| Alexanders sjukdom | |
|---|---|
| ICD-11 | 8A44.2 |
| ICD-10 | E75.2 |
| MKB-10-KM | E75.2 |
| ICD-9 | 331,89 |
| OMIM | 203450 |
| SjukdomarDB | 30685 |
| Maska | D038261 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Alexanders sjukdom - patologiskt anatomiskt demyeliniserande leukodystrofi - en sjukdom som visar sig i tidig barndom (upp till ett år), är ärftlig. Autosomalt dominant typ av transmission. Metaboliska störningar i astrocyter är karakteristiska . Det finns en mental retardation , en ökning av hjärnmassan , hög feber, konvulsiva anfall, svag muskeltonus, progressiv hydrocefalus , pyramidala tecken . Hos barn är Alexanders sjukdom katastrofal, ibland dödlig med manifestationer av spastisk tetraplegi och decerebrat stelhet. Hos vuxna är sjukdomsförloppet långsammare, med remissioner och stopp. Sjukdomen fortskrider snabbt, döden inträffar tidigt .
I 95% av fallen utvecklas Alexanders sjukdom som ett resultat av en mutation i en gen som ligger på den 17:e kromosomen . Vanligtvis sker mutationen spontant, det vill säga föräldrarna är helt friska, deras genotyp har inte sådana förändringar.
Genen är ansvarig för produktionen av gliafibrillärt surt protein GFAP. När det är muterat ackumuleras det förändrade GFAP-proteinet i neuronernas stödceller ( neuroglia ), vilket förhindrar tillförsel av näringsämnen till neuronerna. Vid Alexanders sjukdom bildas dessutom knölar i själva det förändrade GFAP-proteinet, som kallas Rosenthal-fibrer. De senare stör den normala ledningen av nervimpulser längs myelinfibrerna.
Hos 5% av personer som får diagnosen Alexanders sjukdom hittas inte en liknande eller annan genetisk defekt, det vill säga orsaken till utvecklingen är fortfarande okänd.
Sjukdomen visar sig först hos människor i olika åldrar. Beroende på detta är det vanligt att särskilja flera kliniska former:
Närvaron av den så kallade neonatala formen av sjukdomen antas, när barnet föds redan med manifestationer av sjukdomen. Hos sådana barn, vanligtvis från de första dagarna av livet, finns ett ökat intrakraniellt tryck , en onormalt stor skalle. Det konvulsiva syndromet, den uttryckta förseningen av neuropsykisk utveckling är karakteristisk. Tyvärr är den förväntade livslängden för sådana barn mindre än ett år. Vissa forskare hänvisar till denna form som infantil, men med en mycket tidig debut.
Den infantila formen utvecklas i tidig barndom, i genomsnitt - när den når 6 månader. Dessa barn har dålig aptit, de rapar ofta upp till kräkningar. Det finns en patologiskt snabb ökning av huvudets storlek, en ökning av intrakraniellt tryck. Detta påverkar takten i den fysiska och neuropsykiska utvecklingen. Barn går upp dåligt i vikt, börjar hålla huvudet sent (efter 3 månader), sätter sig ner och kryper. När barnet växer och utvecklas utvecklas muskelsvaghet i armar och ben ( pares ) tillsammans med ökad muskeltonus ( spasticitet ), vilket manifesteras av en begränsning i volymen och styrkan av frivilliga rörelser. Mot bakgrund av pares i armar och ben uppträder ofrivilliga rörelser: vridning, maskliknande rörelser i fingrarna, huvudvändningar med fixering av hållningen och liknande. Dessa fenomen kallas hyperkinesis , i synnerhet koreoatetos . Konvulsiva epileptiska anfall är möjliga . Intelligens lider: barn känner inte igen sina nära och kära, visar inte intresse för leksaker, de behärskar inte färdigheter (till exempel kan de inte dra ringar på en pyramid vid lämplig ålder). Koordination av rörelser är också störd, ryckningar i ögongloberna ( nystagmus ) observeras. Att gå på egen hand är nästan omöjligt. Sjukdomen fortskrider stadigt och slutar med döden inom 2-3 år.
