AMPA-receptor

AMPA-receptor (α-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionsyrareceptor, AMPAR ) är en jonotrop glutamatreceptor som överför snabba excitatoriska signaler i synapserna i ryggradsdjurens nervsystem . Dessa receptorer aktiveras också av den syntetiska analogen av glutamat, aminosyran AMPA , från vilken de fick sitt namn. AMPA-receptorer finns i nästan alla strukturer i hjärnan , de anses vara den vanligaste typen av receptor i nervsystemet. Dessa receptorer är tetramera jonkanaler som kan vara sammansatta av fyra typer av subenheter [1] . AMPA-receptorer är involverade i utvecklingen av vissa sjukdomar i det mänskliga centrala nervsystemet, såsom Martin-Bells syndrom , så mycket uppmärksamhet ägnas åt deras studie [2] .

Historik

Receptorn upptäcktes av en grupp forskare från den farmakologiska avdelningen vid Köpenhamns universitet under ledning av Tage Honor [3] . Den homotetramera AMPA-receptorn, bestående av fyra GluR2-subenheter, var den första av glutamatreceptorerna som erhölls i form av kristaller [4] .

Distribution

AMPA-receptorer är en många och utbredda typ av receptorer i det centrala nervsystemet . Höga koncentrationer av GluR1-, GluR2- och GluR3-subenheter har hittats i hippocampus , yttre skikt av framhjärnans cortex , basala ganglier , luktlober, amygdala och andra delar av hjärnan. GluR4-subenheten finns i låga koncentrationer i många delar av hjärnan, men dess koncentration är hög i lillhjärnan , thalamus och ryggmärgen [5] .

Man fann genom immunoutfällning att AMPA-receptorer, som består av GluR2-subenheten i kombination med GluR1 eller GluR3, uttrycks i hippocampus pyramidceller . I vissa små populationer av neuroner förekommer homomera (det vill säga bestående av endast en typ av subenhet) GluR1-receptorer. Dessa receptorer skiljer sig signifikant i jonpermeabilitet från andra AMPA-receptorer [6] .

Uttryck av AMPA-receptorgener förändras under ontogeni . GluR2-subenheten uppträder från och med den 16:e dagen av embryonal utveckling av råtthjärnan , medan andra subenheter dyker upp mycket senare [5] . Dessutom kan det relativa antalet GluR2-subenheter förändras på grund av synaptisk plasticitet , mekanisk skada på nervvävnaden och andra faktorer.

AMPA-receptorer har hittats både på det postsynaptiska och på det presynaptiska membranet av den kemiska synapsen , och i mindre utsträckning på de extrasynaptiska regionerna i neuronernas plasmamembran . Cirka 60-70 % av det totala antalet AMPA-receptorer i cellen är permanent belägna inuti det endoplasmatiska retikulum [7] . AMPA-receptorer finns också i neurogliaceller , de är involverade i processen för apoptos orsakad av glutamattoxicitet [8] . Aktivering av AMPA-receptorer i gliaceller kan leda till Ca2 + -beroende aktivering av NO-syntas och efterföljande syntes av cyklisk GMP [9] .

Gener som kodar för AMPA-receptorsubenheter [10]
Varianter av underenhetsnamn Lokalisering av en gen
i mänskliga kromosomer		 Antalet aminosyror i den
långa splitsningsvarianten
GluR1, GluRA, GRIA1, GluA1 5 q31.1 906
GluR2, GluRB, GRIA2, GluA2 4 q32-q33 901
GluR3, GluRC, GRIA3, GluA3 Xq25 -q26 894
GluR4, GluRD, GRIA4, GluA4 11 q22 902

Struktur och funktion av underenheter

Som noterats ovan är AMPA-receptorer strukturellt tetramerer som kan innehålla fyra typer av subenheter (GluR1–GluR4) i olika kombinationer. De flesta AMPA-receptorer är heterotetramerer sammansatta av en "dimer av dimerer": en subenhet i var och en av de två dimererna är vanligtvis GluR2, och den andra är GluR1, GluR3 eller GluR4 [11] [12] [13] [14] . AMPA-receptorer, som inkluderar GluR2-subenheter som innehåller arginin i Q/R-stället (se nedan), är ogenomträngliga för kalciumjoner , medan resten är permeabla för dessa joner [15] .

Underenheter av AMPA-receptorer består av fyra domäner (strukturella och funktionella regioner): en extracellulär N-terminal domän ( engelsk  aminoterminal domän, ATD ); extracellulär domän som binder ligander ( eng.  ligandbindande domän, LBD ); transmembrandomän ( TMD ) och intracellulär C-terminal domän ( karboxylterminal domän, CTD ) ( se figur 1) .  Tetramerisering av subenheter sker på grund av interaktionen mellan de ligandbindande, transmembrana och N-terminala domänerna av respektive subenheter [16] [17] . Sammansättningen av receptorer sker i det grova endoplasmatiska reticulum [18] , där speciella mekanismer säkerställer korrekt veckning av subenheter och deras inbördes arrangemang. Det har visat sig att inuti det endoplasmatiska retikulumet finns förändringar i konformationen av receptorer associerade med deras funktionella aktivitet: ligand ( glutamat ) bindning, aktivering, desensibilisering, och andra; dessa konformationsförändringar kan påverka processen för receptortransport till det yttre cellmembranet [18] [19] . Dessutom spelar de N-terminala domänerna av deras subenheter en betydande roll i oligomerisering av receptorer och deras transport [20] [21] . Efter slutlig bildning frisätts AMPA-receptorer till cytoplasman .  

Ligandbindande domän

AMPA-receptorligandbindningsdomänen bildas av två extracellulära segment, som av historiska skäl kallas S1 och S2 (se figur 2) [22] . Dessa två segment bildar en kloliknande struktur, där S1-segmentet placerat vid N-änden av M1-membransegmentet (se nedan) bildar ena halvan av det, och S2-segmentet placerat mellan M3- och M4-segmenten bildar det andra ( se figur). 2). Agonistbindningsstället placeras inuti "klon" mellan de två segmenten. Kontakter mellan ytorna på S1-segment som tillhör olika dimersubenheter skapar flera ytterligare bindningsställen för allosteriska modulatormolekyler [4] .

Receptoraktivering börjar med bindningen av en agonist till en ligandbindande domän. Glutamat , AMPA och deras analoger innehåller strukturer som motsvarar a-amino- och a-karboxylgrupper; dessa grupper binder till specifika aminosyrarester inom receptorn (se figur 1). Vidare, under aktiveringen av AMPA-receptorn, på grund av bindningen av ligandmolekylen, ändras konformationen av den ligandbindande domänen. Efter bindning till agonisten är S1- och S2-segmenten mycket tätare stängda än när receptorn är i fritt tillstånd. S2-segmentet skiftar och orsakar en konformationell omarrangemang av korta kedjor av aminosyrarester som kombinerar den ligandbindande domänen och transmembrandomänen; M3-segmenten i subenheternas transmembrandomäner divergerar i sin tur och öppnar en jonkanal i cellmembranet (se figur 2) [23] . Rörelsen av S1- och S2-segmenten i förhållande till varandra leder till ett instabilt tillstånd av de ligandbindande och transmembrana domänerna. Makromolekylens stabilitet kan återställas i fallet med omvänd öppning av "klon" i den ligandbindande domänen, vilket inträffar när jonkanalen är stängd och leder till dissociationen av ligand-receptorkomplexet. Ett annat sätt att återställa stabiliteten i en makromolekyl är att ändra konformationen av kontaktytan mellan subenheter som bildar en dimer. I detta fall återställs makromolekylens stabilitet, liganden förblir bunden till den, men jonkanalen stängs. Detta tillstånd av receptorn kallas "desensibiliserat": medan det är i det är receptorn inaktiv (eftersom jonkanalen är stängd), men kan inte aktiveras, eftersom agonistbindningsstället redan är upptaget [24] .

Alternativ splitsning av pre-mRNA- subenheter kan resultera i två isoformer av receptorn, kallade flip- och flop-formerna . Dessa former har olika känslighet för allosteriska modulatorer, och de genomgår också konformationsförändringar på olika sätt under aktivering, inaktivering och desensibilisering av receptorn [25] [26] .

N-terminal domän

De första 400–450 N-terminala aminosyraresterna av varje AMPA-receptorsubenhet (som i alla andra jonotropa glutamatreceptorer) bildar den N-terminala domänen. Aminosyrasekvensen för den N-terminala domänen av jonotropa glutamatreceptorer är mycket lik den ligandbindande domänen för metabotropa glutamatreceptorer och vissa proteiner i den bakteriella periplasman. Det har föreslagits att den N-terminala domänen i de tidiga stadierna av receptorutvecklingen var anpassad för att binda endogena ligander, men att den sedan förlorade denna funktion [ 27] [28] [29] [30] [31] . Genom att använda genteknikmetoder skapades ett stort antal mutanta AMPA-receptorsubenheter, i vilka den N-terminala domänen är helt frånvarande. Sådana subenheter kan bilda fullt fungerande receptorer, men som det upptäcktes tack vare dessa experiment har den N-terminala domänen en reglerande funktion : dess frånvaro påverkar sannolikheten för att öppna receptorjonkanalen, inaktiveringshastigheten, desensibilisering och andra parametrar. [20] [21] [32] [33] [34] [35] [36] . Dessutom har bindningsställen för regulatoriska molekyler som fenyletanolamin , ifenprodil och pentraxiner hittats i den N-terminala domänen [37] [38] .

Transmembrandomän

Transmembrandomänen av AMPA-receptorer består av fyra transmembransegment: M1, M2, M3 och M4. I början av receptorstudier orsakade en sådan struktur av transmembrandomänen viss förvirring: om en aminosyrakedja passerar genom cellmembranet ett jämnt antal gånger, bör dess C-terminal och N-terminal vara placerad på samma sida av membranet; men samtidigt fastställdes det med molekylärbiologiska metoder att det C-terminala fragmentet av receptorsubenheten är beläget inuti cellen och det N-terminala fragmentet är utanför. Kontroversen försvann när det stod klart att M2-segmentet inte passerar genom membranet , utan kröker och går ut på den intracellulära sidan (se figur 2) [39] .

