FRÅGA1

FRÅGA1
Tillgängliga strukturer
PDBOrtologisk sökning: PDBe RCSB
Identifierare
Symboler MAP3K5 , ASK1, MAPKKK5, MEKK5, mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 5
Externa ID:n OMIM: 602448 MGI: 1346876 HomoloGene: 38114 GeneCards: 4217
RNA-uttrycksprofil


Mer information
ortologer
Typer Mänsklig Mus
Entrez

4217

26408

Ensemble

ENSG00000197442

ENSMUSG00000071369

UniProt

Q99683

O35099

RefSeq (mRNA)

NM_005923

NM_008580

RefSeq (protein)

NP_005914

NP_032606

Locus (UCSC) Chr 6: 136,56 – 136,79 Mb Chr 10: 19,81 – 20,02 Mb
PubMed- sökning [ett] [2]
Redigera (människa)Redigera (mus)

ASK1 ("apoptos signal-regulating kinase type 1"; engelsk  apoptos signal-regulating kinase 1 ; EC : 2.7.11.25), eller MAP3K5 ("mitogen-aktiverat protein kinas kinas kinas kinas 5"; engelsk  mitogen-aktiverat protein kinas kinas kinas kinas 4 ) är ett cytosoliskt serin/treoninproteinkinas från MAP3K - familjen . MAP3K5 -genprodukt. Aktiverar JNK- och p38- kinaser på ett Raf -oberoende sätt som svar på en rad stresssignaler, inklusive oxidativ stress , endoplasmatisk retikulumstress och kalciumhöjning. ASK1 är associerat med cancer, diabetes, reumatoid artrit, kardiovaskulära och neurodegenerativa sjukdomar [1] [2] .

Funktion

Proteinkinaset MAP3K5/ASK1 spelar en roll i medfödd immunitet . Förmedlar signaltransduktion från olika indikatorer på cellulär stress, inklusive oxidativ stress , och från receptorberoende signaler som TNF och lipopolysackarid . Vid aktivering verkar MAP3K5 på aktivatorer av MKK/JNK och p38 MAPK signaleringskaskader för att fosforylera och stimulera flera MAP2Ks såsom MAP2K4 /SEK1, MAP2K3 /MKK3, MAP2K6 /MKK6 och MAP2K7 /MCK7. Dessa MAP2K aktiverar i sin tur p38 MAPK och JNK-proteinkinaser, som kontrollerar transkriptionsfaktorn AP-1 .

Gen och protein

MAP3K5 - genen är belägen på kromosom 6 vid lokus 6q22.33 [3] . ASK1- enzymet består av 1 374 aminosyror och har en molekylvikt på 154,5 kDa.

Interaktioner

ASK1/MAP3K5 interagerar med C-Raf [4] , CDC25A [5] , DAXX , [6] , DUSP19 , [7] , EIF2AK2 , [8] , GADD45B , [ 9] , HSPA1A , [10] , [ MAP2K6 . 11] [12] , MAP3K7 [13] , MAPK8IP3 , [14] , PDCD6 , [15] , PPP5C , [11] , RB1CC1 , [16] , TRAF2 , [16] [17] , TRAF5 , [17] [ 18] och TRAF6 . [13] [17] [18] .