Den juvenila formen visar sig något senare, i en ålder av 4 till 14 år, i genomsnitt - cirka 9 år. Även om vissa tecken på sjukdomen kan uppträda tidigare - vid 2-3 år, är de vanligtvis inte förknippade med Alexanders sjukdom. Sådana barn ligger något efter i neuropsykisk utveckling och lider av kramper. De har ett större huvud än sina jämnåriga (men inte lika stort som den infantila formen). Något senare sammanträder talstörningar (suddighet, suddhet), kvävning när man äter och sedan när man sväljer vatten. Rösten blir nasal. Språkrörelser är svåra. Alla dessa förändringar bildar bulbar och pseudobulbar störning, och uppstår som ett resultat av skada på hjärnstammen. På morgonen störs patienterna av okuvliga kräkningar. Precis som i den infantila formen finns muskelsvaghet i armar och ben, som gradvis ökar.
Muskeltonus ökar, musklerna blir täta och svåra att beröra, patologiska fottecken uppträder (Babinskis symptom och andra). Gradvis täcker dessa förändringar alla fyra extremiteterna, vilket orsakar rörelsestörningar och egenvård. Det kan finnas obalans, beteendestörningar. Vanligtvis är intellektuella störningar milda eller frånvarande, även om fall av en kraftig minskning av mentala förmågor också beskrivs. Hos patienter med den juvenila formen registreras periodiskt reflexandningsstopp: apné . I slutändan slutar progressiv skada på nervsystemet med döden, i genomsnitt 10 år från början av de första kliniska tecknen på sjukdomen.
Den vuxna formen utvecklas mellan 20 och 70 års ålder. Kliniska symtom är ganska olika, eftersom de kan vara en återspegling av patologin i någon del av hjärnan. Oftast handlar det om pareser och förlamningar med ökad muskeltonus, försämrad koordination av rörelser och balans, ofrivilliga okontrollerade rörelser, tal- och sväljstörningar. Minskningen av intelligens är obetydlig. Nystagmus och kränkning av vänliga (samtidiga och enkelriktade) rörelser av ögongloberna upptäcks ofta. Sjukdomen fortskrider och slutar oundvikligen i döden (vanligtvis från tillägg av interkurrenta infektioner).
Diagnos av sjukdomen in vivo är ganska svår, eftersom det inte finns några kliniska symtom som bara är karakteristiska för Alexanders sjukdom. Och ingen av forskningsmetoderna avslöjar specifika förändringar (inte räknar den genetiska analysen, som ändå måste ordineras, misstänker denna sjukdom).
Magnetisk resonanstomografi av hjärnan (MRT) vid Alexanders sjukdom avslöjar demyelinisering av olika delar av hjärnan (i infantila och juvenila former - främst i frontala med spridning till andra områden, i vuxenform - mer uttalad i lillhjärnan och hjärnan stam).
Med elektroencefalografi registreras förändringar i hjärnans bioelektriska aktivitet i frontalregionerna.
Genetisk analys gör att du mest exakt kan bekräfta diagnosen Alexanders sjukdom: de hittar en mutation i GFAP-genen på den 17:e kromosomen (i 95% av fallen). Man bör komma ihåg att hos 5% av patienterna med denna sjukdom har en genetisk defekt inte hittats till denna dag.
Sjukdomen bekräftas genom upptäckt av Rosenthal-fibrer (vilket är möjligt med en hjärnbiopsi eller efter döden vid obduktion).
Idag har medicin inte effektiva behandlingar för Alexanders sjukdom. Kanske är framtiden i denna riktning genteknik .
Efter att diagnosen har fastställts utförs vanligtvis symptomatisk terapi, vilket gör det möjligt att lindra och förlänga patientens liv:
För rörelse används speciella enheter, inklusive ortopediska. Toppen av sjukdomen gör att du bara kan röra dig med hjälp av en rullstol. Naturligtvis, i de terminala stadierna av sjukdomen, behöver patienterna konstant utomstående vård.
Alexanders sjukdom är en sällsynt, mestadels genetisk sjukdom. Hans detaljerade kliniska bild är motorik, koordinationsstörningar, problem med tal och ätning. Nästan alla vuxna patienter lever inte mer än 10 år från början av sjukdomen. Den mest exakta metoden för diagnos är genetisk. Behandlingsmetoder är under utveckling, patienterna hjälps för närvarande endast med symtomatiska medel. [ett]