Förmågan hos AMPA-receptorer som innehåller GluR2-subenheten att passera joner beror på den post-transkriptionella modifieringen av mRNA:t för denna subenhet: kodonet som i mRNA:t motsvarar glutamin (Q) beläget i proteinet högst upp i böjningen av M2. segment (Q/R-ställe) kan ersättas med argininkodon (R) [40] . Denna modifiering påverkar signifikant jontransport genom receptorkanalen: Q-formen av AMPA-receptorer tillåter Ca 2 + -joner att passera och kan blockeras av polyaminjonkanalblockerare ; i sin tur är R-formen praktiskt taget ogenomtränglig för kalciumjoner och nästan okänslig för intracellulära polyaminblockerare [41] . De allra flesta AMPA-receptorer i nervsystemet är av R-form.

Under bildningen av receptortetrameren bildar M2- och M3-segmenten själva jonkanalen. M2-segmentet utgör dess del, som sträcker sig till cellmembranets insida; segment M3 - del som vetter utåt; Ml-segmentet, som är utanför jonkanalen i membranets plan, bildar den yttre omkretsen av receptorns transmembrandomän; M4-segmentet bildar en yta som är komplementär till ytan av M2- och M3-segmenten i den intilliggande subenheten [4] .

C-terminal domän

Den C-terminala domänen av AMPA-receptorn är den minst konserverade domänen: dess primära struktur skiljer sig i alla subtyper av subenheter. Denna domän innehåller ett bindningsställe för många intracellulära proteiner som reglerar rörelsen av receptorer i cellmembranet, deras jonledningsförmåga och andra egenskaper [42] . Dessutom kan de C-terminala domänerna av olika typer av subenheter interagera med olika cellsignaleringsproteiner : till exempel interagerar den C-terminala domänen av GluR1-subenheten med guanosinmonofosfatberoende proteinkinas [43] , den C-terminala domänen av GluR4 interagerar med proteinkinas C [44] . Sådan interaktion ger aktivering eller inaktivering, membrantransport och andra funktioner hos receptorer som svar på intracellulära processer.

Egenskaper för en enda kanal av AMPA-receptorn
Underenheter som
utgör receptorn 		Öppningssannolikhet
vid aktivering av glutamat 		Genomsnittlig
öppen tid (ms) 		Elektrisk konduktivitet (p S )
GluR1-flip 0,4-1,0 [45] [46] 0,2-0,9 [45] 8, 15, 23, 31 [45] [47] [48]
GluR2-flipQ 0,61 [49] 0,32; 1,47 [50] 7, 15, 24, 36 [50] [51]
GluR3-flip 0,82 [52]
GluR4-flip 0,77 [46] 0,14; 3,3 [53] 9, 20, 31, 45 [53] [54]

Transmembrana regulatoriska proteiner

Studier av AMPA-receptorer uttryckta i artificiella heterogena system (grodoocyter, icke-neuronala cellkulturer) har visat att deras egenskaper skiljer sig från de hos receptorer som har studerats i levande nervvävnad . Denna diskrepans indikerar förekomsten av en modulerande komponent som är inneboende i nervvävnaden. Orsakerna till den stora skillnaden i egenskaper blev tydliga efter att ha studerat transmembrana AMPA-receptorregulatoriska proteiner (TARPs ) .  TARPs är integrerade cellmembranproteiner med fyra transmembrandomäner som selektivt interagerar med AMPA-receptorer under de tidiga stadierna av syntes , under transport, inkorporering i membranet och överföring av nervsignaler [54] [55] [56] . Två eller fyra regulatoriska proteiner är associerade med varje receptortetramer och interagerar med olika intracellulära proteiner [57] [58] . De vanligaste typerna av TARP (γ-2, γ-3, γ-4 och γ-8) interagerar med alla fyra typer av underenheter. TARP y-2 ( stargazin ) upptäcktes först i lillhjärnan som ett protein som krävs för transporten av AMPA-receptorn från det endoplasmatiska retikulumet till cellmembranet [59] . Förutom deras transportfunktion ökar transmembranregulatoriska proteiner, genom att binda till AMPA-receptorer, jonkanalens ledningsförmåga och sannolikheten för dess öppning, bromsa inaktivering och desensibilisering [54] [60] [61] .

Farmakologi

Den huvudsakliga endogena liganden av AMPA-receptorer är glutamat , som binder till en "kloliknande" struktur i den ligandbindande domänen av var och en av subenheterna (se ovan), sålunda har receptorn fyra glutamatbindningsställen. Öppnandet av jonkanalen sker efter bindningen av agonisten till två platser, men bindning till fler platser ökar kanalens konduktans och medeltid i öppet tillstånd. Två karboxyl- och en aminogrupp av glutamat bildar nio vätebindningar med olika aminosyrarester i receptorns ligandbindande domän (se figur 3) [62] .

Agonister

Tillsammans med glutamat kan AMPA-receptorn aktiveras av andra naturliga och syntetiska ligander: ibotensyra , villardiin, såväl som deras många derivat, såväl som AMPA-derivat (se tabell). Några av dessa agonister är selektiva för underenheterna GluR1/GluR2 och GluR3/GluR4: till exempel aktiverar Cl-HIBO (ett ibotensyraderivat) GluR1 och GluR2 vid 275 och 1600 gånger lägre koncentrationer än GluR3 respektive GluR4. Men trots möjligheten av en farmakologisk skillnad mellan effekterna av GluR1/GluR2 och GluR3/GluR4, hade inga ligander upptäckts 2011 som skulle göra det möjligt att särskilja effekterna av individuella receptorsubenheter.

EC 50 för AMPA-receptoragonister ( μM )
agonist GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
L- glutamat 3.4-22 [63] [64] [65] [66] 6.2-296 [63] [67] [68] 1,3-35 [63] [64] [65] 560 [69]
AMRA 1,3-8,7 [65] [70] [71] 66 [68] 1,4-130 [65] [70] [71] 1,3 [71]
Cainate 32-34 [66] [70] 130-170 [72] 31-36 [65] [70]
Villardine 11,5 [73] 6,3 [50]
F - Willardine 0,47 [73] 0,2-0,5 [50] [74] 20.9 [74] 11,9 [74]
Br -Villardine 2,8 [73] 0,84 [50]
Jag - Villardine 33,6 [73] 1,5 [50]
Br -NIBO 14 [63] 5,4 [63] 202 [63] 39 [63]
Cl-HIBO 4,7 [75] 1,7 [75] 2700 [75] 1300 [75]
(S)-CPW399 24,9 [76] 13,9 [76] 224 [76] 34,3 [76]
(S) -ATPA 22 [77] 7,9 [77] 7,6 [77]
ACPA 1.1-11 [65] [78] 15 [78] 0,1-5 [65] [78] 1.1 [78]
(S)-4-AHCP 4,5 [79] 7.2 [79] 15 [79]
(S)-tio-ATPA 5,2 [80] 13-40 [80] 32 [80] 20 [80]
2-Et-Tet-AMPA 42 [81] 52 [81] 18 [81] 4 [81]
(S)-2-Me-Tet-AMPA 0,16 [71] 3,4 [68] 0,014 [71] 0,009 [71]
SYM2081 132 [64] 453 [64]
Domoinsyra 1,3 [66] 0,97 [64] 21 [64]

Konkurrensantagonister

Konkurrenskraftiga AMPA- receptorantagonister innehåller vanligtvis en α-aminogrupp kopplad till en heterocyklisk region [82] . De första receptorantagonisterna som studerades var kinoxalinedionerna ( en:CNQX , DNQX, NBQX). Intressant nog, i närvaro av transmembrana regulatoriska proteiner associerade med AMPA-receptorer, omvandlas CNQX och DNQX (men inte NBQX) till svaga partiella agonister. CNQX och DNQX orsakar partiell klostängning av den ligandbindande domänen, vilket överensstämmer med konceptet med partiell agonistverkan [62] . Enligt den existerande hypotesen påverkar transmembrana regulatoriska proteiner graden av kloöppning och gör det tillräckligt för att inducera öppningen av jonkanalen [83] . Till skillnad från kinoxalindioner stabiliserar NS1209 och UBP282 S1-S2-komplexet i ett mer "öppet" tillstånd än vad som är typiskt för en ligandfri receptor.

IC 50 - värde för kompetitiva AMPA-receptorantagonister (μM)
Antagonist GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
CNQX 0,6 [66] 0,18 [84] 2.11 [85]
DNQX 0,25 [86] 0,45 [84] 1,66 [85] 0,19-0,49 [86]
NBQX 0,4 [87] 0,59 [78] 0,31-0,63 [78] [85] 0,1 [87]
ATPO 38 [78] 65 [78] 110 [78] 150 [78]
YM90K 1,96 [85]
NS1209 0,12 [88] 0,13 [88] 0,11 [88] 0,06 [88]
kynurensyra 1900 [89]
LY293558 9,2 [90] 0,4-3,2 [90] [91] 32 [92] 51 [90]
UBP310 >100 [93]
ACET >100 [93]

Icke-konkurrensantagonister

Huvudklasserna av icke-konkurrerande AMPA- receptorantagonister är 2,3-bensodiazepinerna (t.ex. GYKI-53655), hydroftalaziner och tetrahydroisokininer [94] . Till skillnad från CNQX och DNQX förblir GYKI-53655 en effektiv AMPA-receptorantagonist även i närvaro av transmembrana regulatoriska proteiner, och dess aktivitet som antagonist ökar till och med [95] . Det har visats att GYKI-53655 binder samtidigt till de platser som förbinder S2 till M4 och S1 till M1 [96] ; det sista avsnittet är en kritisk länk i öppningen av jonkanalen [4] .

IC 50 icke-kompetitiva AMPA-receptorantagonister (μM)
Antagonist GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
GYKI 52466 18-117 [97] [98] 34 [85] 22-66 [97] [98]
GYKI 53405 24 [97] 28 [97]
GYKI 53655 6 [97] 5 [97]
LY 300164 21 [99] 18 [99] 19 [99] 18 [99]
CP-465,022 0,5 [96] 0,5 [96] 0,3 [96]

Oöverträffade antagonister

Icke- kompetitiva AMPA-receptorantagonister, såsom phylantotoxiner [100] eller kanalblockerare, kräver att receptorns jonkanal öppnas innan de kan agera; efter bindning till ett specifikt ställe i kanalen blockerar dessa ämnen mekaniskt passagen av joner genom den [101] . Sålunda beror effekten av dessa antagonister (dos-responskurva) på graden av föraktivering av receptorerna i vävnaden som studeras. I sin tur sker reaktiveringen av receptorn efter deras bindning endast under verkan av en agonist som kan orsaka öppning av jonkanalen, så återställandet av receptoraktivitet efter exponering för sådana antagonister är vanligtvis långsammare än för antagonister av tidigare klasser.

