MAP3K2
MAP3K2 ("mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 2"; engelskt mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 2 ; EC : 2.7.11.25) är ett cytosoliskt serin-/treoninproteinkinas från MAP3K - familjen . Genprodukt MAP3K2 [1] [2] [3] .
Katalytisk aktivitet
Enzymet aktiveras efter fosforylering av treonin-524.
Katalyserad reaktion:
- ATP + L - treonyl- [målprotein] = ADP + H + + O-fosfo-L-treonyl-[målprotein]
Funktion
MAP3K2 är en komponent i proteinkinassignaltransduktionskaskaden. Reglerar sinusvägarna JNK och ERK5 genom fosforylering av MAP2K5 och MAP2K7 . Spelar en roll i kaveolär dynamik [4] [5] .
Struktur
Enzymet består av 619 aminosyror och har en molekylvikt på 69,7 kDa.
Interaktioner
MAP3K2 interagerar med MAP2K5 , [6] , MAP2K7 , [4] , MAPK8 , [4] , SH2D2A , [6] och XIAP [7] .
Litteratur
- Yan M., Dai T., Deak JC, Kyriakis JM, Zon LI, Woodgett JR, Templeton DJ Aktivering av stressaktiverat proteinkinas genom MEKK1-fosforylering av dess aktivator SEK1 // Nature : journal. - 1995. - Vol. 372 , nr. 6508 . — S. 798-800 . - doi : 10.1038/372798a0 . — PMID 7997270 .
- Wu Z., Wu J., Jacinto E., Karin M. Molecular cloning and characterization of human JNKK2, a novel Jun NH2-terminal kinas-specific kinase // Molecular and Cellular Biology : journal. - 1997. - December ( vol. 17 , nr 12 ). - P. 7407-7416 . - doi : 10.1128/mcb.17.12.7407 . — PMID 9372971 .
- Fanger GR, Widmann C., Porter AC, Sather S., Johnson GL, Vaillancourt RR 14-3-3 proteiner interagerar med specifika MEK-kinaser // The Journal of Biological Chemistry : journal. - 1998. - Februari ( vol. 273 , nr 6 ). - P. 3476-3483 . doi : 10.1074/ jbc.273.6.3476 . — PMID 9452471 .
- Cheng J., Yang J., Xia Y., Karin M., Su B. Synergistisk interaktion av MEK-kinas 2, c-Jun N-terminalt kinas (JNK) kinas 2 och JNK1 resulterar i effektiv och specifik JNK1- aktivering.) // Molekylär och cellulär biologi : journal. - 2000. - April ( vol. 20 , nr 7 ). - P. 2334-2342 . - doi : 10.1128/MCB.20.7.2334-2342.2000 . — PMID 10713157 .
- Sun W., Vincent S., Settleman J., Johnson GL MEK kinas 2 binder och aktiverar proteinkinas C-relaterat kinas 2. Bifurkation av kinasregulatoriska vägar på nivån av ett MAPK-kinaskinas // The Journal of : journal . - 2000. - Augusti ( vol. 275 , nr 32 ). - P. 24421-24428 . - doi : 10.1074/jbc.M003148200 . — PMID 10818102 .
- Garrington TP, Ishizuka T., Papst PJ, Chayama K., Webb S., Yujiri T., Sun W., Sather S., Russell DM, Gibson SB, Keller G., Gelfand EW, Johnson GL MEKK2-genavbrott orsakar förlust av cytokinproduktion som svar på IgE- och c-Kit-ligandstimulering av ES-cellhärledda mastceller // The EMBO Journal : journal. - 2000. - Oktober ( vol. 19 , nr 20 ). - P. 5387-5395 . - doi : 10.1093/emboj/19.20.5387 . — PMID 11032806 .
- Huang J., Tu Z., Lee FS Mutationer i proteinkinas-subdomän X påverkar differentiellt MEKK2- och MEKK1-aktivitet // Biokemiska och biofysiska forskningskommunikationer : journal. - 2003. - April ( vol. 303 , nr 2 ). - S. 532-540 . - doi : 10.1016/S0006-291X(03)00387-5 . — PMID 12659851 .
- Nakamura K., Johnson GL PB1-domäner av MEKK2 och MEKK3 interagerar med MEK5 PB1-domänen för aktivering av ERK5-vägen (engelska) // The Journal of Biological Chemistry : journal. - 2003. - September ( vol. 278 , nr 39 ). - P. 36989-36992 . - doi : 10.1074/jbc.C300313200 . — PMID 12912994 .
- Hammaker DR, Boyle DL, Chabaud-Riou M., Firestein GS Reglering av c-Jun N-terminalt kinas av MEKK-2 och mitogenaktiverade proteinkinaskinaskinaser vid reumatoid artrit // Journal of Immunology : journal. - 2004. - Februari ( vol. 172 , nr 3 ). - P. 1612-1618 . - doi : 10.4049/jimmunol.172.3.1612 . — PMID 14734742 .
- Raviv Z., Kalie E., Seger R. MEK5 och ERK5 är lokaliserade i kärnorna i vilande såväl som stimulerade celler, medan MEKK2 translokeras från cytosolen till kärnan vid stimulering // Journal of Cell Science : journal. — Biologbolaget, 2004. - April ( vol. 117 , nr. Pt 9 ). - P. 1773-1784 . - doi : 10.1242/jcs.01040 . — PMID 15075238 .
