaktiverat proteinkinas 1/c-Jun N-terminalt kinas (SAPK1/JNK) isoformer av mitogenaktiverat proteinkinaskinas 4 (MKK4) och MKK7" . Biochem J. 352 Pt 1: 145-54. PMC  1221441 . PMID  11062067 .
  6. Morrison BE, Majdzadeh N, Zhang X, Lyles A, Bassel-Duby R, Olson EN; et al. (2006). "Neuroprotection av histon deacetylas-relaterat protein" . Mol Cell Biol . 26 (9): 3550-64. DOI : 10.1128/MCB.26.9.3550-3564.2006 . PMC  1447420 . PMID  16611996 .
  7. Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, Hibi M, Nakabeppu Y, Shiba T, Yamamoto KI (november 1999). "JSAP1, ett nytt jun N-terminalt proteinkinas (JNK)-bindande protein som fungerar som en ställningsfaktor i JNK-signalvägen" . Mol. cell. biol . 19 (11): 7539-48. DOI : 10.1128/mcb.19.11.7539 . PMC  84763 . PMID  10523642 .
  8. Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ (februari 2000). "Interaktion mellan en mitogenaktiverad proteinkinassignaleringsmodul med det neuronala proteinet JIP3" . Mol. cell. biol . 20 (3): 1030-43. DOI : 10.1128/MCB.20.3.1030-1043.2000 . PMC  85220 . PMID  10629060 .
  9. Matsuura H, Nishitoh H, Takeda K, Matsuzawa A, Amagasa T, Ito M, Yoshioka K, Ichijo H (oktober 2002). "Fosforyleringsberoende ställningsroll för JSAP1/JIP3 i ASK1-JNK-signalvägen. Ett nytt sätt att reglera MAP-kinaskaskaden”. J Biol. Chem . 277 (43): 40703-9. DOI : 10.1074/jbc.M202004200 . PMID  12189133 .

Litteratur

Länkar