IC 50 icke-kompetitiva AMPA-receptorantagonister (μM)
Data för GluR2-subenheten ges för dess Q-form; N.D. - ämnet fungerar inte
Antagonist GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
Argiotoxin 636 0,35-3,4 [102] [103] N. D. [102] 0,23 [102] 0,43 [102]
Joro toxin 0,04 [104] N. D. [104] 0,03 [104]
Filantotoxin 433 0,8 [105]
Filantotoxin 343 2,8 [103]
Filantotoxin 56 3,3 pM [106]
Fylantotoxin 74 2,8 [106]
IEM-1460 1,6 [107] N. D. [108] 1,6 [107]
IEM-1754 6,0 [107] 6,0 [107]

Allosteriska modulatorer

Allosteriska modulatorer är ämnen som förändrar receptorns aktivitet genom att ändra förloppet av inaktiverings- och desensibiliseringsprocesser [109] . Bindningen av en agonist till den ligandbindande domänen leder till uppkomsten av "spänning" i receptorn, som kan avlägsnas på två sätt: genom att öppna jonkanalen (aktivering av receptorn), eller genom att ändra konformationen av molekylen till en där kanalen är stängd, men det finns ingen spänning (desensibilisering av receptorn). I det första fallet, efter dissociationen av ligand-receptorkomplexet, stängs jonkanalen och receptorn övergår till en avslappnad konformation (frånkoppling). Bindning av positiva AMPA-receptormodulatorer (t.ex. piracetam [110] ) till den ligandbindande domänen resulterar i en ökning av energin för receptorns övergång till det obestressade tillståndet efter bindning till agonisten. Således förhindrar modulatorer receptordesensibilisering. Vissa av modulatorerna är också kapabla att bromsa eller accelerera dissociationen av agonist-receptorkomplexet, och på så sätt modulera inaktiveringsprocessen.

Den viktigaste parametern som bestämmer skillnaden mellan allosteriska modulatorer är just mekanismen för deras verkan. Speciellt saktar aniracetam inaktiveringsprocessen, men påverkar inte styrkan hos agonister; sv:PEPA förstärker verkan av AMPA-receptorer, minskar desensibilisering, men påverkar inte inaktivering; cyklotiazid ökar affiniteten för agonister [111] . I sin tur stabiliserar föreningen LY404187 AMPA-receptorn i öppet tillstånd efter dess bindning till agonisten och påverkar inte hastigheten för dess desensibilisering. Dessutom tillåter denna förening sannolikt desensibiliserade receptorer att övergå till öppet tillstånd antingen direkt eller genom en mellanliggande desensibiliserad och/eller sluten konformation [112] . Vissa föreningar (till exempel CX614) hämmar samtidigt både desensibiliseringsprocessen och inaktiveringsprocessen genom en okänd mekanism [113] . Styrkan hos allosteriska modulatorer kan bero på splitsningsvarianterna av receptorn som de interagerar med. Till exempel förhindrar cyklotiazid nästan helt desensibilisering av flip-varianten av receptorn, men är endast måttligt aktiv när den binds till floppvarianten [52] .

Aktivering och inaktivering

Hastigheten för aktivering och inaktivering är en av de viktigaste egenskaperna hos receptorn för synapsernas fysiologi , synaptisk plasticitet och bildandet av nervimpulser. Egenskaperna för aktivering och inaktivering skiljer sig åt beroende på subenheterna som utgör receptorn, deras splitsningsvarianter, närvaron av regulatoriska proteiner och andra faktorer. Jämfört med andra typer av jonotropa glutamatreceptorer ( NMDA-receptorer , kainatreceptorer ), kännetecknas AMPA-receptorer av snabb aktivering, inaktivering och desensibilisering. Detta gör det möjligt att modulera membranströmmar med högre tidsupplösning, vilket förändrar egenskaperna hos nervsignalen inom millisekunder [114] .

Kinetiska indikatorer (i ms) för effekten av AMPA-receptorn på dess aktivering av glutamat
Underenheter som
utgör receptorn 		-inaktivering - desensibilisering - återhämtning
GluR1-flip 0,7-1,2 [25] [26] [115] [116] 2,5-4,1 [25] [26] [115] [116] [117] 111-147 [26] [115] [118]
GluR1-flopp 0,86-1,3 [25] [26] [115] [116] [119] 3.2-4.2 [25] [26] [115] [116] [117] [119] 147-155 [26] [115] [119]
GluR2-flipQ 0,62-1,1 [49] [116] 5,9-9,9 [49] [116] [117] 11,7 [49]
GluR2-flopQ 0,54-0,9 [49] [116] 1,2-1,9 [49] [116] [117] 31,3 [49]
GluR3-flip 0,56 [52] 3.0-5.1 [25] [52] [117] [120] 15-70 [52] [121]
GluR3-flopp 0,63-1,05 [52] [119] 1.1-2.8 [25] [52] [116] [117] [119] [120] 55-142 [52] [108] [120]
GluR4-flip 0,6 [25] 3,6-5,1 [25] [117] 6-21 [118] [121]
GluR4-flopp 0,6 [25] 0,9 [25] [117] 31-43 [121]
GluR1-flip/GluR2-flip 5.1 [25] 28-67 [25]
GluR3-flip/GluR2-flip 4,9 [25] 15-26 [25]

Roll av AMPA-receptorer i synaptisk plasticitet

Synaptisk plasticitet  är fenomenet att ändra styrkan hos en synaps som svar på dess egen aktivitet eller andra signaler. Långtidssynaptisk potentiering och långvarig synaptisk undertryckning är välkända former av synaptisk plasticitet som traditionellt förknippas med mekanismerna för minne och glömska. AMPA-receptorer spelar en viktig roll i dessa två processer.

Roll i långsiktig synaptisk potentiering

Långsiktig synaptisk potentiering  är en ökning av synaptisk överföring mellan två neuroner som inträffar efter en kort period av synapsaktivitet och kan kvarstå i åtminstone flera timmar. Fenomenet med långsiktig synaptisk potentiering i glutamatsynapser beror på egenskaperna hos både presynaptiska (glutamatfrisättning) och postsynaptiska (förändring i antalet glutamatreceptorer) membran. Långsiktig potentiering anses vara en av mekanismerna för bildande och kontroll av minne . Det har bevisats att AMPA-receptorer spelar en viktig roll i bildandet av effekten av långsiktig potentiering och att deras koncentration i den synaptiska regionen ökar i detta fall [122] .

Jonisk mekanism

Rollen för AMPA-receptorer i bildandet av den snabba komponenten av långsiktig potentiering är som följer. Glutamat frisatt från den presynaptiska neuronen binder till flera jonkanalreceptorer, särskilt AMPA- och NMDA-receptorerna. Bindning till liganden leder till att AMPA-receptorkanaler öppnas, vilket gör att natriumjoner kan passera in i cellen, vilket leder till depolarisering av cellmembranet. Å andra sidan öppnas inte NMDA-receptorer i början av processen med långvarig potentiering, eftersom deras jonkanal blockeras av magnesiumjoner vid normala värden av membranpotentialen . Men på grund av inflödet av natriumjoner genom AMPA-receptorer, minskar membranpotentialen så mycket att det räcker för att frigöra magnesium från NMDA-receptorer och öppna deras jonkanaler. Till skillnad från AMPA-receptorer tillåter NMDA-receptorer inte bara natrium utan även kalciumjoner att passera igenom. Kalcium som kommer in i cellerna medierar effekterna av AMPA-receptorer: i synnerhet leder det till fosforylering av enzymet kalmodulinberoende proteinkinas II (CaMKII), vilket orsakar fosforylering av AMPA-receptorsubenheter och ökar jonkanalernas konduktivitet. En ökning av jonkonduktiviteten hos AMPA-receptorkanaler leder till ett aktivt inträde av natrium i cellen, sålunda uppstår en positiv återkoppling (Figur 4).

Kalmodulinberoende proteinkinas II kan initiera flera olika vägar för transport av AMPA-receptorer till det yttre perisynaptiska membranet. Först fosforylerar det direkt synaptiskt associerat protein 97 (SAP97 )  [ 123] , som tillsammans med myosin -VI binder till de C-terminala regionerna av AMPA-receptorsubenheterna. Efter fosforylering av kalmodulinberoende proteinkinas II, transporteras detta komplex till det perisynaptiska membranet [124] . För det andra är aktivering av transport längs den MAPK -beroende vägen möjlig. I detta fall aktiverar kalmodulinberoende proteinkinas II Ras -proteiner , som i sin tur aktiverar p42/44 MAPK ( mitogenaktiverade proteinkinaser ), vilket leder till transport och inkorporering av AMPA-receptorer i det synaptiska membranet [125] .

Transport till postsynaptisk komprimering

Efter att AMPA-receptorn kommer in i de perisynaptiska regionerna i cellmembranet längs den CaMKII- eller MAPK-beroende vägen, rör sig receptorerna mot postsynaptisk kompaktering . En av de möjliga mekanismerna för denna process är den direkta laterala transporten av AMPA-receptorer från det perisynaptiska membranet till den postsynaptiska förtjockningen under långvarig potentiering [126] . En annan möjlig transportmekanism är infångningen av receptorer på extrasynaptiska platser och deras överföring till synapsen i vesiklar inuti cellen [127] . Under långvarig potentiering sker båda beskrivna processerna, men endast den laterala transporten av receptorer i cellmembranet ökar direkt deras antal i den postsynaptiska komprimeringen. Vesikulär transport säkerställer i sin tur tillförseln av nya delar av AMPA-receptorer till den perisynaptiska regionen, varifrån de kan transporteras vidare till den postsynaptiska förtätningen [128] . Flera proteiner har identifierats som är kritiska för receptortransport. Till exempel leder ökad syntes av SAP97-proteinet till en mer aktiv förflyttning av AMPA-receptorer till synapser än under normala förhållanden [129] . Andra proteiner vars aktivitet påverkar membrantransporten av AMPA-receptorer är myosin- och kalciumberoende motorproteiner [130] .

