Ampakiner
Ampakiner är en ny klass av hjärnförstärkande nootropika för att öka uppmärksamhet , vakenhet, inlärning och minne . Ampakiner är uppkallade efter den neuronala jonotropa glutamat AMPA-receptorn , med vilken de interagerar starkt. I sin tur döptes AMPA-receptorn efter alfa-aminometylisoxazolpropionsyra ( AMPA ), som selektivt binder till den.
Åtgärd
Ampakiner forskas nu aktivt som ett potentiellt botemedel mot hjärnsjukdomar som Alzheimers sjukdom , Parkinsons sjukdom , schizofreni och neurologiska störningar. Ampakines övervägs av DARPA- byrån som ett möjligt sätt att öka militärens effektivitet [1] .
Representanter
Ampakinaktivitet har fastställts som ett av verkningssätten för en välkänd grupp av nootropa , racetamerna . Dessa substanser har dock andra verkningssätt och ger en ganska svag aktiverande effekt på AMPA-receptorer, och det är inte känt hur mycket deras ampakinaktivitet är ansvarig för deras nootropa effekter.
Efter upptäckten av ampakinmekanismen utvecklades läkemedel med en starkare och mer riktad verkan, varav de flesta är patenterade av Cortex Pharmaceuticals ( CX-516 ( Ampalex ), CX-546 , CX-614 , CX-691 ( Farampator ), CX-717 ). Ingen av substanserna har ännu släppts till marknaden (från 2008 är CX-717 i kliniska prövningar).
Vissa läkemedelsföretag utvecklar också läkemedel med ampakinaktivitet ( LY-404,187 och LY-503,430 från Eli Lilly and Company , IDRA-21 , PEPA , Sunifiram och Unifiram ). Men de används för närvarande endast för djurforskning, och Cortex Pharmaceuticals (i samarbete med större Schering-Plough) är för närvarande den enda som utvecklar ampakiner för läkemedelsanvändning.
Biverkningar
Hittills har få av dem upptäckts, men ampakine "farampator" (CX-691) uppvisar sådana biverkningar som huvudvärk, dåsighet, illamående, försämrat tillfälligt (episodiskt) minne [2] .
Anteckningar
- ↑ Den amerikanska militärens sömnminskningsprogram. - Av William Saletan - Slate Magazine . Tillträdesdatum: 18 juli 2008. Arkiverad från originalet den 27 mars 2012. (obestämd)
- ↑ Akuta effekter av ampakine farampator på minne och informationsbehandling hos friska äldre frivilliga (länk otillgänglig) . Hämtad 7 mars 2009. Arkiverad från originalet 30 september 2011. (obestämd)
Litteratur
- Raevsky K. S., Eremin K. O. Allosteriska modulatorer av AMPA subtyp glutamatreceptorer - en ny klass av fysiologiskt aktiva substanser. // Biomed. kemi. - 2004. - T. 50, nr 6. - S. 523-538. uppsats
- Staubli U, Rogers G, Lynch G. Relaterade artiklar, underlättande av glutamatreceptorer förbättrar minnet. Proc Natl Acad Sci US A. 1994 Jan 18;91(2):777-81. PMID 8290599
- Staubli U, Perez Y, Xu FB, Rogers G, Ingvar M, Stone-Elander S, Lynch G. Centralt aktiva modulatorer av glutamatreceptorer underlättar induktionen av långsiktig potentiering in vivo. Proc Natl Acad Sci US A. 1994 nov 8;91(23):11158-62. PMID 7972026
- Arai A, Lynch G. 1992. Faktorer som reglerar omfattningen av långsiktig potention inducerad av thetamönsterstimulering. Brain Res 598:173-184. PMID 1486479
- Arai A, Silberg J, Kessler M, Lynch G. 1995. Effekt av tiocyanat på AMPA-receptormedierade svar i utskurna plåster och skivor av hippocampus. Neuroscience 66:815-827. PMID 7544449
- Suppiramaniam V, Bahr BA, Sinnarajah S, Owens K, Rogers G, Yilma S, Vodyanoy V. 2001. Medlem av Ampakine-klassen av minnesförstärkare förlänger den enkanaliga öppentiden för rekonstituerade AMPA-receptorer. Synaps. 40(2):154-8. PMID 11252027
- Porrino LJ, Daunais JB, Rogers GA, Hampson RE, Deadwyler SA (2005) Underlättande av uppgiftsutförande och avlägsnande av effekterna av sömnbrist av en ampakin (CX717) hos icke-mänskliga primater. PLoS Biol 3(9): e299. PMID 16104830
- Bast T, da Silva BM, Morris RG. Distinkta bidrag från hippocampus NMDA- och AMPA-receptorer till kodning och hämtning av en-försöksplatsminne. J Neurosci. 2005 juni 22;25(25):5845-56. PMID 15976073
Länkar