- Jin J., Smith FD, Stark C., Wells CD, Fawcett JP, Kulkarni S., Metalnikov P., O'Donnell P., Taylor P., Taylor L., Zougman A., Woodgett JR, Langeberg LK, Scott JD, Pawson T. Proteomisk, funktionell och domänbaserad analys av in vivo 14-3-3-bindande proteiner involverade i cytoskelettreglering och cellulär organisation // Current Biology : journal . - Cell Press , 2004. - Augusti ( vol. 14 , nr 16 ). - P. 1436-1450 . - doi : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . — PMID 15324660 .
- Benzinger A., Muster N., Koch HB, Yates JR, Hermeking H. Riktad proteomisk analys av 14-3-3 sigma, en p53-effektor som vanligen tystas i cancer // Molecular & Cellular Proteomics : journal . - 2005. - Juni ( vol. 4 , nr 6 ). - s. 785-795 . - doi : 10.1074/mcp.M500021-MCP200 . — PMID 15778465 .
- Cheng J., Zhang D., Kim K., Zhao Y., Zhao Y., Su B. Mip1, ett MEKK2- interagerande protein, kontrollerar MEKK2-dimerisering och aktivering // Molecular and Cellular Biology : journal. - 2005. - Juli ( vol. 25 , nr 14 ). - P. 5955-5964 . - doi : 10.1128/MCB.25.14.5955-5964.2005 . — PMID 15988011 .
- Pelkmans L., Zerial M. Kinase-reglerade kvantala sammansättningar och kiss-and-run återvinning av kaveoler (engelska) // Nature : journal. - 2005. - Juli ( vol. 436 , nr 7047 ). - S. 128-133 . - doi : 10.1038/nature03866 . — PMID 16001074 .
- Wissing J., Jänsch L., Nimtz M., Dieterich G., Hornberger R., Kéri G., Wehland J., Daub H. Proteomicsanalys av proteinkinaser genom målklassselektiv prefraktionering och tandemmasspektrometri // Molecular & Cellular Proteomics : tidskrift. - 2007. - Mars ( vol. 6 , nr 3 ). - s. 537-547 . - doi : 10.1074/mcp.T600062-MCP200 . — PMID 17192257 .
Anteckningar
- ↑ Blank JL, Gerwins P., Elliott EM, Sather S., Johnson GL Molekylär kloning av mitogenaktiverade protein/ERK-kinaskinaser (MEKK) 2 och 3. Reglering av sekventiella fosforyleringsvägar som involverar mitogenaktiverat proteinkinas och c-Jun kinase (engelska) // The Journal of Biological Chemistry : tidskrift. - 1996. - Mars ( vol. 271 , nr 10 ). - P. 5361-5368 . doi : 10.1074 / jbc.271.10.5361 . — PMID 8621389 .
- ↑ Zhao Q., Lee FS Mitogenaktiverat proteinkinas/ERK-kinaskinas 2 och 3 aktiverar nukleär faktor-kappaB genom IkappaB-kinas-alfa och IkappaB-kinas-beta // The Journal of Biological Chemistry : journal. - 1999. - Mars ( vol. 274 , nr 13 ). - P. 8355-8358 . doi : 10.1074 / jbc.274.13.8355 . — PMID 10085062 .
- ↑ Entrez-gen: MAP3K2 mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 2 . (obestämd)
- ↑ 1 2 3 Cheng J., Yang J., Xia Y., Karin M., Su B. Synergistisk interaktion mellan MEK-kinas 2, c-Jun N-terminalt kinas (JNK) kinas 2 och JNK1 resulterar i effektiv och specifik JNK1- aktivering // Molecular and Cellular Biology : journal. - 2000. - April ( vol. 20 , nr 7 ). - P. 2334-2342 . - doi : 10.1128/mcb.20.7.2334-2342.2000 . — PMID 10713157 .
- ↑ Pelkmans L., Zerial M. Kinas-reglerade kvantala sammansättningar och kiss-and-run återvinning av kaveoler // Nature: journal. - 2005. - Vol. 436 , nr. 7047 . - S. 128-133 . - doi : 10.1038/nature03866 . — PMID 16001074 .
- ↑ 1 2 Sun W., Kesavan K., Schaefer BC, Garrington TP, Ware M., Johnson NL, Gelfand EW, Johnson GL MEKK2 associerar med adapterproteinet Lad/RIBP och reglerar MEK5-BMK1/ERK5- vägen ) // The Journal of Biological Chemistry : tidskrift. - 2001. - Februari ( vol. 276 , nr 7 ). - P. 5093-5100 . - doi : 10.1074/jbc.M003719200 . — PMID 11073940 .
- ↑ Winsauer G., Resch U., Hofer-Warbinek R., Schichl YM, de Martin R. XIAP reglerar bifasisk NF-kappaB-induktion som involverar fysisk interaktion och ubiquitination av MEKK2 // Cellular Signaling : journal. - 2008. - November ( vol. 20 , nr 11 ). - P. 2107-2112 . - doi : 10.1016/j.cellsig.2008.08.004 . — PMID 18761086 .
Länkar
Mitogenaktiverade proteinkinaser |
---|
Aktivering | Mitogens |
---|
MAP kinas kinas kinas (MAP3K eller MKKK) |
- MAP kinas kinas kinas
- RAF
- MLK kinas
- CDC7
|
---|
MAP kinaskinas (MAP2K eller MKK) | MAP2K1 , MAP2K2 , MAP2K3 , MAP2K4 , MAP2K5 , MAP2K6 , MAP2K7 |
---|
MAP kinas (MAPK) |
- Regleras av extracellulär signal (ERK)
- C-Jun N-terminal (JNK)
- p38 mitogenaktiverade proteinkinaser
|
---|
Fosfataser | MAPK fosfatas |
---|