Roll i långsiktig synaptisk undertryckning

Långtidssynaptisk suppression ( engelska  Long-term Depression, LTD ) är en minskning av synaptisk överföring mellan två neuroner efter en period av synapsaktivitet. Denna process är motsatsen till långsiktig synaptisk potentiering. Etableringen av långvarig synaptisk suppression åtföljs av en minskning av antalet AMPA-receptorer i de postsynaptiska regionerna av dendriter genom clathrin- och calcineurin- beroende mekanismer. Även i detta fall sker transporten av receptorer enligt en annan mekanism än vid långvarig potentiering. Signalen för starten av AMPA- receptorendocytos är inträdet av kalcium från det extracellulära mediet genom NMDA-receptorn , Ca2 +-joner aktiverar fosfataser och kalcineurin . Utlösandet av endocytos beror också på spänningsberoende kalciumkanaler , och AMPA-receptorendocytos induceras troligen av en ökning av intracellulär kalciumkoncentration, oavsett den specifika mekanismen [7] . Medan hämning av fosfataser nästan inte har någon effekt på receptorendocytos, hämmar tillägget av kalcineurinantagonister det signifikant [131] .

I den postsynaptiska zonen är calcineurin i kontakt med ett proteinkomplex som utför endocytos . Detta komplex är en clathrin-array belägen under membranregionen som innehåller AMPA-receptorer, såväl som proteiner som utför receptorendocytos (särskilt effektivt om de innehåller GluR2- och/eller GluR3-subenheten). Aktivering av calcineurin orsakar aktivering av dynamin GTPase , vilket resulterar i förflyttning av clathrin-arrayen in i cellen och bildandet av en intracellulär vesikel [132] . AMPA-receptorer som överförs till cytoplasman bryts ytterligare ned i lysosomer eller återförs till cellmembranet i den perisynaptiska zonen på grund av verkan av PICK1- och PKC-proteinerna (se figur 5) [133] [134] .