Litteratur

Anteckningar

  1. ↑ Hattori K., Naguro I.,  Runchel C., Ichijo H. ASK-familjens proteiners roller i stressresponser och sjukdomar  // Cellkommunikation och signalering : journal. - 2009. - April ( vol. 7 ). — S. 9 . - doi : 10.1186/1478-811X-7-9 . — PMID 19389260 .
  2. ↑ Nygaard G., Di Paolo JA, Hammaker D., Boyle DL, Budas G., Notte GT, Mikaelian I., Barry V., Firestein GS Regulation and function of apoptosis signal-regulating kinase 1 in rheumatoid  arthritis  // Biochemical Pharmacology : journal. - 2018. - Maj ( vol. 151 ). - S. 282-290 . - doi : 10.1016/j.bcp.2018.01.041 . — PMID 29408488 .
  3. ↑ Rampoldi L., Zimbello R., Bortoluzzi S., Tiso N., Valle G., Lanfranchi G., Danieli GA Kromosomal lokalisering av fyra MAPK-signalkaskadgener: MEK1, MEK3, MEK4 och  MEKK5  // Cytogenetic and Genome Research : journal. — Karger förlag, 1997. - Vol. 78 , nr. 3-4 . - s. 301-303 . - doi : 10.1159/000134677 . — PMID 9465908 .
  4. ↑ Chen J., Fujii K., Zhang L., Roberts T., Fu H. Raf-1 främjar cellöverlevnad genom att antagonisera apoptos signalreglerande kinas 1 genom en MEK-ERK oberoende mekanism  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 2001. - Juli ( vol. 98 , nr 14 ). - P. 7783-7788 . - doi : 10.1073/pnas.141224398 . — PMID 11427728 .
  5. ↑ Zou X., Tsutsui T., Ray D., Blomquist JF, Ichijo H., Ucker DS, Kiyokawa H. Det cellcykelreglerande CDC25A-fosfataset hämmar apoptos signalreglerande kinas 1  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2001. - Juli ( vol. 21 , nr 14 ). - P. 4818-4828 . - doi : 10.1128/MCB.21.14.4818-4828.2001 . — PMID 11416155 .
  6. ↑ Chang HY, Nishitoh H., Yang X., Ichijo H., Baltimore D. Aktivering av apoptos signalreglerande kinas 1 (ASK1) av adapterproteinet Daxx  //  Science : journal. - 1998. - September ( vol. 281 , nr 5384 ). - P. 1860-1863 . - doi : 10.1126/science.281.5384.1860 . — PMID 9743501 .
  7. ↑ Zama T., Aoki R., Kamimoto T., Inoue K., Ikeda Y., Hagiwara M. Scaffold roll of a mitogen-activated protein kinase phosphatase, SKRP1, for the JNK signaling pathway  // The  Journal  : tidning. - 2002. - Juni ( vol. 277 , nr 26 ). - P. 23919-23926 . - doi : 10.1074/jbc.M200838200 . — PMID 11959862 .
  8. ↑ Takizawa T., Tatematsu C., Nakanishi Y. Dubbelsträngat RNA-aktiverat proteinkinas interagerar med apoptos signalreglerande kinas 1. Implikationer för apoptos signalvägar  // European Journal of  Biochemistry : journal. - 2002. - December ( vol. 269 , nr 24 ). - P. 6126-6132 . - doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.03325.x . — PMID 12473108 .
  9. ↑ Papa S., Zazzeroni F., Bubici C., Jayawardena S., Alvarez K., Matsuda S., Nguyen DU, Pham CG, Nelsbach AH, Melis T., De Smaele E., Tang WJ, D'Adamio L. ., Franzoso G. Gadd45 beta förmedlar NF-kappa B-undertryckandet av JNK-signalering genom att rikta in sig på MKK7/JNKK2  //  Nature Cell Biology  : journal. - 2004. - Februari ( vol. 6 , nr 2 ). - S. 146-153 . doi : 10.1038 / ncb1093 . — PMID 14743220 .