Anteckningar

  1. ↑ Nakagawa T. Biokemin, ultrastrukturen och underenhetssammansättningsmekanismen för AMPA-receptorer  //  Mol Neurobiol. : journal. - 2010. - Vol. 42 . - S. 161-184 . — PMID 21080238 .
  2. ↑ Bowie D. Jonotropa glutamatreceptorer & CNS-störningar  (neopr.)  // CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2008. - T. 7 . - S. 129-143 . - doi : 10.1007/s12035-010-8149-x . — PMID 18537642 .
  3. ↑ Honore T., Lauridsen J., Krogsgaard-Larsen P. Bindningen av [3H]AMPA, en strukturell analog av glutaminsyra, till råtthjärnans membran  //  Journal of Neurochemistry : journal. - 1982. - Vol. 38 , nr. 1 . - S. 173-178 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.1982.tb10868.x . — PMID 6125564 .
  4. ↑ 1 2 3 4 Sobolevsky AI; Rosconi MP och Gouaux E. Röntgenstruktur, symmetri och mekanism för en AMPA-subtyp glutamatreceptor  (engelska)  // Nature : journal. - 2009. - Vol. 462 . - s. 745-756 . - doi : 10.1038/nature08624 .
  5. ↑ 12 Allen hjärnatlas . Hämtad 3 maj 2022. Arkiverad från originalet 24 september 2018.
  6. ↑ Dingledine R; Borges K., Bowie D., et al. Glutamatreceptorjonkanalerna  //  Pharmacol Rev : journal. - 1999. - Vol. 51 , nr. 1 . - S. 7-61 . Arkiverad från originalet den 1 mars 2012.
  7. ↑ 12 Carroll RC; Beattie EC, Xia H., Luscher C., Altschuler Y., Nichol RA, Malenka RC och Zastrow M. Dynaminberoende endocytos av jonotropa glutamatreceptorer  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1999. - Vol. 96 , nr. 24 . - P. 14112-14117 . - doi : 10.1073/pnas.96.24.14112 .
  8. ↑ Matute C; Domercq M., Sánchez-Gómez MV Glutamatmedierad glialskada: mekanismer och klinisk betydelse  (engelska)  // Glia : journal. - 2006. - Vol. 53 . - S. 212-224 . - doi : 10.1002/glia.20275 .
  9. ↑ Baltrons M.A.; García A. AMPA-receptorer är kopplade till kväveoxid/cyklisk GMP-väg i cerebellära astrogliaceller  (engelska)  // Eur J Neurosci. : journal. - 1997. - Vol. 9 , nej. 11 . - P. 2497-2501 . - doi : 10.1111/j.1460-9568.1997.tb01667.x .
  10. ↑ Collingridge G.L.; Olsen RW, Peters J. och Spedding M. En nomenklatur för ligandstyrda jonkanaler  (neopr.)  // Neuropharmacology . - 2009. - T. 56 , nr 1 . - S. 2-5 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.063 .
  11. ↑ Shi S.H.; Hayashi Y., Petralia RS, et al. Snabb ryggradsleverans och omfördelning av AMPA-receptorer efter synaptisk NMDA-receptoraktivering  (engelska)  // Science : journal. - 1999. - Vol. 284 , nr. 5421 . - P. 1811-1816 . - doi : 10.1016/S0166-2236(02)02270-1 .
  12. ↑ Mayer ML Glutamatreceptorjonkanaler  (obestämd)  // Curr Opin Neurobiol. - 2005. - T. 15 , nr 3 . - S. 282-288 . - doi : 10.1016/j.conb.2005.05.004 .
  13. ↑ Sång I; Huganir RL Reglering av AMPA-receptorer under synaptisk plasticitet  (engelska)  // Trends Neurosci : journal. - 2002. - Vol. 25 , nr. 11 . - s. 578-588 . - doi : 10.1016/S0166-2236(02)02270-1 .
  14. ↑ Greger IH; Ziff EB, Penn AC Molecular determinants of AMPA-receptor subunit assembly  //  Trends Neurosci : journal. - 2007. - Vol. 30 , nej. 8 . - s. 407-416 . - doi : 10.1016/j.tins.2007.06.005 .
  15. ↑ Liu S; Lau L., Wei J., Zhu D., Zou S., Sun HS, Fu Y., Liu F., Lu Y. Uttryck av Ca(2+)-permeabla AMPA-receptorkanaler initierar celldöd vid övergående ischemi i framhjärnan  ( engelska)  // Neuron : journal. - Cell Press , 2004. - Vol. 43 , nr. 1 . - S. 43-55 . - doi : 10.1016/j.neuron.2004.06.017 . Arkiverad från originalet den 8 juni 2017.
  16. ↑ Mansour M; Nagarajan N., Nehring RB, Clements JD och Rosenmund C. Heteromera AMPA-receptorer sammanfogas med en föredragen subenhetsstökiometri och rumsligt  arrangemang //  Neuron : journal. - Cell Press , 2001. - Vol. 32 . - s. 841-853 . - doi : 10.1016/S0896-6273(01)00520-7 .
  17. ↑ Kim K.S.; Yan D., Tomita S. Montering och stökiometri av AMPA-receptorn och transmembrana AMPA-receptorregulatoriska proteinkomplex  (engelska)  // J Neurosci. : journal. - 2010. - Vol. 30 , nej. 3 . - P. 1064-1072 . - doi : 10.1016/S0896-6273(01)00520-7 . Arkiverad från originalet den 21 juli 2015.
  18. ↑ 12 Greger IH; Khatri L., Ziff EB RNA-redigering vid arg607 kontrollerar AMPA-receptorutgången från det endoplasmatiska  retikulum //  Neuron : journal. - Cell Press , 2002. - Vol. 34 , nr. 5 . - s. 759-772 . - doi : 10.1016/S0896-6273(02)00693-1 .
  19. ↑ Penn AC; Williams SR och Greger IH Gating-rörelser ligger bakom AMPA-receptorsekretion från det endoplasmatiska retikulum  //  EMBO J : journal. - 2008. - Vol. 27 , nr. 22 . - P. 3056-3068 . - doi : 10.1038/emboj.2008.222 .
  20. ↑ 1 2 Ayalon G; Segev E., Elgavish S. och Stern-Bach Y. Två regioner i den Nterminala domänen av jonotropisk glutamatreceptor 3 bildar subenhetsoligomeriseringsgränssnitten som kontrollerar subtypspecifik receptorsammansättning  (engelska)  // J Biol Chem  : journal. - 2005. - Vol. 280 , nr. 15 . - P. 15053-15060 . - doi : 10.1074/jbc.M408413200 .
  21. ↑ 1 2 Kuusinen A; Abele R., Madden DR och Keinänen K. Oligomerisering och ligandbindande egenskaper hos ektodomänen av alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazol-propionsyrareceptorsubenheten GluRD  // J  Biol  : journal. - 1999. - Vol. 274 , nr. 41 . - P. 28937-28943 . doi : 10.1074 / jbc.274.41.28937 .
  22. ↑ Stern-Bach Y; Bettler B., Hartley M., Sheppard PO, O'Hara PJ och Heinemann SF . Agonistselektivitet hos glutamatreceptorer specificeras av två domäner som är strukturellt relaterade till bakteriella aminosyrabindande  proteiner //  Neuron : journal. - Cell Press , 1994. - Vol. 13 , nr. 6 . - P. 1345-1357 . - doi : 10.1016/0896-6273(94)90420-0 .
  23. ↑ Hansen KB; Yuan H. och Traynelis SF Strukturella aspekter av AMPA-receptoraktivering, desensibilisering och deaktivering  (engelska)  // Curr Opin Neurobiol : journal. - 2007. - Vol. 17 , nr. 3 . - S. 281-288 . - doi : 10.1016/j.conb.2007.03.014 .
  24. ↑ Weston MS; Schuck P., Ghosal A., Rosenmund C. och Mayer ML Konformationsrestriktion blockerar glutamatreceptordesensibilisering  (engelska)  // Nat Struct Mol Biol  : journal. - 2006. - Vol. 13 . - P. 1120-1127 . doi : 10.1038 / nsmb1178 .
  25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Mosbacher J; Schoepfer R., Monyer H., Burnashev N., Seeburg PH och Ruppersberg JP En molekylär determinant för submillisekunder desensibilisering i glutamatreceptorer  (Rom.)  // Science. - 1994. - T. 266 , nr. 5187 . - P. 1059-1062 . - doi : 10.1126/science.7973663 .
  26. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Del KM; Fleck MW och Mayer ML AMPA receptor flip/flop mutanter som påverkar deaktivering, desensibilisering och modulering av cyklotiazid, aniracetam och tiocyanat  //  J Neurosci : journal. - 1996. - Vol. 16 , nr. 21 . - P. 6634-6647 .
  27. ↑ Paoletti P; Perin-Dureau F., Fayyazuddin A., Le Goff A., Callebaut I. och Neyton J. Molekylär organisation av en zinkbindande n-terminal modulerande domän i en NMDA-  receptorsubenhet //  Neuron. - Cell Press , 2000. - Vol. 28 , nr. 3 . - P. 911-925 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)00163-X .
  28. ↑ Clayton A; Siebold C., Gilbert RJ, Sutton GC, Harlos K., McIlhinney RA, Jones EY och Aricescu AR  Kristallstrukturen i den GluR2 aminoterminala domänen ger insikter i arkitekturen och sammansättningen av jonotropa glutamatreceptorer  // J Mol Biol : journal. - 2009. - Vol. 392 , nr. 5 . - P. 1125-1132 . - doi : 10.1016/j.jmb.2009.07.082 .
  29. ↑ JinR; Singh SK, Gu S., Furukawa H., Sobolevsky AI, Zhou J., Jin Y. och Gouaux E. Kristallstruktur och associationsbeteende hos GluR2 aminoterminala domän  //  EMBO J : journal. - 2009. - Vol. 28 , nr. 12 . - P. 1812-1823 . - doi : 10.1038/emboj.2009.140 .
  30. ↑ Karakas E; Simorowski N., och Furukawa H. Struktur för den zinkbundna aminoterminala domänen av NMDA-receptorn NR2B-subenheten  //  EMBO J : journal. - 2009. - Vol. 28 , nr. 24 . - P. 3910-3920 . - doi : 10.1038/emboj.2009.338 .
  31. ↑ Kumar J; Schuck P., Jin R. och Mayer ML Den N-terminala domänen av GluR6-subtyp glutamatreceptorjonkanaler  (engelska)  // Nat Struct Mol Biol  : journal. - 2009. - Vol. 16 , nr. 6 . - s. 631-638 . - doi : 10.1038/nsmb.1613 .
  32. ↑ Leuschner W.D.; och Hoch W. Subtypspecifik sammansättning av alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazol-propionsyrareceptorsubenheter förmedlas av deras N-terminala domäner  // J Biol Chem  : journal  . - 1999. - Vol. 274 , nr. 24 . - P. 16907-16916 . doi : 10.1074 / jbc.274.24.16907 .
  33. ↑ Ayalon G; och Stern-Bach Y. Funktionell sammansättning av AMPA- och kainatreceptorer förmedlas av flera diskreta protein-  proteininteraktioner //  Neuron : journal. - Cell Press , 2001. - Vol. 31 , nr. 1 . - S. 103-113 . - doi : 10.1016/S0896-6273(01)00333-6 .
  34. ↑ Meddows E; Le Bourdelles B., Grimwood S., Wafford K., Sandhu S., Whiting P. och McIlhinney RA Identifiering av molekylära determinanter som är viktiga vid sammansättningen av N-metyl-D-aspartatreceptorer   // J Biol Chem  : journal . - 2001. - Vol. 276 , nr. 22 . - P. 18795-18803 . - doi : 10.1074/jbc.M101382200 .
  35. ↑ Gielen M; Siegler Retchless B., Mony L., Johnson JW och Paoletti P. Mekanism för differentiell kontroll av NMDA-receptoraktivitet av NR2-subenheter  //  Nature: journal. - 2009. - Vol. 459 , nr. 7247 . - s. 703-707 . - doi : 10.1038/nature07993 .
  36. ↑ Yuan H; Hansen KB, Vance KM, Ogden KK och Traynelis SF Kontroll av NMDA-receptorfunktion av NR2-subenhetens aminoterminala domän  // J  Neurosci : journal. - 2009. - Vol. 29 , nr. 39 . - P. 12045-12058 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1365-09.2009 .
  37. ↑ O'Brien RJ; Xu D., Petralia RS, Steward O., Huganir RL och Worley P. Synaptisk klustring av AMPA-receptorer av den extracellulära direkt-tidiga genprodukten Narp  //  Neuron : journal. - Cell Press , 1999. - Vol. 23 , nr. 2 . - s. 309-323 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)80782-5 .
  38. ↑ Sia GM; Béïque JC, Rumbaugh G., Cho R., Worley PF och Huganir RL Interaktion mellan den N-terminala domänen av AMPA-receptorn GluR4-subenheten med det neuronala pentraxinet NP1 förmedlar GluR4 synaptisk rekrytering  (engelska)  // Neuron : journal. - Cell Press , 2007. - Vol. 55 , nr. 1 . - S. 87-102 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.06.020 .
  39. ↑ Holmann M; Maron C. och Heinemann S. Taggning av N-glykosyleringsställen föreslår en tre transmembrandomäntopologi för glutamatreceptorn GluRI  //  Neuron : journal. - Cell Press , 1994. - Vol. 13 , nr. 6 . - P. 1331-1343 . - doi : 10.1016/0896-6273(94)90419-7 .
  40. ↑ Bass BL RNA redigering av adenosindeaminaser som verkar på RNA  //  Annu Rev Biochem : journal. - 2002. - Vol. 71 . - P. 817-846 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.71.110601.135501 .
  41. ↑ Panchenko V.A.; Glasser CR, Partin KM och Mayer ML Aminosyrasubstitutioner i porerna hos råttglutamatreceptorer på platser som påverkar blockeringen av polyaminer  // J  Physiol : journal. - 1999. - Vol. 520 , nr. 2 . - s. 337-357 . - doi : 10.1111/j.1469-7793.1999.t01-1-00337.x .
  42. ↑ Uchino S; Wada H., Honda S., Nakamura Y., Ondo Y., Uchiyama T., Tsutsumi M., Suzuki E., Hirasawa T. och Kohsaka S. Direkt interaktion av postsynaptisk densitet-95/Dlg/ZO- 1 domäninnehållande synaptisk molekyl Shank3 med GluR1 alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazol propionsyrareceptor  // J  Neurochem : journal. - 2006. - Vol. 97 , nr. 4 . - P. 1203-1214 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03831.x .
  43. ↑ Serulle Y; Zhang S., Ninan I., Puzzo D., McCarthy M., Khatri L., Arancio O. och Ziff EB En GluR1-cGKII-interaktion reglerar AMPA-receptorhandel  (engelska)  // Neuron : journal. - Cell Press , 2007. - Vol. 56 , nr. 4 . - s. 670-688 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.09.016 .
  44. ↑ Correia SS; Duarte CB, Faro CJ, Pires EV och Carvalho AL Proteinkinas C gamma associerar direkt med GluR4-alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionatreceptorsubenheten. Effekt på receptorfosforylering  (engelska)  // J Biol Chem  : journal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 8 . - P. 6307-6313 . - doi : 10.1074/jbc.M205587200 .
  45. ↑ 1 2 3 Banke TG; Bowie D., Lee H., Huganir RL, Schousboe A. och Traynelis SF Kontroll av GluR1 AMPA-receptorfunktion genom cAMP-beroende proteinkinas  // J  Neurosci : journal. - 2000. - Vol. 20 , nej. 1 . - S. 89-102 . Arkiverad från originalet den 19 maj 2017.
  46. ↑ 12 Robert A; Irizarry SN, Hughes TE och Howe JR Subunit interaktioner och AMPA-receptordesensibilisering   // J Neurosci : journal. - 2001. - Vol. 21 , nr. 15 . - P. 5574-5586 . Arkiverad från originalet den 18 maj 2017.
  47. ↑ Derkach V; Barria A., och Soderling TR Ca 2+  / calmodulin-kinas II förbättrar kanalkonduktansen för alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionat-typ glutamatreceptorer  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 1999. - Vol. 96 , nr. 6 . - P. 3269-3274 . - doi : 10.1073/pnas.96.6.3269 .
  48. ↑ Prieto ML; och Wollmuth LP Gating-moder i AMPA-receptorer  // J  Neurosci : journal. - 2010. - Vol. 30 , nej. 12 . - P. 4449-4459 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5613-09.2010 .
  49. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Koike M; Tsukada S., Tsuzuki K., Kijima H. ​​och Ozawa S. Reglering av kinetiska egenskaper hos GluR2 AMPA-receptorkanaler genom alternativ splitsning  // J  Neurosci : journal. - 2000. - Vol. 20 , nej. 6 . - P. 2166-2174 . Arkiverad från originalet den 19 maj 2017.
  50. ↑ 1 2 3 4 5 6 Jin R; Banke TG, Mayer ML, Traynelis SF och Gouaux E. Strukturell grund för partiell agonistverkan vid jonotropa glutamatreceptorer  (engelska)  // Nat Neurosci  : journal. - 2003. - Vol. 6 . - s. 803-810 . - doi : 10.1038/nn1091 .
  51. ↑ Zhang W; Cho Y., Lolis E. och Howe JR Strukturella resultat och enkanaliga resultat indikerar att takten för stängning och öppning av ligandbindande domäner direkt påverkar AMPA-receptorgrindning  // J  Neurosci : journal. - 2008. - Vol. 28 , nr. 4 . - P. 932-943 . Arkiverad från originalet den 18 maj 2017.
  52. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Sekiguchi M; Nishikawa K., Aoki S. och Wada K. En desensibiliseringselektiv potentiator av AMPA-typ glutamatreceptorer  (engelska)  // Br J Pharmacol : journal. - 2002. - Vol. 136 , nr. 7 . - P. 1033-1041 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0704804 .
  53. ↑ 12 Swanson GT; Kamboj SK och Cull-Candy SG Enkelkanalsegenskaper hos rekombinanta AMPA-receptorer beror på RNA-redigering, splitsningsvariation och subenhetssammansättning  // J  Neurosci : journal. - 1997. - Vol. 17 , nr. 1 . - S. 58-69 . Arkiverad från originalet den 18 maj 2017.
  54. ↑ 1 2 3 Tomita S; Adesnik H., Sekiguchi M., Zhang W., Wada K., Howe JR, Nicoll RA och Bredt DS Stargazin modulerar AMPA-receptor-gating och trafficking av distinkta domäner  (engelska)  // Nature : journal. - 2005. - Vol. 435 . - P. 1052-1058 . - doi : 10.1038/nature03624 .
  55. ↑ Tomita S; Fukata M., Nicoll RA och Bredt DS Dynamisk interaktion av stargazin-liknande TARPs med cyklande AMPA-receptorer vid synapser  (engelska)  // Science : journal. - 2004. - Vol. 303 , nr. 5663 . - P. 1508-1511 . - doi : 10.1126/science.1090262 .
  56. ↑ Vandenberghe W; Nicoll RA och Bredt DS Stargazin är en AMPA-receptorhjälpsubenhet. (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 2005. - Vol. 102 , nr. 2 . - S. 485-490 . - doi : 10.1073/pnas.0408269102 .
  57. ↑ Milstein AD; och Nicoll. TARP-modulering av synaptisk AMPA-receptorhandel och gating beror på flera intracellulära domäner  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2009. - Vol. 106 , nr. 27 . - P. 11348-11351 . - doi : 10.1073/pnas.0905570106 .
  58. ↑ Sager C; Terhag J., Kott S. och Hollmann M. C-terminala domäner av transmembrana alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionat (AMPA) receptorregulatoriska proteiner underlättar inte bara trafficking utan är viktiga modulatorer av AMPA receptorfunktion  (engelska)  // J Biol Chem  : journal. - 2009. - Vol. 284 , nr. 47 . - P. 32413-32424 . - doi : 10.1074/jbc.M109.039891 .
  59. ↑ Chen L; Chetkovich DM, Petralia RS, Sweeney NT, Kawasaki Y., Wenthold RJ, Bredt DS och Nicoll RA Stargazin reglerar synaptisk inriktning av AMPA-receptorer med två distinkta mekanismer  (engelska)  // Nature : journal. - 2000. - Vol. 408 . - P. 936-943 . - doi : 10.1038/35050030 .
  60. ↑ Yamazaki M; Ohno-Shosaku T., Fukaya M., Kano M., Watanabe M. och Sakimura K. En ny verkan av stargazin som en förstärkare av AMPA-receptoraktivitet  //  Neurosci Res: journal. - 2004. - Vol. 50 , nej. 4 . - s. 369-374 . - doi : 10.1016/j.neures.2004.10.002 .
  61. ↑ Priel A; Kolleker A., ​​Ayalon G., Gillor M., Osten P. och Stern-Bach Y. Stargazin minskar desensibilisering och bromsar inaktiveringen av glutamatreceptorerna av AMPA-typ  (engelska)  // J Neurosci : journal. - 2005. - Vol. 25 , nr. 10 . - P. 2682-2686 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4834-04.2005 .
  62. ↑ 1 2 Armstrong N; och Gouaux E. Mekanismer för aktivering och antagonism av en AMPA-känslig glutamatreceptor: kristallstrukturer av den GluR2- ligandbindande kärnan  //  Neuron : journal. - Cell Press , 2000. - Vol. 28 , nr. 1 . - S. 165-181 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)00094-5 .
  63. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Coquelle T; Christensen JK, Banke TG, Madsen U., Schousboe A. och Pickering DS Agonistdiskriminering mellan AMPA-  receptorsubtyper  // Neuroreport : journal. - 2000. - Vol. 11 , nr. 12 . - P. 2643-2648 . Arkiverad från originalet den 4 mars 2016.
  64. ↑ 1 2 3 4 5 6 Donevan SD; Rogawski MA Allosterisk reglering av alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazol-propionatreceptorer av tiocyanat och cyklotiazid på ett gemensamt modulerande ställe som skiljer sig från det för 2,3-  bensodiazepiner //  Neurovetenskap : journal. - Elsevier , 1998. - Vol. 87 , nr. 3 . - s. 615-629 . - doi : 10.1016/S0306-4522(98)00109-2 .
  65. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Banke TG; Schousboe A. och Pickering DS Jämförelse av agonistbindningsstället för homomera, heteromera och chimära GluR1(o) och GluR3(o) AMPA-receptorer  //  J Neurosci Res : journal. - 1997. - Vol. 49 , nr. 2 . - S. 176-185 . - doi : 10.1002/(SICI)1097-4547(19970715)49:2<176::AID-JNR6>3.0.CO;2-6 .
  66. ↑ 1 2 3 4 Dawson TL; Nicholas RA och Dingledine R.  Homomera GluR1 excitatoriska aminosyrareceptorer uttryckta i Xenopus oocyter  // Mol Pharmacol : journal. - 1990. - Vol. 38 , nr. 6 . - s. 779-784 . Arkiverad 30 november 2020.
  67. ↑ JinR; Horning M., Mayer ML och Gouaux E. Mekanism för aktivering och selektivitet i en ligandstyrd jonkanal: strukturella och funktionella studier av GluR2 och quisqualate  //  Biokemi: tidskrift. - 2002. - Vol. 41 , nr. 52 . - P. 15635-15643 . - doi : 10.1021/bi020583k .
  68. ↑ 1 2 3 Zhang W; Robert A., Vogensen SB och Howe JR Förhållandet mellan agoniststyrka och AMPA-receptorkinetik  //  Biophys J : journal. - 2006. - Vol. 91 , nr. 4 . - P. 1336-1346 . - doi : 10.1529/biophysj.106.084426 .
  69. ↑ Schiffer HH; Swanson GT och Heinemann SF Rat GluR7 och en karboxiterminal splitsningsvariant, GluR7b, är funktionella kainatreceptorsubenheter med låg känslighet för glutamat  // Neuron  :  journal. - 1997. - Vol. 19 , nr. 5 . - s. 1141-1146 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)80404-3 .
  70. ↑ 1 2 3 4 Nakanishi N; Shneider NA och Axel R. En familj av glutamatreceptorgener: bevis för bildandet av heteromultimera receptorer med distinkta  kanalegenskaper //  Neuron : journal. - Cell Press , 1990. - Vol. 5 , nej. 5 . - s. 569-581 . - doi : 10.1016/0896-6273(90)90212-X .