  10. ↑ Park HS, Cho SG, Kim CK, Hwang HS, Noh KT, Kim MS, Huh SH, Kim MJ, Ryoo K., Kim EK, Kang WJ, Lee JS, Seo JS, Ko YG, Kim S., Choi EJ Värmechockprotein hsp72 är en negativ regulator av apoptos signalreglerande kinas 1  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2002. - November ( vol. 22 , nr 22 ). - P. 7721-7730 . - doi : 10.1128/MCB.22.22.7721-7730.2002 . — PMID 12391142 .
  11. ↑ 1 2 Morita K., Saitoh M., Tobiume K., Matsuura H., Enomoto S., Nishitoh H., Ichijo H. Negativ återkopplingsreglering av ASK1 av proteinfosfatas 5 (PP5) som svar på oxidativ stress  (eng. )  // The EMBO Journal : journal. - 2001. - November ( vol. 20 , nr 21 ). - P. 6028-6036 . - doi : 10.1093/emboj/20.21.6028 . — PMID 11689443 .
  12. ↑ Huang S., Shu L., Dilling MB, Easton J., Harwood FC, Ichijo H., Houghton PJ Ihållande aktivering av JNK-kaskaden och rapamycin-inducerad apoptos undertrycks av p53/p21(Cip1   ) // Molecular Cell : journal. - 2003. - Juni ( vol. 11 , nr 6 ). - P. 1491-1501 . - doi : 10.1016/S1097-2765(03)00180-1 . — PMID 12820963 .
  13. ↑ 1 2 Mochida Y., Takeda K., Saitoh M., Nishitoh H., Amagasa T., Ninomiya-Tsuji J., Matsumoto K., Ichijo H. ASK1 hämmar interleukin-1-inducerad NF-kappa B-aktivitet genom störningar of TRAF6-TAK1 interaction  (engelska)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. - 2000. - Oktober ( vol. 275 , nr 42 ). - P. 32747-32752 . - doi : 10.1074/jbc.M003042200 . — PMID 10921914 .
  14. ↑ Matsuura H., Nishitoh H., Takeda K., Matsuzawa A., Amagasa T., Ito M., Yoshioka K., Ichijo H. Fosforyleringsberoende ställningsroll för JSAP1/JIP3 i ASK1-JNK-signalvägen. Ett nytt sätt att reglera MAP-kinaskaskaden  (engelska)  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2002. - Oktober ( vol. 277 , nr 43 ). - P. 40703-40709 . - doi : 10.1074/jbc.M202004200 . — PMID 12189133 .
  15. ↑ Hwang IS, Jung YS, Kim E. Interaktion mellan ALG-2 och ASK1 påverkar ASK1-lokalisering och efterföljande JNK-aktivering  //  FEBS Letters : journal. - 2002. - Oktober ( vol. 529 , nr 2-3 ). - S. 183-187 . - doi : 10.1016/S0014-5793(02)03329-X . — PMID 12372597 .
  16. ↑ 1 2 Gan B., Peng X., Nagy T., Alcaraz A., Gu H., Guan JL Rollen av FIP200 i hjärt- och leverutveckling och dess reglering av TNFalpha och TSC-mTOR   signalvägar // The Journal of Cell Biologi : journal. - 2006. - Oktober ( vol. 175 , nr 1 ). - S. 121-133 . - doi : 10.1083/jcb.200604129 . — PMID 17015619 .
  17. ↑ 1 2 3 Nishitoh H., Saitoh M., Mochida Y., Takeda K., Nakano H., Rothe M., Miyazono K., Ichijo H. ASK1 är avgörande för JNK/SAPK-aktivering av  TRAF2 // Molecular Cell : journal. - 1998. - September ( vol. 2 , nr 3 ). - s. 389-395 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80283-X . — PMID 9774977 .
  18. ↑ 1 2 Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z., Mak TW, Woodgett JR Mediering av TNF-receptorassocierade faktoreffektorfunktioner genom apoptos signalreglerande kinas-1 (ASK1  )  // Onkogen : journal. - 1999. - Oktober ( vol. 18 , nr 42 ). - P. 5814-5820 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202975 . — PMID 10523862 .

Länkar

 Mitogenaktiverade proteinkinaser
AktiveringMitogens
MAP kinas kinas kinas (MAP3K eller MKKK)
MAP kinaskinas (MAP2K eller MKK)MAP2K1 , MAP2K2 , MAP2K3 , MAP2K4 , MAP2K5 , MAP2K6 , MAP2K7
MAP kinas (MAPK)
FosfataserMAPK fosfatas