  71. ↑ 1 2 3 4 5 6 Vogensen SB; Jensen HS, Stensbøl TB, Frydenvang K., Bang-Andersen B., Johansen TN, Egebjerg J. och Krogsgaard-Larsen P. Resolution, configurational assignment, and enantiopharmacology of 2-amino-3-[3-hydroxy-5- (2-metyl-2H-tetrazol-5-yl)isoxazol-4-yl]propionsyra, en potent GluR3- och GluR4-föredragande AMPA-receptoragonist  (engelska)  // Chirality  : journal. - 2000. - Vol. 12 , nr. 10 . - s. 705-713 . - doi : 10.1002/1520-636X(2000)12:10<705::AID-CHIR2>3.0.CO;2-9 .
  72. ↑ Holm MM; Lunn ML, Traynelis SF, Kastrup JS och Egebjerg J. Strukturella bestämningsfaktorer för agonistspecifik kinetik vid den jonotropa glutamatreceptorn 2  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2005. - Vol. 102 , nr. 34 . - P. 12053-12058 . - doi : 10.1073/pnas.0505522102 .
  73. ↑ 1 2 3 4 Kizelsztein P; Eisenstein M., Strutz N., Hollmann M. och Teichberg VI. Mutantcykelanalys av de aktiva och desensibiliserade tillstånden hos en AMPA-receptor inducerad av Willardiines   // Biochemistry: journal. - 2000. - Vol. 39 , nr. 42 . - P. 12819-12827 . doi : 10.1021 / bi000962i .
  74. ↑ 123 Greenwood JR ; Mewett KN, Allan RD, Martín BO och Pickering DS 3-hydroxipyridazine 1-oxider som karboxylatbioisosterer: en ny serie av subtypselektiva AMPA-receptoragonister  (engelska)  // Neuropharmacology: journal. - 2006. - Vol. 51 , nr. 1 . - S. 52-9 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.02.013 .
  75. ↑ 1 2 3 4 Bjerrum EJ; Kristensen AS, Pickering DS, Greenwood JR, Nielsen B., Liljefors T., Schousboe A., Bra¨uner-Osborne H. och Madsen U. Design, Synthesis, and Pharmacology of a Highly Subtype-Selective GluR1/2 agonist, (RS)-2-amino-3-(4-klor-3-hydroxi-5-isoxazolyl)propionsyra (Cl-HIBO  )  // J Med Chem : journal. - 2003. - Vol. 46 , nr. 11 . - P. 2246-2249 . - doi : 10.1021/jm020588f .
  76. ↑ 1 2 3 4 Campiani G; Morelli E., Nacci V., Fattorusso C., Ramunno A., Novellino E., Greenwood J., Liljefors T., Griffiths R., Sinclair C., Reavy H., Kristensen AS, Pickering DS, Schousboe A., Cagnotto A., Fumagalli E. och Mennini T. Karakterisering av 1H-cyklopentapyrimidin-2,4(1H,3H)-dionderivatet (S)-CPW399 som en ny, potent och subtypselektiv AMPA-receptorfull agonist med partiella desensibiliseringsegenskaper  // J Med  Chem : journal. - 2001. - Vol. 44 , nr. 26 . - P. 4501-4504 . - doi : 10.1021/jm015552m .
  77. ↑ 1 2 3 Stensbøl TB; Borre L., Johansen TN, Egebjerg J., Madsen U., Ebert B. och Krogsgaard-Larsen P. Upplösning, absolut stereokemi och molekylär farmakologi av enantiomererna av ATPA  //  Eur J Pharmacol : journal. - 1999. - Vol. 380 , nr. 2-3 . - S. 153-162 . - doi : 10.1016/S0014-2999(99)00512-9 .
  78. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Konstigt M; Bräuner-Osborne H. och Jensen AA Funktionell karakterisering av homomera jonotropa glutamatreceptorer GluR1-GluR6 i en fluorescensbaserad screeninganalys med hög genomströmning  //  Comb Chem High Throughput Screen : journal. - 2006. - Vol. 9 , nej. 2 . - S. 147-158 .  (inte tillgänglig länk)
  79. ↑ 1 2 3 Brehm L; Greenwood JR, Hansen KB, Nielsen B., Egebjerg J., Stensbøl TB, Bräuner-Osborne H., Sløk FA, Kronborg TT och Krogsgaard-Larsen P. (S)-2-Amino-3-(3-hydroxi- 7,8-dihydro-6H-cyklohepta[d]isoxazol-4-yl)propionsyra, en potent och selektiv agonist vid GluR5-subtypen av jonotropa glutamatreceptorer. Syntes, modellering och molekylär farmakologi  // J Med  Chem : journal. - 2003. - Vol. 46 , nr. 8 . - P. 1350-1358 . - doi : 10.1021/jm0204441 .
  80. ↑ 1 2 3 4 Stensbøl TB; Jensen HS, Nielsen B., Johansen TN, Egebjerg J., Frydenvang K. och Krogsgaard-Larsen P. Stereokemi och molekylär farmakologi av (S)  -tio -ATPA, en ny potent och selektiv GluR5-agonist  // Eur J Pharmacol : journal. - 2001. - Vol. 411 , nr. 3 . - S. 245-253 . - doi : 10.1016/S0014-2999(00)00916-X .
  81. ↑ 1 2 3 4 Jensen AA; Christesen T., Bølcho U., Greenwood JR, Postorino G., Vogensen SB, Johansen TN, Egebjerg J., Bra¨uner-Osborne H. och Clausen RP Functional Characterization of Tet-AMPA [Tetrazolyl-2-amino-3 -(3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolyl)propionsyra] Analoger vid jonotropa glutamatreceptorer GluR1−GluR4. Den molekylära grunden för den funktionella selektivitetsprofilen för 2-Bn-Tet-AMPA   // J Med Chem : journal. - 2007. - Vol. 50 , nej. 17 . - P. 4177-4185 . - doi : 10.1021/jm070532r .
  82. ↑ Szymańska E; Pickering DS, Nielsen B. och Johansen TN 3-Substituerade fenylalaniner som selektiva AMPA- och kainatreceptorligander   // Bioorg Med Chem : journal. - 2009. - Vol. 17 , nr. 17 . - P. 6390-6401 . - doi : 10.1016/j.bmc.2009.07.021 .
  83. ↑ Kott S; Sager C., Tapken D., Werner M. och HollmannM. Jämförande analys av farmakologin för GluR1 i komplex med transmembrana AMPA-receptorregulatoriska proteiner gamma2, gamma3, gamma4 och  gamma8  // Neurovetenskap : journal. — Elsevier , 2009. — Vol. 158 , nr. 1 . - S. 78-88 . - doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.12.047 .
  84. ↑ 12 Tygesen CK; Jørgensen M. och Andersen PH Vikten av två specifika domäner i ligandbindning till AMPA  / kainat glutamatreceptorerna GluR2 och GluR6  // FEBS Lett : journal. - 1995. - Vol. 363 , nr. 1-2 . - S. 184-188 . - doi : 10.1016/0014-5793(95)00315-Z .
  85. ↑ 1 2 3 4 5 Varney MA; Rao SP, Jachec C., Deal C., Hess SD, Daggett LP, Lin F., Johnson EC och Veliçelebi G. Farmakologisk karakterisering av den humana jonotropa glutamatreceptorsubtypen GluR3 stabilt uttryckt i däggdjursceller  //  J : journal. - 1998. - Vol. 285 , nr. 1 . - s. 358-370 . Arkiverad från originalet den 17 maj 2017.
  86. ↑ 12 Andersen P.H .; Tygesen CK, Rasmussen JS, Søegaard-Nielsen L., Hansen A., Hansen K., Kiemer A. och Stidsen CE Stabilt uttryck av homomera AMPA-selektiva glutamatreceptorer i BHK-celler  (engelska)  // Eur J Pharmacol : journal. - 1996. - Vol. 311 , nr. 1 . - S. 95-100 . - doi : 10.1016/0014-2999(96)00399-8 .
  87. ↑ 1 2 Stein E; Cox JA, Seeburg PH och Verdoorn TA Komplexa farmakologiska egenskaper hos rekombinanta alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionatreceptorsubtyper   // Mol Pharmacol : journal. - 1992. - Vol. 42 . - s. 864-871 . Arkiverad 30 november 2020.
  88. ↑ 1 2 3 4 Kasper C; Pickering DS, Mirza O., Olsen L., Kristensen AS, Greenwood JR, Liljefors T., Schousboe A., Wätjen F., Gajhede M., Sigurskjold BW och Kastrup JS The Structure of a Mixed GluR2 Ligand-bindande Core Dimer i komplex med (S)-glutamat och antagonisten (S)-NS1209  //  J Mol Biol : journal. - 2006. - Vol. 357 , nr. 4 . - P. 1184-1201 . - doi : 10.1016/j.jmb.2006.01.024 .
  89. ↑ Prescott C; Weeks AM, Staley KJ och Partin KM Kynurensyra har en dubbel verkan på AMPA-receptorsvar  //  Neurosci Lett : journal. - 2006. - Vol. 402 , nr. 1-2 . - S. 108-112 . - doi : 10.1016/j.neulet.2006.03.051 .
  90. ↑ 1 2 3 Simmons RM; Li DL, Hoo KH, Deverill M., Ornstein PL och Iyengar S. Kainate GluR5-receptorsubtyp förmedlar det nociceptiva svaret på formalin i råtta  //  Neuropharmacology : journal. - 1998. - Vol. 37 , nr. 1 . - S. 25-36 . - doi : 10.1016/S0028-3908(97)00188-3 .
  91. ↑ Jones CK; Alt A., Ogden AM, Bleakman D., Simmons RM, Iyengar S., Dominguez E., Ornstein PL och Shannon HE Antiallodyniska och antihyperalgetiska effekter av selektiva kompetitiva GLUK5 (GluR5) jonotropa glutamatreceptorantagonister i capsaicin- och carragemodellerna råttor  (engelska)  // J Pharmacol Exp Ther : journal. - 2006. - Vol. 319 , nr. 1 . - s. 396-404 . doi : 10.1124 / jpet.106.105601 .
  92. ↑ Blackman D; Ogden AM, Ornstein PL och Hoo K. Farmakologisk karakterisering av en GluR6-kainatreceptor i odlade hippocampusneuroner  //  Eur J Pharmacol : journal. - 1999. - Vol. 378 , nr. 3 . - s. 331-337 . - doi : 10.1016/S0014-2999(99)00478-1 .
  93. ↑ 12 Dolman NP; Mer JC, Alt A., Knauss JL, Pentika¨inen OT, Glasser CR, Bleakman D., Mayer ML, Collingridge GL och Jane DE Syntes och farmakologisk karakterisering av N3-substituerade willardiinderivat: substituentens roll vid 5- uracilringens position i utvecklingen av mycket potenta och selektiva GLUK5-kainatreceptorantagonister  // J  Med Chem : journal. - 2007. - Vol. 50 , nej. 7 . - P. 1558-1570 . doi : 10.1021 / jm061041u .
  94. ↑ Gitto R;  Barreca ML, De Luca L., De Sarro G., Ferreri G., Quartarone S., Russo E., Constanti A. och Chimirri A. Upptäckten av en ny och mycket potent icke-kompetitiv AMPA-receptorantagonist  // J Med Chem : journal. - 2003. - Vol. 46 , nr. 1 . - S. 197-200 . - doi : 10.1021/jm0210008 .
  95. ↑ Cokić B; och Stein V. Stargazin modulerar AMPA-receptorantagonism  (neopr.)  // Neurofarmakologi. - 2008. - T. 54 , nr 7 . - S. 1062-1070 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.02.012 .
  96. ↑ 1 2 3 4 Balannik V; Menniti FS, Paternain AV, Lerma J. och Stern-Bach Y. Molecular mechanism of AMPA-receptor noncompetitive  antagonism //  Neuron : journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 48 , nr. 2 . - s. 279-288 . - doi : 10.1016/j.neuron.2005.09.024 .
  97. ↑ 1 2 3 4 5 6 Blackman D; Ballyk BA, Schoepp DD, Palmer AJ, Bath CP, Sharpe EF, Woolley ML, Bufton HR, Kamboj RK, Tarnawa I. och Lodge D. Aktivitet av 2,3-bensodiazepiner vid infödda rått- och rekombinanta humana glutamatreceptorer in vitro: stereospecificitet och selektivitetsprofiler  (engelska)  // Neuropharmacology : journal. - 1996. - Vol. 35 , nr. 12 . - P. 1689-1702 . - doi : 10.1016/S0028-3908(96)00156-6 .
  98. ↑ 12 Johansen T.H .; Chaudhary A och Verdoorn TA Interaktioner mellan GYKI  -52466 , cyklotiazid och aniracetam vid rekombinanta AMPA- och kainatreceptorer  // Mol Pharmacol : journal. - 1995. - Vol. 48 , nr. 5 . - P. 946-955 . Arkiverad 30 november 2020.
  99. ↑ 1 2 3 4 Bomull JL; och Partin KM GluR2:s bidrag till allosterisk modulering av AMPA-receptorer  //  Neuropharmacology: journal. - 2000. - Vol. 39 , nr. 1 . - S. 21-31 . - doi : 10.1016/S0028-3908(99)00105-7 .
  100. ↑ Andersen P.H.; Tygesen CK, Rasmussen JS, Søegaard-Nielsen L., Hansen A., Hansen K., Kiemer A. och Stidsen CE Stabilt uttryck av homomera AMPAselektiva glutamatreceptorer i BHK-celler  (engelska)  // Eur J Pharmacol : journal. - 2006. - Vol. 311 , nr. 1 . - S. 95-100 . - doi : 10.1016/0014-2999(96)00399-8 .
  101. ↑ Kiskin N.I.; Kryshtal' OA , Tsyndrenko AIa, Volkova TM och Grishin EV Argiopin, argiopininer och pseudoargiopininer - blockerare av glutamatreceptorer i hippocampus neuroner  (engelska)  // Neirofiziologiia: journal. - 1989. - Vol. 21 , nr. 6 . - s. 525-532 . - doi : 10.1007/BF01051949 .
  102. ↑ 1 2 3 4 Herlitze S; Raditsch M., Ruppersberg JP, Jahn W., Monyer H., Schoepfer R. och Witzemann V.  Argiotoxin detekterar molekylära skillnader i AMPA-receptorkanaler  // Neuron : journal. - Cell Press , 1993. - Vol. 10 , nej. 6 . - P. 1131-1140 . - doi : 10.1016/0896-6273(93)90061-U .
  103. ↑ 1 2 Brackley PT; Bell DR, Choi SK, Nakanishi K. och Usherwood PN Selektiv antagonism av naturliga och klonade kainat- och NMDA-receptorer av polyamininnehållande toxiner   // J Pharmacol Exp Ther : journal. - 1993. - Vol. 266 , nr. 3 . - P. 1573-1580 . Arkiverad från originalet den 21 januari 2021.
  104. ↑ 1 2 3 Blaschke M; Keller BU, Rivosecchi R., Hollmann M., Heinemann S. och Konnerth A. En enda aminosyra bestämmer det subenhetsspecifika spindeltoxinblocket av alfa-amino-3-hydroxi-5-metylisoxazol-4-propionat/kainat-receptorn kanaler  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1993. - Vol. 90 , nej. 14 . - P. 6528-6532 . Arkiverad från originalet den 10 juni 2017.
  105. ↑ Washburn MS; och Dingledine R. Block av alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionsyra (AMPA)-receptorer av  polyaminer och polyamintoxiner //  J Pharmacol Exp Ther : journal. - 1996. - Vol. 278 , nr. 2 . - s. 669-678 . Arkiverad från originalet den 21 januari 2021.
  106. ↑ 1 2 Kromann H; Krikstolaityte S., Andersen AJ, Andersen K., Krogsgaard-Larsen P., Jaroszewski JW, Egebjerg J. och Strømgaard K. Solid-Phase Synthesis of Polyamine Toxin Analogues: Potent and Selective Antagonists of Ca 2+ -Permeable AMPA Receptors  ( engelska)  // J Med Chem : journal. - 2002. - Vol. 45 , nr. 26 . - P. 5745-5754 . - doi : 10.1021/jm020314s .
  107. ↑ 1 2 3 4 Magazanik LG; Buldakova SL, Samoilova MV, Gmiro VE, Mellor IR och Usherwood PN Block av öppna kanaler av rekombinanta AMPA-receptorer och naturliga AMPA/kainat-receptorer av adamantanderivat  (engelska)  // J Physiol : journal. - 1997. - Vol. 505 , nr. Pt 3 . - s. 655-663 .  (inte tillgänglig länk)
  108. ↑ 1 2 Schlesinger F; Tammena D., Krampfl K. och Bufler J. Två verkningsmekanismer för adamantanderivatet IEM-1460 vid humana AMPA-typ glutamatreceptorer  //  Br J Pharmacol : journal. - 2005. - Vol. 145 , nr. 5 . - s. 656-663 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0706233 .
  109. ↑ Lauterborn JC; Lynch G., Vanderklish P., Arai A. och Gall CM Positiv modulering av AMPA-receptorer ökar neurotrofinexpression av hippocampus och kortikala neuroner  // J  Neurosci : journal. - 2000. - Vol. 20 , nej. 1 . - S. 8-21 . Arkiverad från originalet den 18 maj 2017.
  110. ↑ Ahmed HA; och Oswald RE Piracetam definierar ett nytt bindningsställe för allosteriska modulatorer av α-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazol-propionsyra (AMPA)-receptorer  //  J Med Chem : journal. - 2010. - Vol. 53 , nr. 5 . - P. 2197-2203 . - doi : 10.1021/jm901905j .
  111. ↑ Arai AC; och Kessler M. Farmakologi av ampakinmodulatorer: från AMPA-receptorer till synapser och beteende  //  Curr Drug Targets: journal. - 2007. - Vol. 8 , nr. 5 . - s. 583-602 .  (inte tillgänglig länk)
  112. ↑ Baumbarger PJ; Muhlhauser M., Zhai J., Yang CR och Nisenbaum ES Positiv modulering av alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionsyra (AMPA)-receptorer i prefrontala kortikala pyramidala neuroner genom en ny allosterisk  potentiator.)  // J Pharmacol Exp Ther : journal. - 2001. - Vol. 298 , nr. 1 . — S. 86 . Arkiverad från originalet den 17 maj 2017.
  113. ↑ Arai AC; Kessler M., Rogers G. och Lynch G. Effekter av det potenta ampakinet CX614 på hippocampus och rekombinanta AMPA-receptorer: interaktioner med cyklotiazid och GYKI 52466  //  Mol Pharmacol : journal. - 2000. - Vol. 58 , nr. 4 . - s. 802-813 . Arkiverad från originalet den 31 mars 2016.
  114. ↑ Erreger K; Chen PE, Wyllie DJ och Traynelis SF Glutamate receptor gating  (neopr.)  // Crit Rev Neurobiol. - 2004. - T. 16 , nr 3 . - S. 187-224 . - doi : 10.1615/CritRevNeurobiol.v16.i3 .
  115. ↑ 1 2 3 4 5 6 Del KM; Bowie D., och Mayer ML Strukturella bestämningsfaktorer för allosterisk reglering i alternativt skarvade AMPA  -receptorer //  Neuron : journal. - Cell Press , 1995. - Vol. 14 , nr. 4 . - s. 833-843 . - doi : 10.1016/0896-6273(95)90227-9 .
  116. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Krampfl K; Schlesinger F., Wolfes H., Dengler R. och Bufler J. Funktionell mångfald av rekombinanta humana glutamatreceptorer av AMPA-typ: möjliga implikationer för selektiv sårbarhet hos motorneuroner  // J  Neurol Sci : journal. - 2001. - Vol. 191 , nr. 1 . - S. 19-23 .
  117. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Quirk JC; Siuda ER och Nisenbaum ES Molekylära determinanter som är ansvariga för skillnader i desensibiliseringskinetik hos AMPA-receptorsplitsvarianter  // J  Neurosci : journal. - 2004. - Vol. 24 , nr. 50 . - P. 11416-11420 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2464-04.2004 .
  118. ↑ 12 Robert A; och Howe JR Hur AMPA-receptordesensibilisering beror på receptorbeläggning   // J Neurosci : journal. - 2003. - Vol. 23 , nr. 3 . - s. 847-858 . Arkiverad från originalet den 10 juni 2019.
  119. ↑ 1 2 3 4 5 Banke TG; Schousboe A. och Pickering DS Jämförelse av agonistbindningsstället för homomera, heteromera och chimära GluR1(o) och GluR3(o) AMPA-receptorer  //  J Neurosci Res : journal. - 2001. - Vol. 49 , nr. 2 . - S. 176-185 . - doi : 10.1002/(SICI)1097-4547(19970715)49:2<176::AID-JNR6>3.0.CO;2-6 .
  120. ↑ 1 2 3 Grosskreutz J; Zoerner A., ​​Schlesinger F., Krampfl K., Dengler R. och Bufler J. Kinetiska egenskaper hos humana glutamatreceptorer av AMPA-typ uttryckta i HEK293-celler  //  Eur J Neurosci : journal. - 2003. - Vol. 17 , nr. 6 . - P. 1173-1178 . - doi : 10.1046/j.1460-9568.2003.02531.x .
  121. ↑ 1 2 3 Lomeli H; Mosbacher J., Melcher T., Ho¨ger T., Geiger JR, Kuner T., Monyer H., Higuchi M., Bach A. och Seeburg PH Kontroll av kinetiska egenskaper hos AMPA-receptorkanaler genom nukleär RNA-  redigering.)  // Vetenskap: tidskrift. - 1994. - Vol. 266 , nr. 5191 . - P. 1709-1713 . - doi : 10.1126/science.7992055 .
  122. ↑ Malinow R. AMPA-receptorhandel och långsiktig potentiering  //  Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci  : tidskrift. - 2003. - Vol. 358 . - s. 707-714 . - doi : 10.1098/rstb.2002.1233 .
  123. ↑ Mauceri D; Cattabeni F., Di Luca M. och Gardoni, F. Kalcium  / kalmodulinberoende proteinkinas II-fosforylering driver synapsassocierat protein 97 in i ryggar  // J Biol Chem  : journal. - 2004. - Vol. 279 , nr. 22 . - P. 23813-23821 . - doi : 10.1074/jbc.M402796200 .
  124. ↑ Wu H; Nash JE, Zamorano P. och Garner CC Interaktion av SAP97 med minus-änd-riktad aktinmotor myosin VI. Implikationer för handel med AMPA-receptorer  (engelska)  // J Biol Chem  : tidskrift. - 2002. - Vol. 277 . - P. 30928-30934 . - doi : 10.1074/jbc.M203735200 .
  125. ↑ Zhu JJ; Qin Y., Zhao M., Van Aelst L. och Malinow R. Ras och Rap kontrollerar handel med AMPA-receptorer under synaptisk plasticitet  (engelska)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2002. - Vol. 110 , nr. 4 . - S. 443-455 . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00897-8 .
  126. ↑ Borgdorff AJ; och Choquet D. Reglering av AMPA-receptorns sidorörelser  (engelska)  // Nature. - 2002. - Vol. 417 , nr. 6889 . - s. 649-653 . - doi : 10.1038/nature00780 .
  127. ↑ Park M; Penick EC, Edwards JG, Kauer JA och Ehlers MD Recycling-endosomer tillhandahåller AMPA-receptorer för LTP   // Science . - 2004. - Vol. 305 , nr. 5692 . - P. 1972-1975 . - doi : 10.1126/science.1102026 .
  128. ↑ Makino H; och Malinow R. AMPA-receptorinkorporering i synapser under LTP: rollen av lateral rörelse och exocytos   // Neuron . : journal. - Cell Press , 2009. - Vol. 64 , nr. 3 . - s. 381-390 . - doi : 10.1016/j.neuron.2009.08.035 .
  129. ↑ Howard M.A.; Elias GM, Elias LA, Swat W. och Nicoll RA  Rollen av SAP97 i synaptisk glutamatreceptordynamik  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2010. - Vol. 107 , nr. 8 . - P. 3805-3810 . - doi : 10.1073/pnas.0914422107 .
  130. ↑ WangZ; Edwards JG, Riley N., Provance DW Jr, Karcher R., Li XD, Davison IG, Ikebe M., Mercer JA, Kauer JA och Ehlers MD Myosin Vb mobiliserar återvinningsendosomer och AMPA-receptorer för postsynaptisk   plasticitet // Cell  : journal. - Cell Press , 2008. - Vol. 135 , nr. 3 . - s. 535-548 . - doi : 10.1016/j.cell.2008.09.057 .
  131. ↑ Beattie EC; Carroll RC, Yu X., Morishita W., Yasuda H., Zastrow M och Malenka RC Reglering av AMPA-receptorendocytos genom en mekanism som delas med LTD  // Nat Neurosci  : journal  . - 2000. - Vol. 3 , nr. 12 . - P. 1291-1300 . - doi : 10.1038/81823 .
  132. ↑ Jung N; och Haucke V. Clathrin-medierad endocytos vid synapser  (neopr.)  // Traffic. - 2007. - T. 8 , nr 9 . - S. 1129-1136 . - doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00595.x .
  133. ↑ LuW; och Ziff E. PICK1 interagerar med ABP/GRIP för att reglera AMPA Receptor   Trafficking // Neuron : journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 47 , nr. 3 . - s. 407-421 . - doi : 10.1016/j.neuron.2005.07.006 .
  134. ↑ Ehlers MD Återinförande eller nedbrytning av AMPA-receptorer bestäms av aktivitetsberoende endocytisk sortering  //  Neuron : journal. - Cell Press , 2000. - Vol. 28 , nr. 2 . - s. 511-525 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)00129-X .


Se även